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雄激素受体在her-2过表达型乳腺癌中的表达及其临床意义

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实用医学杂志 2016年第17期32卷 2854-2856页

作者：尼杰沈立杰霍俊杰李曼姜溪要雪品只向成邢台医学高等专科学校第二附属医院 054000 天津医科大学附属肿瘤医院 300060

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 :免疫组化检测AR在102例her-2过表达型乳腺癌的表达情况... 详细信息

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 :免疫组化检测AR在102例her-2过表达型乳腺癌的表达情况,并分析其与her-2过表达型乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:AR在her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%;AR阳性her-2过表达型乳腺癌患者的淋巴结转移率及Ki-67阳性率较低(P表达在年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脉管癌栓、p53及PCNA是否阳性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:AR在her-2过表达型乳腺癌中的表达率高;AR可能是her-2过表达型乳腺癌潜在治疗靶点。

关键词：乳腺肿瘤雄激素受体 her-2过表达型乳腺癌

雄激素受体(AR)在her-2过表达型乳腺癌中的作用及机制研究进展

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现代肿瘤医学 2021年第16期29卷 2913-2917页

作者：吴洋宋燕妮哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科黑龙江哈尔滨150081

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌是乳腺癌中具有侵袭性的亚型之一,与其他类型乳腺癌相比,此类型疾病进展迅速,易复发转移,且预后差。近年来,研究表明雄激素受体(androgen receptor... 详细信息

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌是乳腺癌中具有侵袭性的亚型之一,与其他类型乳腺癌相比,此类型疾病进展迅速,易复发转移,且预后差。近年来,研究表明雄激素受体(androgen receptor,AR)在her-2过表达型乳腺癌中高表达。因此,本文将对AR在her-2过表达型乳腺癌中的作用机制,对预后的影响及最新研究进展进行综述,以期为未来研究提供新的思路。

关键词：雄激素受体 her-2过表达型乳腺癌表达及预后

三阳性乳腺癌与her-2过表达型乳腺癌预后对比的临床研究

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三阳性乳腺癌与Her-2过表达型乳腺癌预后对比的临床研究

作者：刘海盟吉林大学

学位级别：硕士

乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病之一,乳腺癌的诊断和治疗已步入分子分型阶段,免疫组化与乳腺癌诊断、治疗、预后息息相关。最近,腔面B型中雌孕激素受体和her-2均为阳性的乳腺癌受到关注,被称为三阳性乳腺癌。近年来研究表明三阳性乳腺... 详细信息

乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病之一,乳腺癌的诊断和治疗已步入分子分型阶段,免疫组化与乳腺癌诊断、治疗、预后息息相关。最近,腔面B型中雌孕激素受体和her-2均为阳性的乳腺癌受到关注,被称为三阳性乳腺癌。近年来研究表明三阳性乳腺癌HR和her-2介导的信号传导通路存在相互交叉,降低了内分泌治疗和分子靶向治疗的效果,进而影响了三阳性乳腺癌的预后。本文回顾分析了141例三阳性乳腺癌和140例her-2过表达型乳腺癌临床资料,比较两者预后并分析雌孕激素受体对分子靶向治疗的影响,从而揭示三阳性乳腺癌耐药的现象。目的:比较三阳性与her-2过表达型乳腺癌预后,分析雌孕激素受体表达水平对三阳性乳腺癌预后的影响,评价三阳性乳腺癌分子靶向治疗的有效性。方法:回顾分析141例三阳性乳腺癌和140例her-2过表达型乳腺癌临床资料,对三阳性与her-2过表达型乳腺癌的预后比较及分析不同雌孕激素受体表达水平对三阳性乳腺癌分子靶向治疗的影响。采用SPSS 24.0统计软件进行统计分析。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线应用Log-rank检验,以P乳腺癌OS优于her-2过表达型乳腺癌(P=0.025),而两者DFS无统计学差异。亚组分析显示无论是否使用分子靶向治疗,三阳性乳腺癌预后优于her-2过表达型乳腺癌,但DFS和OS两组差异均无统计学意义。根据不同HR水平,比较是否使用分子靶向治疗对三阳性乳腺癌患者预后的影响。当PR乳腺癌分子靶向治疗组DFS明显优于未使用组(P=0.038、P=0.045),而PR350%和HR350%时分子靶向治疗没有明显提高三阳性乳腺癌患者DFS(P=0.7、P=0.616)。结论:三阳性乳腺癌预后优于her-2过表达型乳腺癌,雌孕激素受体高表达的三阳性乳腺癌曲妥珠单抗获益小。

