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长链非编码PCA3靶向miR-194影响前列腺癌细胞增殖和凋亡行为

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中国免疫学杂志 2018年第12期34卷 1766-1770,1775页

作者：韩兴涛杨凌博魏澎涛李小辉孙建涛杨锦建洛阳市中心医院泌尿外科洛阳471000 郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052

目的:探讨长链非编码PCA3靶向miR-194的表达通过ERK信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法:q PCR检测PCA3和miR-194在不同前列腺癌细胞中的表达情况;双荧光素酶报告基因检测PCA3与miR-194的相互作用;克隆形成实验和凋亡... 详细信息

目的:探讨长链非编码PCA3靶向miR-194的表达通过ERK信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法:q PCR检测PCA3和miR-194在不同前列腺癌细胞中的表达情况;双荧光素酶报告基因检测PCA3与miR-194的相互作用;克隆形成实验和凋亡实验检测抑制PCA3后前列腺细胞增殖能力和凋亡行为的变化,及过表达miR-194后前列腺细胞增殖能力和凋亡行为的变化;Western blot检测抑制PCA3后ERK信号通路蛋白的表达水平及过表达miR-194后ERK信号通路蛋白的表达水平变化。裸鼠体内成瘤试验检测PCA3对前列腺癌细胞成瘤能力的影响。结果:与其他前列腺癌细胞相比,LNCa P细胞中PCA3的表达水平最高,miR-194的表达水平较低;双荧光素酶试验证实PCA3可以调控miR-194的表达及活性,抑制PCA3的表达可以减弱前列腺癌细胞的增殖能力,加强其凋亡行为;过表达miR-194后前列腺癌细胞的增殖能力和凋亡行为得到一定的恢复;抑制PCA3的表达可以下调ERK信号通路的蛋白表达,抑制ERK信号通路的激活;同时过表达miR-194后可以逆转PCA3对ERK信号通路的抑制作用。抑制PCA3的表达后可以有效减弱前列腺癌细胞的体内成瘤能力。结论:PCA3可以靶向调节miR-194通过ERK信号通路调控前列腺癌细胞的增殖和凋亡行为。

关键词： PCA3 前列腺癌 miR-194 ERK

PCA3调控miR-185对霍奇金淋巴瘤细胞L428增殖和凋亡的影响

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医学分子生物学杂志 2023年第2期20卷 141-147页

作者：刘慧王佳张虹丽西安交通大学附属汉中三二○一医院血液内科陕西省汉中市723000 南方医科大学附属第三医院血液内科广州市510665

目的探讨PCA3对霍奇金淋巴瘤细胞L428增殖和凋亡的影响及可能机制。方法收集39例霍奇金淋巴瘤患者淋巴瘤组织和正常瘤旁组织,RT-qPCR检测组织中PCA3和miR-185表达水平。体外培养淋巴瘤L428细胞,分为si-NC组、si-PCA3组、si-PCA3+NC组、s... 详细信息

目的探讨PCA3对霍奇金淋巴瘤细胞L428增殖和凋亡的影响及可能机制。方法收集39例霍奇金淋巴瘤患者淋巴瘤组织和正常瘤旁组织,RT-qPCR检测组织中PCA3和miR-185表达水平。体外培养淋巴瘤L428细胞,分为si-NC组、si-PCA3组、si-PCA3+NC组、si-PCA3+miR-185 inhibitor组,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,RT-qPCR法检测PCA3和miR-185表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证PCA3和miR-185的调控关系。结果淋巴瘤组织中PCA3的表达升高,miR-185的表达降低(PPCA3可抑制细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。PCA3靶向负调控miR-185表达。共转染si-PCA3、miR-185 inhibitor可降低转染si-PCA3对细胞增殖、细胞周期、凋亡的作用。结论干扰PCA3表达可靶向负调控miR-185抑制淋巴瘤细胞L428增殖,并促进L428细胞凋亡。

