检索结果-南通市图书馆

hedgehog通路在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展

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中华小儿外科杂志 2021年第3期42卷 279-284页

作者：苟庆云詹江华天津医科大学研究生院 300070 天津市儿童医院普外科 300134

胆道闭锁(biliary atresia,BA)是一种罕见且严重的新生儿胆汁淤积症,其特征为进行性的毛细胆管纤维梗阻性疾病。近期研究发现,hedgehog信号通路不仅在胚胎的形态形成、生长控制、肝胆发育中起着关键作用,还参与BA肌成纤维细胞的积累和... 详细信息

胆道闭锁(biliary atresia,BA)是一种罕见且严重的新生儿胆汁淤积症,其特征为进行性的毛细胆管纤维梗阻性疾病。近期研究发现,hedgehog信号通路不仅在胚胎的形态形成、生长控制、肝胆发育中起着关键作用,还参与BA肌成纤维细胞的积累和肝纤维化的发生过程。本文通过检索文献,对hedgehog信号通路的组成以及其在BA肝纤维化中所发挥的作用进行综述。

关键词：胆道闭锁 hedgehog通路肝纤维化

hedgehog通路通过非配体依赖途径调控缺氧诱导的胰腺癌EMT及侵袭过程

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第3期41卷 347-355页

作者：邵珊秦涛钱伟琨李杰马清涌雷建军西安交通大学第一附属医院肿瘤内科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的探讨hedgehog(Hh)通路调控缺氧诱导的胰腺癌上皮间质转分化(EMT)及侵袭机制。方法PANC-1和BxPC-3细胞培养于30 mL/L氧浓度的缺氧环境,观察缺氧对胰腺癌细胞的EMT及侵袭能力的影响,并检测Hh通路中SHH、PTCH、SMO、GLI1的表达情况;运... 详细信息

目的探讨hedgehog(Hh)通路调控缺氧诱导的胰腺癌上皮间质转分化(EMT)及侵袭机制。方法PANC-1和BxPC-3细胞培养于30 mL/L氧浓度的缺氧环境,观察缺氧对胰腺癌细胞的EMT及侵袭能力的影响,并检测Hh通路中SHH、PTCH、SMO、GLI1的表达情况;运用HIF-1α小干扰RNA干扰HIF-1α的表达,观察HIF-1α对缺氧诱导的胰腺癌EMT及侵袭的影响;运用cyclopamine和GLI1 siRNA分别抑制Hh通路的SMO或GLI1表达后,观察Hh通路在缺氧诱导胰腺癌EMT中的作用。结果缺氧能够积聚HIF-1α,活化胰腺癌Hh通路,但不影响SHH的表达,并可促进胰腺癌EMT及侵袭过程;HIF-1αsiRNA能够逆转缺氧诱导的上述过程,抑制Hh的活化,但不影响SHH及PTCH的表达。cyclopamine抑制缺氧状态下SMO及GLI1的表达,GLI siRNA可抑制GLI1的表达,但不影响SMO的表达,两者均可逆转缺氧诱导的EMT及侵袭过程。结论缺氧可能是通过非配体依赖途径,上调SMO促进胰腺癌EMT及侵袭。

关键词： hedgehog通路上皮间质转分化(EMT) 缺氧侵袭胰腺癌

hedgehog通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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细胞与分子免疫学杂志 2011年第4期27卷 428-429,432页

作者：许秋然郑鑫姚英民杨威刘青光西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织... 详细信息

目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织与癌旁组织中表达具有显著性差异;Gli1mRNA含量在肝癌组织及癌旁组织中具有显著性差异;肝细胞癌中Gli1蛋白表达和mRNA含量与病理分级、门脉癌栓有无、淋巴结转移与否、原发肿瘤分级、TNM分期密切相关。结论:Gli1的上调参与了肝细胞癌的发生发展,与肿瘤转移侵润有关。Gli1可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。

关键词：肝细胞癌 hedgehog通路 Gli1 临床意义

hedgehog通路在先天性胆道闭锁发病机制中研究进展

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临床儿科杂志 2019年第6期37卷 475-479页

作者：白美荣虞贤贤褚迅上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所上海市小儿消化与营养重点实验室