关键词：三阳性乳腺癌 her-2过表达型乳腺癌分子靶向治疗预后

Ki67在TNBC和her-2过表达型乳腺癌中表达及临床预后分析

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Ki67在TNBC和HER-2过表达型乳腺癌中表达及临床预后分析

作者：姜卫星河北医科大学

学位级别：硕士

目的：三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)即雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和人类表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor type2, her-2)受体均为阴性的乳腺，即ER-、PR-和her-2-。her-2过表达型乳腺癌是指ER及PR均表达阴性，而her-2为阳性。TNBC和her-2过表达型乳腺癌复发转移率高，临床预后差。近年来，对TNBC和her-2过表达型乳腺癌预后因素的确定一直是国内外研究热点。而ki67是一种增殖细胞核抗原，存在于细胞周期活跃期，与多种恶性肿瘤细胞增殖、侵袭转移能力密切相关。ki67是否可以作为判断TNBC和her-2过表达型乳腺癌预后一项危险因素，临床报道不一。本文通过免疫组织化学法，结合127例乳腺癌患者临床、病理特征及随访资料，应用统计学方法，对ki67蛋白在TNBC及her-2过表达型乳腺癌表达情况及浸润转移关系进行研究，探讨ki67对TNBC及her-2过表达型乳腺癌恶性程度评估及预后的判断。方法：收集冀中能源峰峰集团总医院2005年1月-2008年12份，经外科手术切除治疗的127例乳腺癌(其中，TNBC患者87例，her-2过表达型乳腺癌患者40例)存档蜡块为实验标本，应用免疫组化染色对127例乳腺癌ki67表达进行检测。结合病人的临床、病理和随访资料，应用统计学方法分析ki67在TNBC及her-2过表达型乳腺癌中表达情况，及其与临床、病理及生存时间之间的关系，采用影响生存率的单因素分析Kaplan-Meier法，及多因素分析COX回归模型，对TNBC及her-2过表达型乳腺癌患者进行生存分析，分析影响生存率的主要因素。结果：1TNBC与her-2过表达型乳腺癌的临床病理特点TNBC与her-2过表达型乳腺癌在发病年龄，绝经状态、组织学分级及肿瘤直径大小方面比较均无统计学差异(P＞0.05,见Tab-1)，而在肿瘤淋巴结转移方面比较，her-2过表达型乳腺癌淋巴转移率(75.0%)高于TNBC的淋巴结转移率(45.98%)，差异有统计学意义(P＜0.05,见Tab-1)。2Ki67在TNBC及her-2过表达型乳腺癌表达及其与临床病理指标之间关系在her-2过表达型乳腺癌中ki67阳性表达率(85%)高于在TNBC中的表达率(77.01%)，但ki67在两者之间表达无统计学差异(χ2=1.074, P=0.3)。在TNBC中，ki67的表达与患者的年龄、绝经状态、组织学分级不同无明显相关性(P＞0.05)，而与肿瘤直径大小及淋巴结转移情况相关，肿瘤直径大的ki67的表达率高(P＜0.05)，有淋巴结转移者ki67的表达率高(P＜0.05,见Tab-2);而在her-2过表达型乳腺癌中，ki67的表达仅与淋巴结是否转移有关，淋巴结转移者较无淋巴结转移者ki67的表达率高(P＜0.05)，在her-2过表达型乳腺癌中，ki67的表达与年龄、绝经状态、肿瘤直径大小、组织学分级不同均无统计学差异(P＞0.05,见Tab-2)。提示ki67基因表达与淋巴结转移有关，即淋巴结转移者ki67基因表达率高，在促进乳腺癌的侵袭转移过程中起着重要作用。3对TNBC预后有影响单因素分析淋巴结转移阳性的TNBC患者5年的生存率为47.73%，淋巴结转阴性的患者5年生存率75.51%(χ2=9.498, p=0.002);在TNBC中，ki67表达阳性与阴性5年生存率分别55.22%、85.0%(χ2=10.033, p=0.002)，而肿瘤直径大于2cm的TNBC患者5年生存率50%，而直径小于2cm患者5年生存率79.31%(χ2=10.765, p=0.001);淋巴结转移、ki67阳性表达及肿瘤直径大小均与TNBC患者5年生存率密切相关。提示有淋巴结转移、ki67阳性表达和肿瘤直径大的TNBC患者5年生存率均较低。而年龄、组织学分级、绝经状态对TNBC患者生存率影响无统计学意义(P＞0.05)。4对her-2过表达型乳腺癌预后有影响单因素分析在her-2过表达型乳腺癌中，淋巴结转移阳性与阴性患者5年的生存率分别为28.57%、63.64%(χ2=4.422, P=0.035)，而Ki67表达阳性与阴性5年生存率分别为29.41%、83.33%(χ2=4.235, p=0.04)。提示淋巴结转移和Ki67表达阳性的her-2过表达型乳腺癌患者5年生存率均低。而年龄、肿瘤大小、组织学分级、绝经状态对her-2过表达型乳腺癌患者生存率影