关键词：霍奇金淋巴瘤 PCA3 miR-185 细胞增殖凋亡

比卡鲁胺对T3期以上去势前列腺癌患者血清PCA3、CgA的影响

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中国男科学杂志 2019年第1期33卷 49-52页

作者：闫涛井元恒陈光耀陈跃英翁旭东宁波大学附属鄞州人民医院泌尿外科

目的探究比卡鲁胺联合药物或手术去势治疗对T3期以上前列腺癌患者血清PCA3、CgA的影响。方法将我院2014年9月-2016年9月收治的116例T3期以上前列腺癌患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组58例。对照组采用药物或手术去势治疗,观... 详细信息

目的探究比卡鲁胺联合药物或手术去势治疗对T3期以上前列腺癌患者血清PCA3、CgA的影响。方法将我院2014年9月-2016年9月收治的116例T3期以上前列腺癌患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组58例。对照组采用药物或手术去势治疗,观察组在对照组基础上联合比卡鲁胺进行治疗。结果观察组治疗效果高于对照组(PPCA3、CgA水平明显低于对照组。结论采用比卡鲁胺联合药物或手术去势治疗T3期以上前列腺癌更能降低血清PCA3、CgA水平,改善患者临床症状,提高生活质量。

关键词：药物或手术去势比卡鲁胺 PCA3 CgA

基于生物信息数据库分析前列腺癌组织特异性lncRNA表达及临床意义

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现代泌尿外科杂志 2023年

作者：陈平舟许清江林煌黄翔吴翔福建省立医院泌尿外科福建医科大学附属南平市第一医院泌尿外科

目的研究前列腺癌组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)表达及其临床意义。方法利用生物信息学方法深入分析TCGA及GEO基因组数据库,对数据库收录的492例前列腺癌癌组织和152例癌旁组织做基因差异分析,筛选出差异表达的lncRNA,并进一步分... 详细信息

目的研究前列腺癌组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)表达及其临床意义。方法利用生物信息学方法深入分析TCGA及GEO基因组数据库,对数据库收录的492例前列腺癌癌组织和152例癌旁组织做基因差异分析,筛选出差异表达的lncRNA,并进一步分析上述lncRNA的前列腺组织特异性及对前列腺癌患者预后的影响。结果筛选出差异表达的5个lncRNA包括:前列腺相关转录因子14(pcaT14)、前列腺抗原3(PCA3)、C末端结合蛋白1-AS(CTBP1-AS)、DRAIC、GPC5-AS1。其中,pcaT14、PCA3在前列腺组织中特异性表达,二者升高提示与前列腺癌预后相关,且二者与激肽释放酶相关肽酶3(KLK3)、α-甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)、溶质转运蛋白家族45A3(SLC45A3)等前列腺癌特异抗原相关性好。针对pcaT14、PCA3进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析提示:PCA3差异表达与吞噬作用、细胞识别、对细菌的防御反应、免疫球蛋白复合物、高尔基体、抗原结合、趋化因子受体结合、蛋白质消化吸收、肾素-血管紧张素系统等信号通路等密切相关;pcaT14差异表达与高尔基体、离子通道的活动相关通路,同时与肾素分泌、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、促性腺激素分泌相关信号通路密切相关。结论 PCA3、pcaT14在前列腺癌肿瘤组织中特异性表达,在正常组织中基本不表达,可以作为前列腺癌诊断的潜在指标。

关键词：前列腺癌生物信息学 lncRNA pcaT14 PCA3

尿液PCA3检测在前列腺癌早期诊断及筛查中的临床意义

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尿液PCA3检测在前列腺癌早期诊断及筛查中的临床意义

作者：谢广进苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究前列腺按摩后收取的尿液中PCA3、PSA的表达情况,并阐述PCA3评分在前列腺癌的早期诊断及筛查中的临床意义。方法:经前列腺穿刺后病理明确为前列腺癌的患者50例,为A组;经穿刺病理明确前列腺增生的患者60例,为B组;经前列腺液检查... 详细信息