先天性胆道闭锁(congenital biliary atresia,CBA)是一种新生儿早期胆管疾病,导致肝内肝外胆管不同程度的闭锁并造成肝组织纤维化伴肝胆管不可逆性损伤。它是新生儿阻塞性黄疸和小儿肝移植最主要的原因。其发病机制目前尚未研究清楚,是... 详细信息

先天性胆道闭锁(congenital biliary atresia,CBA)是一种新生儿早期胆管疾病,导致肝内肝外胆管不同程度的闭锁并造成肝组织纤维化伴肝胆管不可逆性损伤。它是新生儿阻塞性黄疸和小儿肝移植最主要的原因。其发病机制目前尚未研究清楚,是遗传与环境因素共同作用导致的复杂疾病。hedgehog信号通路在哺乳动物胚胎发育、器官形成及发育中有重要作用。近期研究发现,hedgehog信号通路在CBA的发生过程中也发挥重要作用。hedgehog通路的激活会影响胚胎肝脏发育、增强肝胆管纤维化的发生并且阻碍胆管形态的形成,从而导致CBA的发生。文章重点介绍hedgehog通路在CBA形成过程中所起的重要作用。

关键词：先天性胆道闭锁 hedgehog通路肝脏纤维化发病机制

hedgehog通路对乳腺癌细胞增殖和凋亡的作用及其对Cx32和Cx43表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2016年第2期42卷 236-239页

作者：孟令俊代恩勇刁建东毕林涛卢振霞吉林大学中日联谊医院肿瘤血液科吉林长春130033

目的:研究hedgehog通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡及间隙连接蛋白32(Cx32)和间隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨其在乳腺癌细胞增殖和转移中的作用机制。方法:取对数生长期乳腺癌MCF-7细胞分为环巴胺组和空白对照组,环巴胺组分别以5、10... 详细信息

目的:研究hedgehog通路对乳腺癌细胞增殖、凋亡及间隙连接蛋白32(Cx32)和间隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨其在乳腺癌细胞增殖和转移中的作用机制。方法:取对数生长期乳腺癌MCF-7细胞分为环巴胺组和空白对照组,环巴胺组分别以5、10、20、30和40μmol·L^(-1)环巴胺处理MCF-7细胞24、48和72h,应用MTT法测定各组MCF-7细胞增殖抑制率。以0(阴性对照组)和25μmol·L^(-1)环巴胺处理MCF-7细胞48h后,AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率及Cx32、Cx43胞膜阳性表达率。结果:与空白对照组比较,各剂量环巴胺组MCF-7细胞增殖抑制率明显升高(Phedgehog通路可抑制乳腺癌细胞凋亡,并调节Cx43和Cx32的胞膜表达。

关键词： hedgehog通路乳腺肿瘤环巴胺间隙连接蛋白

hedgehog通路抑制基因在非小细胞肺癌中甲基化的研究

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中华实验外科杂志 2015年第8期32卷 1790-1791页

作者：冯旭谢晓勇郑宝石周华富覃家锦彭朝阳广西医科大学第一附属医院心胸外科南宁530021

目的探讨hedgehog通路（HH）抑制基因的PTCH蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的甲基化表达以及其临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS—PCR）进行检测NSCLC中信号传导通路相关抑癌基因的甲基化状态。结果HH通路抑制基因在NS... 详细信息

目的探讨hedgehog通路（HH）抑制基因的PTCH蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的甲基化表达以及其临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS—PCR）进行检测NSCLC中信号传导通路相关抑癌基因的甲基化状态。结果HH通路抑制基因在NSCLC中特异性不一，GAS基因的特异性为82．61％；HHIP的特异性为69．57％。PTCH的特异性为100．00％，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论HH通路抑制基因在肺腺癌和鳞癌中可能有不同的作用机制，住腺癌中可能通过旁分泌调控PTCH活性，而在鳞癌中则可能是通过自分泌方式调控通路活性。

关键词：非小细胞肺癌甲基化 hedgehog通路

hedgehog通路对非小细胞肺癌细胞侵袭的调控作用研究

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Hedgehog通路对非小细胞肺癌细胞侵袭的调控作用研究

