外周血PCA3基因表达在前列腺癌早期诊断中的临床意义

作     者：赵海卫 

作者单位：青岛大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王科

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：PCA3 外周血生物标志物 前列腺癌 

摘      要：目的:探讨前列腺癌患者（PCa）和良性前列腺增生患者（BPH）外周血PCA3基因表达及其临床意义。方法:通过门诊测PSA对因前列腺疾病就诊的患者进行初步筛查分组,患者入组即抽取外周静脉血,对于初步入组前列腺癌组的患者行前列腺穿刺活检进一步明确诊断。共收集前列腺癌和前列腺增生症患者的外周静脉血131例（PCa,n=78;BPH,n=53）,采用实时定量PCR技术结合Taqman探针,检测所有入组患者外周血PCA3mRNA拷贝数,同时检测外周血PSA与fPSA含量。根据检测结果,首先对比分析前列腺癌组与前列腺增生组在PCA3、PSA与fPSA之间的差异,进一步研究探讨前列腺癌组患者PCA3、PSA与fPSA检测结果,并分别绘制的ROC曲线图,计算曲线下面积,对比分析外周血PCA3 mRNA拷贝数与tPSA、fPSA含量对前列腺癌诊断的敏感性和特异性的差别。结合前列腺癌Gleason评分系统及前列腺肿瘤TNM分期,分析外周血PCA3基因表达与Gleason评分及前列腺肿瘤TNM分期的关系,探讨其对前列腺癌早期诊断中的临床意义。结果:（1）前列腺癌组患者PCA3基因表达明显高于前列腺增生组,两组在PCA3、PSA之间的比较差异有统计学意义,P0.05,而fPSA、患者年龄在两组患者之间的比较不具有统计学意义,P0.05,说明PCA3与PSA均具有前列腺癌特异性,进一步研究前列腺癌组患者,作PCA3、PSA和fPSA的组内比较,绘制ROC曲线,计算曲线下面积（AUC）分别为0.738、0.570和0.554,PCA3曲线下面积明显大于PSA与fPSA,P0.05,表明PCA3 mRNA表达水平能够更好的预测前列腺癌;（2）Gleason评分≥8的前列腺癌患者外周血PCA3 mRNA表达量明显高于Gleason评分≤7的患者,前列腺癌患者外周血PCA3基因表达与Gleason评分呈正相关;（3）47例TNM3-4期肿瘤患者与31例TNM1-2期肿瘤患者相比,虽未见显著性差异（p=0.24）,但仍存在升高的趋势,可能与样本数量有关,此外,课题复查了35例经前列腺癌根治术治疗后的外周血PCA3基因表达情况,与术前相比明显降低,说明PCA3 mRNA表达可能与患者愈后存在相关性。结论:外周血PCA3基因检测有助于提高前列腺癌诊断的准确性,可减少不必要的穿刺活检,对提供更加方便、有效的前列腺癌筛将发挥更大的作用。