关键词： TNBC her-2过表达型乳腺癌 ki67蛋白免疫组化

cNCCN指南对her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

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cNCCN指南对Her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

作者：姚孜琪河北医科大学

学位级别：硕士

目的：乳腺癌是一类受激素受体调控且高度异质性的恶性肿瘤，不同分子亚型乳腺癌临床特点，治疗方法及预后各不相同。本研究重点研究在cNCCN指南指导下的her-2过表达型乳腺癌的治疗现状及预后分析，旨在为her-2过表达型乳腺癌规范化治... 详细信息

目的：乳腺癌是一类受激素受体调控且高度异质性的恶性肿瘤，不同分子亚型乳腺癌临床特点，治疗方法及预后各不相同。本研究重点研究在cNCCN指南指导下的her-2过表达型乳腺癌的治疗现状及预后分析，旨在为her-2过表达型乳腺癌规范化治疗提供依据。方法：1回顾性分析2007年1月～2011年12月期间就诊于河北医科大学第四医院，诊断明确的1870例乳腺癌患者的临床病理资料，根据ER、PR、her-2的免疫组化情况分为四型：LuminalA型，LuminalB型，her-2过表达型，三阴型。比较四类乳腺癌的临床病理特点、复发转移情况。并重点观察her-2过表达型乳腺癌的治疗情况及相应预后等情况。2通过电话随访及收集住院复查病历进行随访。随访截止日期为2012年11月30日。起点为患者手术日期，终点为最近一次随访时间、失访、患者死亡日期。在此期间存活患者及失访患者按截尾值处理（失访患者的截尾值为末次随访时间）。3采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，临床病理特征比较分析采用χ检验，患者生存情况用Kaplan-Meier方法分析，生存分析采用Cox回归分析，所得数据以P值her-2过表达型乳腺癌有530例，占28.3%。发病年龄、肿瘤大小、危险分级，AJCC分期，病理类型，是否放化疗这几个临床病理学指标在乳腺癌各分子亚型间的差异具有统计学意义（P her-2过表达型乳腺癌的复发转移率高于Luminal A型，Luminal B型乳腺癌（P her-2过表达型乳腺癌预后的独立因素。4按cNCCN乳腺癌临床实践指南要求，辅助化疗（药物、疗程、剂量、间隙）在2007～2011各年规范率分别为36%，41.4%，47.9%，59%，63%;各化疗方案（AC，TC，AC-T/D，FEC-T/D方案）在2007～2011各年应用规范率分别为71%，90%，91%，92%;5与指南相比大部分化疗方案药物剂量偏低。其中联合用药中吡喃阿霉素一周期总剂量与指南规范一周期总剂量相比降低16%，多西他塞一周期总剂量与指南规范一周期总剂量相比降低24%，环磷酰胺一周期总剂量与指南规范一周期总剂量相比降低8％～35％，6与2007～2011各年cNCCN乳腺癌临床实践指南方案相比，紫杉类药物规范治疗组平均OS为49.379月，非规范治疗组平均OS为42.087月，两组的OS有统计学差异（P=0.024），两组之间的PFS无差异（P=0.059），蒽环类规范治疗组与非规范治疗组PFS及OS无统计学差异（P=0.747，P=0.814）。7将AJCCⅢ期的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗做对比，两组的PFS具有统计学意义（p=0.036），紫杉规范治疗组的平均PFS为49.875个月，蒽环规范治疗组的平均PFS为31.594个月，两组之间的OS无统计学差异（0.369）;AJCCⅠ期，Ⅱ期，Ⅳ期的PFS及OS无统计学差异（P 4、淋巴结数目≤3的紫杉规范治疗组与蒽环规范组的PFS及OS无统计学差异（P>0.05）。8按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求，规范放疗率为79％;规范放疗组与非规范放疗组相比平均0S具有统计学意义（P=0.044），规范放疗组的平均OS为54.360个月，非规范组的平均OS为45.927个月。规范放疗组与非规范组的平均PFS无统计学意义（p=0.059）。9按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求,赫塞汀治疗组2007～2011各年赫塞汀使用达标率分别为37.5%，44.4%，50%，53.5%，52.6%，其中赫塞汀规范治疗组的平均PFS为66.758个月，赫塞汀非规范治疗组的平均PFS为52.863个月（p=0.027）。赫塞汀规范治疗组与非规范治疗组的OS无统计学意义（p=0.059）。结论：1本研究her-2过表达型乳腺癌占28.3％，其中赫塞汀使用率为12.3%。2与其他亚型乳腺癌相比，her-2过表达型乳腺癌多见于50岁后女性，具有淋巴结阳性率高，高危人数多，分期晚等特点，复发转移率高于Luminal A型，Luminal B型乳腺癌，易发生多器官转移和骨转移。3淋巴结转移情况，AJCC分期是影响her-2过表达型乳腺癌预后的独立因素。淋巴结数目多，AJCC分期晚的乳腺癌患者预后差，生存期短。