作者：张鑫杭州师范大学

学位级别：硕士

研究目的:本研究通过构建人hedgehog通路关键分子SMO/GLI1过表达/低表达的非小细胞肺癌细胞株,验证SMO和GLI1对非小细胞肺癌细胞侵袭的调控作用,并通过分析SMO/GLI1对肺癌细胞上皮间质转化(Epithylial-Mesenchymal Transition,EMT)的调... 详细信息

研究目的:本研究通过构建人hedgehog通路关键分子SMO/GLI1过表达/低表达的非小细胞肺癌细胞株,验证SMO和GLI1对非小细胞肺癌细胞侵袭的调控作用,并通过分析SMO/GLI1对肺癌细胞上皮间质转化(Epithylial-Mesenchymal Transition,EMT)的调节作用,初步探讨其调控非小细胞肺癌细胞侵袭的分子机制。研究方法:(1)基于带有HA或Flag标签的质粒pc DNA3.1构建人SMO和GLI1过表达载体,通过脂质体转染H1299和A549细胞,构建SMO/GLI1过表达非小细胞肺癌细胞株;设计并合成靶向人SMO/GLI1的小干扰RNA(si RNA),通过脂质体转染上述两种肺癌细胞,构建基因敲低细胞株。通过荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹方法,检测基因及蛋白水平过表达或敲低效果。(2)应用Transwell小室实验,检测SMO和GLI1过表达/敲低对非小细胞肺癌细胞侵袭的影响。将浓度为1mg/ml的基质胶(Matrigel)铺于上室聚碳酸酯膜上,每孔50ul,待胶凝固后接种培养细胞16h后进行固定及DAPI染色,荧光显微镜下每组随机选择5个视野进行拍照,使用Image J软件分析穿膜细胞数,以上室细胞穿过基质胶和聚碳酸酯膜的百分数反映细胞的侵袭力。(3)应用Westernblot方法,检测SMO和GLI1过表达的H1299细胞中,EMT标志物E-cadherin、N-cadhenrin和Vimentin的表达情况,分析SMO、GLI1对EMT的调节作用。(4)应用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。数据采用独立样本t检验分析。P值≤0.05为显著性差异标准,P值≤0.01为极为显著性差异标准。所有实验均为独立重复三次。研究结果:(1)酶切鉴定及测序结果表明,成功构建SMO、GLI1过表达载体p3x HA-SMO和p3x Flag-GLI1。荧光定量PCR和Westernblot结果显示,转染过表达载体或si RNA显著提高/降低了SMO/GLI1在非小细胞肺癌细胞H1299和A549中的表达,其中在m RNA水平,与对照组相比,转染过表达载体的H1299/A549细胞,SMO表达分别为对照组的2.927倍(P=0.00041)和2.790倍(P=0.0045),GLI1表达分别为对照组的3.446倍(P=0.00049)和2.660倍(P=0.0036);转染si RNA的H1299/A549细胞,SMO表达分别降低98%(P=0.0211)和53.3%(P=0.0098),GLI1表达分别降低67.9%(P=0.0017)和74.4%(P=0.0018)。(2)Transwell实验结果显示,在H1299/A549细胞中,与对照组相比,SMO敲低组细胞侵袭力分别降低66.5%(Phedgehog信号通路关键分子SMO和GLI1可促进非小细胞肺癌细胞的侵袭,进而可能促进临床肺癌的转移。该作用可能是通过促进EMT而实现的;SMO和GLI1基因干扰可显著抑制非小细胞肺癌细胞的侵袭,因而可作为临床非小细胞肺癌治疗的潜在靶标。

关键词： hedgehog通路非小细胞肺癌上皮间质转化侵袭

hedgehog通路抑制剂HhAntag的抗病毒作用及其机制研究

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Hedgehog通路抑制剂HhAntag的抗病毒作用及其机制研究

作者：张谨瑜苏州大学

学位级别：硕士

病毒是一类由核酸分子和蛋白构成的非细胞形态的微生物,只能寄生在有细胞结构的生命体中才能存活。病毒入侵机体后,完全依赖于宿主细胞的能量和代谢系统进行自我复制,不断进化,严重影响到人类的生命健康,因此抗病毒药物的研发尤为重要... 详细信息