目的:研究前列腺按摩后收取的尿液中PCA3、PSA的表达情况,并阐述PCA3评分在前列腺癌的早期诊断及筛查中的临床意义。方法:经前列腺穿刺后病理明确为前列腺癌的患者50例,为A组;经穿刺病理明确前列腺增生的患者60例,为B组;经前列腺液检查后确诊前列腺炎患者54例,为C组;健康男性志愿者29例,为D组;收集各组前列腺按摩后第一次尿液,分离细胞,采取荧光PCR法检测尿液中PCA3、PSA表达情况,进而计算出PCA3基因与PSA基因的表达量比值。结果:(1)经ROC曲线统计学分析,显示PCA3评分曲线下面积为0.831,PCA3评分cutoff取40.1518时,诊断敏感度为82.4%,特异性77.8%。对于血清PSA水平,ROC统计分析,PSA曲线下面积为0.66,两者差异显著。(2)B组、C组和D组的尿液中PCA3评分的阳性率为8.70%,5.56%,0%,而A组的尿液中PCA3评分阳性率为84.21%,A组分别与B组、C组、D组比较,差异具有明显统计学意义(P3)在110例前列腺穿刺结果中,尿PCA3评分的敏感性、特异性分别为75.00%、85.14%,血清t PSA的敏感性、特异性分别为50.75%、62.79%。结论:前列腺按摩后尿液PCA3在前列腺癌患者中高表达,它具有更高的敏感性及更强的特异性,这将会减少不必要的穿刺操作;前列腺按摩后尿液PCA3检测在诊断和筛查早期前列腺癌具有重要临床意义,尿液PCA3评分作为一种新型的前列腺癌肿瘤标志物,在未来医疗中将会得到广泛推广。

关键词：前列腺癌 PCA3 PCA3评分 PSA

PCA3和TMPRSS2ERG融合基因在前列腺癌中的表达水平及功能研究

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PCA3和TMPRSS2ERG融合基因在前列腺癌中的表达水平及功能研究

作者：杨超河北医科大学

学位级别：硕士

目的:人们对血清前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)局限性及不足的认识越来越深刻,虽然对前列腺癌有诊断意义的新型分子标记候选指标很多,但真正有可能应用于临床的却极其有限,本研究旨在探讨联合检测血液及尿液中前列腺... 详细信息