关键词： her-2过表达型乳腺癌临床特点预后靶向治疗赫塞汀

三阳性乳腺癌与her-2过表达型乳腺癌患者新辅肋疗效及预后对比的临床研究

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三阳性乳腺癌与HER-2过表达型乳腺癌患者新辅肋疗效及预后对比的...

作者：胡莺菡西南医科大学

学位级别：硕士

目的:对比三阳性乳腺癌与her-2过表达型乳腺癌患者的临床病理学特征以及新辅助治疗后的疗效差异,分析雌孕激素受体表达水平对her-2阳性乳腺癌新辅助疗效的影响,对比三阳性乳腺癌及her-2过表达型乳腺癌患者生存时间,以期为临床精准治疗... 详细信息

目的:对比三阳性乳腺癌与her-2过表达型乳腺癌患者的临床病理学特征以及新辅助治疗后的疗效差异,分析雌孕激素受体表达水平对her-2阳性乳腺癌新辅助疗效的影响,对比三阳性乳腺癌及her-2过表达型乳腺癌患者生存时间,以期为临床精准治疗提供参考。方法:回顾性收集2019年1月1日至2022年7月31日期间西南医科大学附属医院收治的符合本研究入组条件的三阳性乳腺癌与her-2过表达型乳腺癌患者,利用卡方检验、秩和检验或Fisher确切概率法分析比较两组患者的临床病理特征及接受新辅助治疗后的疗效差异,采用二元logistic回归多因素分析影响新辅助治疗疗效的风险因素,同时利用SEER数据库对2000年1月1日至2019年12月31日期间的8921例三阳性乳腺癌及3477例her-2过表达型乳腺癌患者进行回顾性分析,采用km曲线进行生存时间比较。结果:本研究共收集符合入组条件的患者323例,其中三阳性乳腺癌患者169例,her-2过表达型乳腺癌患者154例;新辅助治疗后达到p CR患者190例,未达到p CR即非p CR患者133例。(1)与三阳性乳腺癌患者比较,her-2过表达型乳腺癌患者中高组织学分级、Miller-Payne系统分级4～5级、临床疗效评估为部分缓解者、达p CR者、新辅助治疗后Ki-67指数下降比≥50%占比均更高(均P乳腺癌家族史、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、中性粒细胞-淋巴细胞比率、淋巴细胞-单核细胞率、Ki-67表达、手术方式、化疗后淋巴结反应等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在三阳性乳腺癌患者中,ER表达为1%～30%时达MP 4-5级比例更高、更易达到p CR(P表达、中性粒细胞-淋巴细胞比率越高、ER和PR状态阴性者在新辅助治疗后越易达到p CR(OR表达越高越不易达到p CR(OR>1,P乳腺癌总生存率高于her-2过表达型乳腺癌患者(Pher-2过表达型乳腺癌患者接受新辅助化疗疗效较三阳性乳腺癌患者更好,激素受体(ER和PR)阳性、Ki-67低表达、组织学分级越低、中性粒细胞-淋巴细胞比率越低越不易达到p CR。三阳性乳腺癌预后优于her-2过表达型乳腺癌患者。

关键词：三阳性乳腺癌 her-2过表达型乳腺癌新辅助化疗疗效预后

cNCCN指南对her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

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中国肿瘤 2015年第8期24卷 688-695页

作者：董倩姜达姚孜琪李颖张增叶魏素菊崔彦芝河北医科大学第四医院河北石家庄050011 河北医科大学第三医院河北石家庄050051

[目的]总结在c NCCN指导下的her-2过表达型乳腺癌的临床特征、诊疗现状及相应预后;判定c NCCN指南对于her-2过表达型乳腺癌临床治疗的指导价值。[方法]回顾性分析具有明确病理学诊断的530例her-2过表达型乳腺癌患者资料,并进行预后因素... 详细信息

