检索结果-南通市图书馆

鼠抗人pd-l1功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第11期27卷 1208-1211页

作者：周莹陈永井白利雄朱耿超王雪峰张学光苏州大学医学部医学生物技术研究所江苏苏州215007

目的:研制特异性鼠抗人pd-l1单克隆抗体(mAb)并鉴定其生物学特性。方法:以高表达人pd-l1分子的基因转染细胞l929/pd-l1为免疫原,常规免疫BAlB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合,以l929/pd-l1细胞为抗体筛选细胞,l929/mock细... 详细信息

目的:研制特异性鼠抗人pd-l1单克隆抗体(mAb)并鉴定其生物学特性。方法:以高表达人pd-l1分子的基因转染细胞l929/pd-l1为免疫原,常规免疫BAlB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合,以l929/pd-l1细胞为抗体筛选细胞,l929/mock细胞为对照细胞,经选择性克隆化培养及流式细胞术(FCM)分析,筛选稳定和持久分泌鼠抗人pd-l1 mAb的杂交瘤细胞株;采用Ig亚型快速定性试纸法、Western blot、间接免疫荧光法和竞争结合抑制实验等方法对mAb进行生物学特性鉴定;继而体外实验分析mAb对T细胞增殖的影响。结果:成功获得3株鼠抗人pd-l1mAb,分别命名为11G8,2G5和5C3;对其生物学功能的研究结果显示,3株mAb均能识别活化T细胞表面pd-l1分子,和在体外显著促进T细胞的增殖。结论:获得的3株鼠抗人pd-l1功能性mAb,通过阻断pd-1/pd-l1抑制途径能够有效增强T细胞体外增殖,这为进一步研究pd-1/pd-l1信号通路提供了物质基础。

关键词：协同刺激分子 PD—L1 单克隆抗体 T细胞

免疫治疗在膀胱癌中的最新研究进展和未来展望

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中国癌症杂志 2018年第2期28卷 81-87页

作者：曹达龙叶定伟复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科、复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

膀胱癌已成为泌尿男生殖系统中常见的恶性肿瘤。自1976年将卡介苗(Bacillus CalmetteGuerin,BCG)膀胱灌注成功地用于非肌层浸润性膀胱癌治疗之后,膀胱癌的治疗未见显著进步,尤其是局部进展和转移性膀胱癌的治疗效果仍不理想。近年来,膀... 详细信息

膀胱癌已成为泌尿男生殖系统中常见的恶性肿瘤。自1976年将卡介苗(Bacillus CalmetteGuerin,BCG)膀胱灌注成功地用于非肌层浸润性膀胱癌治疗之后,膀胱癌的治疗未见显著进步,尤其是局部进展和转移性膀胱癌的治疗效果仍不理想。近年来,膀胱癌免疫治疗取得了重大突破,尤其是针对程序性细胞死亡分子1(programmed death-1,pd-1)、程序性细胞死亡分子配体1(programmed death-ligand 1,pd-l1)和细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTlA-4)的免疫检查点抑制剂已被证实不仅具有良好的耐受性,而且能显著改善局部进展和晚期膀胱癌患者的预后。pd-1、pd-l1和CTlA-4抑制剂主要通过阻断负向调控信号,恢复T细胞活性,从而增强T细胞的抗肿瘤免疫应答。其他免疫治疗还包括嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)等也具有良好的发展前景。该研究将对免疫治疗在膀胱癌治疗中的作用机制、疗效等进行综述。

关键词：膀胱癌免疫治疗卡介苗 pd-1 PD—L1 CTlA-4

pd-l1阻断对慢性髓系白血病源性树突状细胞的功能影响

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中国实验血液学杂志 2008年第5期16卷 1146-1149页

作者：王春燕张连生田发青黄睿兰州大学第二医院血液肿瘤科甘肃兰州730030 江苏江都市人民医院血液肿瘤科江苏省江都市江都225200 北京大学医学部北京100083

程序性死亡-1配体-1(pd-l1)作为近年来发现的B7家族新的成员,已被证实有免疫负调节作用,白血病源性树突状细胞(DC)高表达pd-l1可能是影响其功能的原因之一,本研究试图阻断pd-l1在DC上的表达以增强白血病源性DC的免疫刺激功能。应用人rhG... 详细信息