目的:人们对血清前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)局限性及不足的认识越来越深刻,虽然对前列腺癌有诊断意义的新型分子标记候选指标很多,但真正有可能应用于临床的却极其有限,本研究旨在探讨联合检测血液及尿液中前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen 3,PCA3)和跨膜丝氨酸蛋白酶与ERG融合基因(The fusion gene of transmembrane protease serines to ERG,TMPRSS2RG)的表达水平能否提高前列腺癌的诊断准确性。方法:通过对我院2014年2月至2015年1月的24例前列腺癌患者、51例非前列腺癌患者(43例前列腺增生和8例泌尿系结石患者),收集前列腺按摩后的初始尿液及外周静脉血标本,应用荧光定量PCR的方法检测血、尿标本中PCA3和TMPRSS2RG融合基因的相对表达水平。应用统计学方法分析其相对表达水平与前列腺癌的相关关系,并记录入组病人的年龄、血清PSA值、前列腺体积、术后病理结果(Gleason评分)、临床TNM分期以及危险分组,分析其与PCA3和TMPRSS2RG融合基因的相对表达水平之间是否具有显著的相关性。结果:1前列腺癌组外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRS S2RG融合基因的m RNA相对表达量均明显高于非前列腺癌组,以两独立样本t检验的统计学方法进行统计分析,P=0.000,两组间差异有统计学意义。并且通过对PSA处于40 ng/ml和100ng/ml水平的研究群体进行统计学分析,P值均小于0.05,提示即使是PSA处于灰区水平的研究组,PCA3和TMPRSS2RG融合基因仍然是非常有意义的诊断指标。2前列腺按摩后尿液中PCA3m RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.815(95%CI:0.708.922),诊断前列腺癌的最佳截断值为0.92,在该截断值处,其灵敏度为62.5%(15/24),特异度为90.2%(46/51);TMPRSS2RGm RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.762(95%CI:0.708.922),诊断前列腺癌的最佳截断值为0.935,在该截断值处,其灵敏度为45.8%(11/24),特异度为92.2%(47/51)。外周静脉血中PCA3m RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.796(95%CI:0.684.908),诊断前列腺癌的最佳截断值为1.42,在该截断值处,其灵敏度为54.2%(13/24),特异度为96.1%(49/51);TMPRSS2RGm RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.708(95%CI:0.708.922),诊断前列腺癌的最佳截断值为1.02,在该截断值处,其灵敏度为41.7%(10/24),特异度为96.1%(49/51)。3前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2RG融合基因联合检测是目前研究最为广泛的联合检测模型。在本研究中,其AUC值为0.816(95%CI:0.697.935),在最佳截断值处灵敏度为66.7%,略高于单一检测中PCA3(尿液)的检测结果,而当前列腺按摩后尿液与外周静脉血中PCA3和TMPRSS2RG融合基因联合检测时,AUC值高达0.859(95%CI:0.763.954),在最佳截断值出的灵敏度更是达到了75.0%,较PCA3(尿液)的检测结果提高了12.5%。4在本研究中,各组数据经单样本k-s检验均呈正态分布;经Pearson相关分析检验,外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2RG融合基因的相对表达水平与前列腺癌组和非前列腺癌组的年龄、前列腺体积、血清PSA和危险分组之间的统计分析结果显示,P值均大于0.05,提示两者的检测与上述临床资料之间无相关性;但是外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2RG融合基因的相对表达水平与病理结果(Gleason评分)和临床分期之间的统计分析结果显示,P值均小于0.05,提示两者的检测与上述临床资料之间存在正相关关系。结论:PCA3基因和TMPRSS2RG融合基因是对前列腺癌有诊断意义的两种分子标记物。联合检测尿液与血液中的PCA3基因和TMPRSS2RG融合基因可以显著提高前列腺癌的诊断敏感性。同时两种分子标记物与患者年龄、前列腺体积、血清PSA以及危险分组之间无显著的相关性,而与前列腺癌患者的Gleason评分和临床分期之间存在显著性相关性。联合检测外周血、尿中PCA3基因和TMPRSS2RG融合基因能够无创而又高效的诊断前列腺癌,具有很好的临床推广的价值。

关键词：前列腺癌早期诊断联合检测 PCA3 TMPRSS2ERG融合基因

PCA3 mRNA在前列腺癌患者外周血中的表达及临床价值研究

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PCA3 mRNA在前列腺癌患者外周血中的表达及临床价值研究

作者：张其强青岛大学

学位级别：硕士

目的:研究前列腺癌患者外周血PCA3 mRNA的表达情况,分析外周血PCA3 mRNA对前列腺特异性抗原(PSA)灰区(40ng/ml)间前列腺癌的早期诊断的价值,探究外周血PCA3 mRNA表达与前列腺癌病理参数的关系,评估外周血PCA3 mRNA作为前列腺癌早期诊断... 详细信息