[目的]总结在c NCCN指导下的her-2过表达型乳腺癌的临床特征、诊疗现状及相应预后;判定c NCCN指南对于her-2过表达型乳腺癌临床治疗的指导价值。[方法]回顾性分析具有明确病理学诊断的530例her-2过表达型乳腺癌患者资料,并进行预后因素分析。[结果]根据2007～2011各年c NCCN乳腺癌临床实践指南,紫杉类药物规范治疗组较非规范治疗组的OS延长（49.379个月vs 2.087个月,P=0.024）;而蒽环类规范治疗组与非规范治疗组的PFS及OS无统计学差异。对于AJCC分期Ⅲ期her-2过表达型乳腺癌患者,紫杉规范治疗组较蒽环规范治疗组PFS明显延长（49.875个月vs 31.594个月,P=0.036）,而两组之间的OS无统计学差异（P=0.369）;AJCCⅠ期,Ⅱ期,Ⅳ期及淋巴结阴性的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗组的PFS及OS无统计学差异（P〈0.05）。规范放疗组较非规范放疗组延长了OS（54.360个月vs45.927个月,P=0.044）;赫塞汀规范治疗组较非规范治疗组的延长了PFS（66.758个月vs52.863个月,P=0.027）,但OS无统计学意义（P=0.059）。[结论 ]对于her-2过表达型乳腺癌,规范的紫杉醇类化疗方案、规范放疗可延长患者的总生存,而赫塞汀规范应用可改善其无病生存期。

关键词： her-2过表达型乳腺癌临床特点 c NCCN 预后赫塞汀

雄激素受体在her-2过表达型乳腺癌中的意义

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肿瘤学杂志 2017年第3期23卷 189-193页

作者：尼杰邢台医学高等专科学校第二附属医院河北邢台054000

[目的]探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌中的临床意义。[方法 ]用免疫组化方法检测有完整临床及随访资料的102例her-2过表达型乳腺癌中AR表... 详细信息

[目的]探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌中的临床意义。[方法 ]用免疫组化方法检测有完整临床及随访资料的102例her-2过表达型乳腺癌中AR表达,并分析其与临床病理特征及5年无疾病进展时间(diseasefree survinal,DFS)的相关性。[结果 ]AR在her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%(77/102);淋巴结阴性组AR表达率为84.91%(45/53),明显高于淋巴结阳性组的65.31%(32/49)(χ~2=5.286,P=0.021);Ki-67阴性组AR表达率(89.47%,34/38)明显高于Ki-67阳性组的67.19%(43/64)(χ~2=6.400,P=0.011)。生存分析显示,AR阳性组5年无瘤生存率为71.7%,明显低于AR阴性组的89.8%(χ~2=5.736,P=0.017)。Cox回归分析显示,AR是影响her-2过表达型乳腺癌5年DFS的独立预后因素(RR=3.961,95%CI:1.008~15.574)。[结论]AR在her-2过表达型乳腺癌中的表达率高,AR阳性患者预后较差,AR可能成为her-2过表达型乳腺癌新的治疗靶点。

关键词：乳腺肿瘤雄激素受体 her-2过表达型乳腺癌

雄激素受体在her-2过表达型和三阴性乳腺癌中的表达

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黑龙江医药科学 2018年第3期41卷 86-88页

作者：刘坤李义强张洋胡少军王博佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154003

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor-2,her-2)过表达型乳腺癌和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,及其与临床病理参数的关系。方法:收集本院两种乳腺癌术后病理标本各40例,用免疫组化法检测AR表达情况,统计分析其在两种乳腺癌中的表达情况,且与临床病理的关系。结果:(1)her-2过表达型乳腺癌和TNBC中AR的阳性率分别为72.5%和37.5%,差异有统计学意义(Pher-2过表达型乳腺癌中,AR表达与淋巴结转移、Ki-67表达有关(P表达与绝经状态、淋巴结转移、Ki-67表达有关(Pher-2过表达型乳腺癌和TNBC中均阳性表达,有望成为新的内分泌治疗靶点。(2)AR拮抗剂在her-2过表达乳腺癌中的治疗效果可能优于TNBC。

关键词：乳腺癌 her-2过表达型乳腺癌三阴性乳腺癌雄激素受体