程序性死亡-1配体-1(pd-l1)作为近年来发现的B7家族新的成员,已被证实有免疫负调节作用,白血病源性树突状细胞(DC)高表达pd-l1可能是影响其功能的原因之一,本研究试图阻断pd-l1在DC上的表达以增强白血病源性DC的免疫刺激功能。应用人rhGM-CSF、rhIl-4及TNF-α细胞因子组合诱导慢性髓系白血病细胞(CMl)分化DC,观察给予加或不加pd-l1单克隆抗体对DC的影响。应用流式细胞术检测DC免疫表型及pd-l1,MTT法检测DC刺激自体T淋巴细胞的增殖能力,ElISA法测定上清液中IFN-γ、Il-2和Il-10的水平。结果显示,负性调节分子pd-l1随着慢性髓系白血病源性树突状细胞(CMl-DC)成熟表达不断升高,阻断pd-l1能增强CMl-DC刺激自体T淋巴细胞增殖的能力,促进T细胞分泌IFN-γ和Il-2并抑制Il-10的产生(ppd-l1可增强白血病源性DC的功能,为白血病DC瘤苗治疗技术提供了新的方法。

关键词：树突状细胞 PD—L1 慢性髓系性白血病

pd-1/pd-l1在脓毒症发生发展过程中的作用研究

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生命科学 2014年第4期26卷 419-422页

作者：周园红沈雪莲刘朝奇刘强三峡大学第一临床医学院宜昌中心人民医院宜昌443003 三峡大学分子生物学研究所宜昌443002

脓毒症是机体应对感染而发生的一种全身性炎性反应,且发病机制复杂,免疫调节紊乱是最显著的特点之一。程序性死亡分子-1(programmed death-1,pd-1)及其配体(programmed death ligand-1,pd-l1)是介导机体免疫反应的负性调节信号,在脓毒... 详细信息

脓毒症是机体应对感染而发生的一种全身性炎性反应,且发病机制复杂,免疫调节紊乱是最显著的特点之一。程序性死亡分子-1(programmed death-1,pd-1)及其配体(programmed death ligand-1,pd-l1)是介导机体免疫反应的负性调节信号,在脓毒症的发生发展过程中扮演着重要角色。因此,对pd-1/pd-l1在脓毒症的发生发展及治疗中所发挥的作用进行简短归纳。

关键词：脓毒症 pd-1 PD—L1 免疫调节免疫治疗

CD133、CD68和pd-l1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性

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中国癌症防治杂志 2018年第2期10卷 113-118页

作者：陈昊莫立根邓腾栾方堃于亚男于海跃田敏广西医科大学附属肿瘤医院神经外科南宁530021 广西医科大学研究生院

目的探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)标志物CD68和负性共刺激分子pd-l1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性。方法采用免疫荧... 详细信息

目的探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)标志物CD68和负性共刺激分子pd-l1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性。方法采用免疫荧光双染法检测不同病理级别脑胶质瘤组织中CD68和pd-l1蛋白的共表达情况;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time fluorescent PCR,q RT-PCR)技术检测30例低级别脑胶质瘤(Ⅰ级和Ⅱ级)组织和30例高级别脑胶质瘤(Ⅲ级和Ⅳ级)组织中CD133、CD68和pd-l1 m RNA的表达,并分析其与临床病理级别之间的相关性。结果脑胶质瘤组织中pd-l1和CD68共表达在肿瘤相关巨噬细胞上,即大部分pd-l1阳性细胞为肿瘤相关巨噬细胞,高级别组CD68和pd-l1蛋白的共表达明显高于低级别组。在脑胶质瘤组织中,CD133、CD68和pd-l1 m RNA的表达水平均与病理分级呈正相关(r=0.647,P1;r=0.499,P1;r=0.445,P=0.001);三者在高级别脑胶质瘤组织中的表达均高于低级别脑胶质瘤组织(P133与CD68 m RNA的表达呈正相关(r=0.525,P1),低级别组和高级别组中两者表达亦呈正相关(r=0.518,P=0.005;r=0.500,P=0.007);脑胶质瘤组织中CD133与pd-l1m RNA表达呈正相关(r=0.431,P1),低级别组和高级别组两者表达亦呈正相关(r=0.398,P=0.036;r=0.417,P=0.027)。结论脑胶质瘤组织中pd-l1主要由肿瘤微环境中的TAMs表达;CD133、CD68和pd-l1表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关。

关键词：脑肿瘤胶质瘤干细胞肿瘤相关巨噬细胞 PD—L1 免疫荧光双染实时荧光定量PCR

基于免疫抑制性受体的血液肿瘤靶向免疫治疗研究

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白血病．淋巴瘤 2015年第8期24卷 449-452页

作者：陈少华查显丰李扬秋暨南大学医学院血液研究所广州510632 暨南大学第一附属医院临床实验室暨南大学再生医学教育部重点实验室

T细胞免疫功能缺陷导致多数血液肿瘤患者不能产生有效的抗肿瘤免疫应答,从而逃避宿主免疫系统的攻击,即肿瘤细胞免疫逃逸.近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的机制之一是CD8＋T细胞的功能耗竭,主要为免疫细胞异常表达程序性死亡分子1（pd-... 详细信息

T细胞免疫功能缺陷导致多数血液肿瘤患者不能产生有效的抗肿瘤免疫应答,从而逃避宿主免疫系统的攻击,即肿瘤细胞免疫逃逸.近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的机制之一是CD8＋T细胞的功能耗竭,主要为免疫细胞异常表达程序性死亡分子1（pd-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTlA-4）等免疫抑制所介导,而阻断此通路可以使T细胞部分或全部恢复功能.文章介绍近年来血液肿瘤中pd-1和CTlA-4及二者在介导T细胞免疫耐受中的作用及其在靶向治疗研究中的进展,为血液肿瘤的免疫靶向治疗提供新的思路.