目的:研究前列腺癌患者外周血PCA3 mRNA的表达情况,分析外周血PCA3 mRNA对前列腺特异性抗原(PSA)灰区(40ng/ml)间前列腺癌的早期诊断的价值,探究外周血PCA3 mRNA表达与前列腺癌病理参数的关系,评估外周血PCA3 mRNA作为前列腺癌早期诊断和内分泌治疗监测指标的临床意义。方法:收集2016年9月至2018年6月在我院泌尿外科诊治的103例前列腺癌患者和73例前列腺增生患者外周血,采用实时定量PCR(Taqman探针)技术检测外周血中PCA3 mRNA的表达量。分析处于PSA灰区前列腺癌、前列腺增生外周血PCA3mRNA的表达差异,研究外周血PCA3 mRNA对PSA灰区间前列腺癌诊断的作用;分析前列腺癌患者外周血PCA3 mRNA的表达与前列腺癌Gleason评分、前列腺穿刺阳性针数、肿瘤体积的关系,探究外周血PCA3 mRNA预测癌症侵袭性的作用;分析前列腺癌患者接受3个月内分泌治疗前后外周血PCA3 mRNA表达差异,评估外周血PCA3 mRNA作为前列腺癌治疗监测指标的作用。结果:1.共40例患者血清PSA水平处于4ng/ml0ng/ml之间,其中前列腺癌患者15例,前列腺增生患者25例,前列腺癌与前列腺增生患者外周血PCA3 mRNA表达存在统计学差异(Z=-2.94 P=0.003)。绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC),外周血PCA3 mRNA与血清PSA的ROC曲线下面积为0.755 VS 0.555,外周血PCA3mRNA的最大约登指数为0.48,对应截断值为3.875,对PSA灰区间前列腺癌诊断的敏感度为60%,特异度为88%。2.分析外周血PCA3 mRNA在不同的Gleason评分分组中的表达差异,发现Gleason评分≥8分组外周血PCA3 mRNA表达量显著高于Gleason评分≤7分组(Z=-5.94PPCA3 mRNA与Gleason评分呈正相关(r=0.661,pPCA3 mRNA在不同的前列腺癌穿刺阳性针数分组中的表达差异,发现穿刺阳性针数>4针组外周血PCA3 mRNA表达明显高于穿刺阳性针数≤4针组(Z=-7.88 PPCA3 mRNA与穿刺阳性针数成呈正相关关系(r=0.783,pPCA3 mRNA在不同的前列腺癌肿瘤组织体积中的差异,发现肿瘤组织体积>0.5cm患者外周血PCA3 mRNA表达明显高于肿瘤组织体积≤0.5cm的患者(Z=-4.89 PPCA3 mRNA与前列腺肿瘤体积成正相关关系(r=0.714,p3.分析前列腺癌患者内分泌治疗前后外周血PCA3 mRNA的表达差异,发现经内分泌治疗后患者外周血PCA3 mRNA的表达水平明显降低(Z=-4.54 PPCA3 mRNA的高表达对于血清PSA灰区范围内的前列腺癌患者具有早期诊断价值;2.患者外周血PCA3 mRNA表达水平越高,前列腺癌病理分级越高,前列腺癌穿刺阳性针数越多,肿瘤体积越大,癌症侵袭性越高;3.外周血PCA3mRNA有望成为前列腺癌内分泌治疗的监测指标。

关键词： PCA3 诊断前列腺癌外周血生物标志物

外周血PCA3基因表达在前列腺癌早期诊断中的临床意义

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外周血PCA3基因表达在前列腺癌早期诊断中的临床意义

作者：赵海卫青岛大学

学位级别：硕士

目的:探讨前列腺癌患者（pca）和良性前列腺增生患者（BPH）外周血PCA3基因表达及其临床意义。方法:通过门诊测PSA对因前列腺疾病就诊的患者进行初步筛查分组,患者入组即抽取外周静脉血,对于初步入组前列腺癌组的患者行前列腺穿刺活检... 详细信息

