G6PD和PFKFB3是XELOX治疗的TNM Ⅲ-Ⅳ期胃癌的独立的分子生物标记物

作     者：蒋凯 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：汪正广

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：G6PD PFKFB3 生物标志物 胃癌 预后 

摘      要：目的:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)和6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-Phosphofructokinase-2/Fructose-2,6-Bisphosphatase3,PFKFB3)参与多种肿瘤发生发展的机制。虽然已知G6PD和PFKFB3在胃癌(Gastric cancer,GC)中表达上调。然而,对于G6PD和PFKFB3与临床病理特征及胃癌(GC)患者的预后的相关性仍了解有限。目前的研究旨在探索G6PD和PFKFB3作为GC独立的分子生物标志物的功能。方法:采用免疫组化染色和实时定量PCR(q RT-PCR)方法验证G6PD和PFKFB3在不同TNM分期的GC及正常胃组织标本中的表达水平。此外,通过Kaplan-Meier和Log-rank检测不同G6PD和PFKFB3表达水平的GC患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。同时,进一步利用单因素和多因素Cox回归模型分析G6PD和PFKFB3预测预后的潜能。结果:免疫组织化学染色法的实验结果显示,相较于人类正常的胃组织标本,G6PD和PFKFB3的表达水平在TNM分期为III-IV期的GC患者的组织标本中明显上调。但在TNM分期为I-II期的GC患者中未见明显改变。与此同时,G6PD和PFKFB3的表达水平与GC患者的组织学分级(P=0.001;P=0.014)、术前癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)水平(P=0.031;P=0.001)以及淋巴结转移(P=0.020;P=0.002)显著相关。进一步通过实时定量PCR结果显示,与人类正常的胃组织标本相比,G6PD和PFKFB3的表达水平在TNM分期为III-IV期的GC患者中也明显上调。但在TNM分期为I-II期的GC患者中未见明显改变。此外,Kaplan-Meier和Log-rank检测发现高表达水平的G6PD和PFKFB3在TNM分期为III-IV期的GC患者中,其OS(P=0.015;P=0.008)和DFS(P=0.008;P=0.004)明显差于正常患者。然而在TNM分期为I-II期GC癌患者中,其OS和DFS与正常患者相比未见明显差异。单因素Cox回归模型分析的结果表明,组织学分级(P=0.040;P=0.039),术前CEA水平(P=0.005;P=0.015),淋巴结转移(P0.001;P0.001),G6PD表达水平(P=0.017;P=0.016)和PFKFB3表达水平(P=0.009;P=0.005)是影响TNM分期为III-IV的GC患者预后的因素之一。然而,多因素Cox回归模型分析的结果表明,G6PD和PFKFB3不是TNM分期为III-IV期的GC患者的独立预后因素。通过进一步划分亚组,选择该期行XELOX化疗方案的患者并再次行单因素和多因素Cox回归模型分析。结果发现G6PD和PFKFB3可以作为XELOX方案化疗下的TNM分期为III-IV期的GC患者的独立预后因素。结论:G6PD和PFKFB3主要在TNM分期为III-IV期的GC患者中表达上调,并与人GC组织的术前CEA水平、是否有淋巴结转移以及组织学分级密切关联。我们的进一步研究结果表明,G6PD和PFKFB3的表达与胃癌患者不良的预后有关,具有预测预后的潜在能力。因此,G6PD和PFKFB3可能成为胃癌患者的预后指标和潜在治疗靶点。