病毒是一类由核酸分子和蛋白构成的非细胞形态的微生物,只能寄生在有细胞结构的生命体中才能存活。病毒入侵机体后,完全依赖于宿主细胞的能量和代谢系统进行自我复制,不断进化,严重影响到人类的生命健康,因此抗病毒药物的研发尤为重要。近年来,肿瘤、免疫和病毒感染途径等信号通路之间的交叉互作（Cross-talk）屡见报道,证明了生物体内这些信号途径之间可能存在着相互调控。Notch,hedgehog以及Wnt信号通路在控制干细胞自我更新、在胚胎发育和分化中发挥着重要的作用。癌症干细胞的畸变可能与这三种信号通路异常活化相关。已有研究表明在病毒感染期间这三种信号通路也会发生变化。我们针对85种Notch,hedgehog以及Wnt信号通路抑制剂进行了抗病毒活性的筛选。我们分别用表达GFP报告基因的水泡性口炎病毒（VSV-GFP）及表达萤光素酶Luc报告基因的登革病毒复制子（DENV-Luc）,筛选出了一系列具有抗病毒作用的信号通路抑制剂。其中,hedgehog通路抑制剂HhAntag表现出广谱的抗病毒作用,可以显著抑制VSV,DENV以及寨卡（ZIKV）等病毒的复制。敲低HhAntag的效应蛋白GLI1同样具有抑制病毒感染的作用,而过表达GLI1则促进了病毒的感染水平。HhAntag对病毒的吸附、侵入以及早期转录都没有影响,但却抑制了病毒蛋白的翻译过程,其抑制靶点GLI1的效应亦是如此。我们还利用免疫沉淀结合质谱分析方法（IP-MS）,发现GLI1与eIF3复合物中的多个亚基具有相互作用。此外,我们还通过RNA-seq检测HhAntag对基因表达的影响,发现鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号通路中受体S1PR1和S1PR5含量明显减少。同样发现GLI1的表达受抑制后,这两个基因的表达也受到抑制;而过表达GLI1可以增强它们的表达。S1PR1和SIPR5的启动子区域存在GLI1潜在的结合位点,我们通过双荧光素酶报告系统实验发现GLI1对S1PR1和S1PR5启动子活性具有调控作用。同样,当加入S1P信号通路受体抑制剂后,GLI1对病毒的调控作用明显受到抑制。本课题首次揭示了 hedgehog通路抑制剂HhAntag具有抗病毒作用,其作用机制主要是通过其效应蛋白GLI1来实现的。当GLI1的表达受抑制后,S1PR1和S1PR5的表达以及病毒蛋白的翻译水平均受到抑制。因此,HhAntag具有潜在的抗病毒应用价值,并为抗病毒药物的研发提供了新的靶点和方向。

关键词： hedgehog通路 HhAntag GLI1 鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路受体翻译起始复合物EIF3 抗病毒药物

下调C2CD3通过抑制hedgehog通路调控上皮性卵巢癌增殖、侵袭和迁移

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第12期38卷 1414-1419页

作者：蔡留芸罗小东梁皓胡建国重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010

目的·研究含C2钙依赖性结构域蛋白3(C2 calcium dependent domain containing protein 3,C2CD3)在卵巢癌组织中的表达与临床病理参数的关系,及其对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭及迁移的影响和可能机制。方法·免疫组织化学方法检测卵巢... 详细信息

目的·研究含C2钙依赖性结构域蛋白3(C2 calcium dependent domain containing protein 3,C2CD3)在卵巢癌组织中的表达与临床病理参数的关系,及其对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭及迁移的影响和可能机制。方法·免疫组织化学方法检测卵巢癌组织及正常卵巢组织中C2CD3的表达水平,分析C2CD3表达水平与卵巢癌临床病理参数的相关性。下调SKOV3细胞中C2CD3基因,EdU检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blotting检测C2CD3、Shh、Ptch1、Smo及Gli1蛋白水平。结果·C2CD3表达于卵巢癌细胞质,在卵巢癌组织中C2CD3呈强阳性表达,正常卵巢组织中呈弱阳性表达或不表达。与正常卵巢组织比较,C2CD3在卵巢癌中表达明显增高(Phedgehog通路中Shh、Ptch1、Smo及Gli1蛋白相关。

关键词：含C2钙依赖性结构域蛋白3(C2CD3) 卵巢癌 hedgehog通路 SKOV3细胞侵袭迁移