目的:探讨前列腺癌患者（pca）和良性前列腺增生患者（BPH）外周血PCA3基因表达及其临床意义。方法:通过门诊测PSA对因前列腺疾病就诊的患者进行初步筛查分组,患者入组即抽取外周静脉血,对于初步入组前列腺癌组的患者行前列腺穿刺活检进一步明确诊断。共收集前列腺癌和前列腺增生症患者的外周静脉血131例（pca,n=78;BPH,n=53）,采用实时定量PCR技术结合Taqman探针,检测所有入组患者外周血PCA3mRNA拷贝数,同时检测外周血PSA与fPSA含量。根据检测结果,首先对比分析前列腺癌组与前列腺增生组在PCA3、PSA与fPSA之间的差异,进一步研究探讨前列腺癌组患者PCA3、PSA与fPSA检测结果,并分别绘制的ROC曲线图,计算曲线下面积,对比分析外周血PCA3 mRNA拷贝数与tPSA、fPSA含量对前列腺癌诊断的敏感性和特异性的差别。结合前列腺癌Gleason评分系统及前列腺肿瘤TNM分期,分析外周血PCA3基因表达与Gleason评分及前列腺肿瘤TNM分期的关系,探讨其对前列腺癌早期诊断中的临床意义。结果:（1）前列腺癌组患者PCA3基因表达明显高于前列腺增生组,两组在PCA3、PSA之间的比较差异有统计学意义,P＜0.05,而fPSA、患者年龄在两组患者之间的比较不具有统计学意义,P＞0.05,说明PCA3与PSA均具有前列腺癌特异性,进一步研究前列腺癌组患者,作PCA3、PSA和fPSA的组内比较,绘制ROC曲线,计算曲线下面积（AUC）分别为0.738、0.570和0.554,PCA3曲线下面积明显大于PSA与fPSA,P＜0.05,表明PCA3 mRNA表达水平能够更好的预测前列腺癌;（2）Gleason评分≥8的前列腺癌患者外周血PCA3 mRNA表达量明显高于Gleason评分≤7的患者,前列腺癌患者外周血PCA3基因表达与Gleason评分呈正相关;（3）47例TNM3-4期肿瘤患者与31例TNM1-2期肿瘤患者相比,虽未见显著性差异（p=0.24）,但仍存在升高的趋势,可能与样本数量有关,此外,课题复查了35例经前列腺癌根治术治疗后的外周血PCA3基因表达情况,与术前相比明显降低,说明PCA3 mRNA表达可能与患者愈后存在相关性。结论:外周血PCA3基因检测有助于提高前列腺癌诊断的准确性,可减少不必要的穿刺活检,对提供更加方便、有效的前列腺癌筛将发挥更大的作用。

关键词： PCA3 外周血生物标志物前列腺癌

LncRNA PCA3在甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE恶性转化细胞中的表达及意义

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癌变．畸变．突变 2016年第3期28卷 185-189页

作者：刘红梅王全凯谢广云温亚男许建宁中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室北京100050

目的:探讨长链非编码RNA PCA3(LncRNA PCA3)在甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)诱导的16HBE恶性转化细胞中的表达水平及意义。方法:收获经8μg/mL GMA诱导的第30代16HBE恶性转化细胞及同代龄DMSO溶剂对照组细胞,应用高通量LncRNA芯片比较两组样... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA PCA3(LncRNA PCA3)在甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)诱导的16HBE恶性转化细胞中的表达水平及意义。方法:收获经8μg/mL GMA诱导的第30代16HBE恶性转化细胞及同代龄DMSO溶剂对照组细胞,应用高通量LncRNA芯片比较两组样本表达谱的差异,通过差异倍数、邻近编码基因信息分析等策略初步筛选出16HBE恶性转化细胞中LncRNA PCA3及其最可能的相关蛋白编码基因PRUNE2,采用实时荧光定量PCR(qPCR)和全基因组表达谱芯片分析LncRNA PCA3和PRUNE2的表达量,并与同代龄DMSO对照组细胞比较。结果:LncRNA芯片结果显示,与同代龄DMSO组相比,GMA诱导的16HBE恶性转化细胞中LncRNA PCA3上调7.17倍,PRUNE2下调2.54倍;qPCR结果显示,与同代龄DMSO组[(1.36±0.44)×10^(-5)]相比,GMA诱导的恶性转化细胞[(2.67±0.63)×10^(-5)]中LncRNA PCA3表达上调(PPCA3可作为GMA诱导的16HBE恶性转化细胞中相关特异分子标志之一。

关键词：甲基丙烯酸环氧丙酯人支气管上皮细胞 Lnc RNA PCA3 PRUNE2