关键词：血液肿瘤 pd-1 CTlA-4 PD—L1 分子靶向治疗

pd-l1和pd-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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实用医学杂志 2011年第9期27卷 1551-1554页

作者：马薇罗殿中陈源党裔武广西医科大学病理教研室南宁市530021

目的:探讨pd-l1和pd-1在非小细胞肺癌(NSClC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSClC标本,运用免疫组化方法检测NSClC中pd-l1和pd-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:pd-l1在癌细胞及癌... 详细信息

目的:探讨pd-l1和pd-1在非小细胞肺癌(NSClC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSClC标本,运用免疫组化方法检测NSClC中pd-l1和pd-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:pd-l1在癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的表达阳性率分别为48.93%(23/47)和61.70%(29/47),两者表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(Ppd-1蛋白主要定位在癌间质淋巴细胞,pd-1+淋巴细胞数量与pd-l1蛋白在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关(Ppd-l1与NSClC分期、淋巴结转移、pd-1阳性淋巴细胞及预后密切相关。

关键词：癌非小细胞肺 PD—L1 pd-1

通过pd-1／PD—L1共刺激通路诱导小鼠胰岛移植免疫耐受的研究

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中华普通外科杂志 2009年第1期24卷 45-48页

作者：李涛朱继业冷希圣北京大学人民医院肝胆外科 100044

目的观察重组腺病毒Ad-pd-l1对诱导小鼠胰岛移植免疫耐受的作用。方法酶切含有小鼠全长pd-l1 cDNA的pSport 1-mCD274质粒，亚克隆到穿梭质粒pShuttle—GFP—CMV（-）上，再通过酶切、连接等方法构建腺病毒骨架质粒pAdxsi—GFP—CMV—pd... 详细信息

目的观察重组腺病毒Ad-pd-l1对诱导小鼠胰岛移植免疫耐受的作用。方法酶切含有小鼠全长pd-l1 cDNA的pSport 1-mCD274质粒，亚克隆到穿梭质粒pShuttle—GFP—CMV（-）上，再通过酶切、连接等方法构建腺病毒骨架质粒pAdxsi—GFP—CMV—pd-l1，转化DH5α感受态细菌，筛选阳性克隆。经酶切、测序鉴定正确，线性化后脂质体法转染293细胞进行包装、扩增，氯化铯密度梯度离心纯化病毒。链脲霉素（250mg／kg）腹腔注射诱导C57Bl/6（H-2b）小鼠糖尿病模型，将C57Bl/6小鼠随机分为3组，A为对照组，B为Ad—EGFP处理组，C为Ad—PD—L1处理组，在进行胰岛移植的前1天，经尾静脉输注5×10^8pfu的Ad—pd-l1。将DBA／2（H-2d）小鼠的胰岛移植在糖尿病小鼠肾被膜下。术后监测不同时间各组小鼠的血糖变化及胰岛移植物的存活时间，并观察混合淋巴细胞反应的特异性。结果酶切及测序证实Ad—PD—L1构建成功。Ad—PD—L1在小鼠体内可以高效地表达PD—L1，Ad—pd-l1治疗组胰岛移植物的存活时间明显延长到27．63±3．51d（P〈0．01），混合淋巴细胞反应表明小鼠对供体反应特异性降低。结论通过PD—L1／pd-1共刺激通路可以抑制T细胞的活化，从而延长了胰岛移植物的存活时间。

关键词：胰岛移植免疫耐受 PD—L1 pd-1 共刺激通路腺病毒载体

温经汤调节HER-2阳性乳腺癌术后患者阴阳平衡及对pd-1/pd-l1的影响

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浙江中西医结合杂志 2018年第2期28卷 122-125页

作者：郑琎傅春燕陈述政浙江省丽水市中心医院乳腺外科丽水323000

乳腺癌是女性常见的发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，全球每年乳腺癌发病人数有135万左右，死亡人数约33万，尤其是2012年，其发病人数高达170万，且死亡人数高达52万。

关键词：乳腺癌 HER-2 pd-1 PD—L1 免疫调节八纲分型阴阳平衡