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高迁移率族蛋白B1通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达促进氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞的凋亡

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北京大学学报（医学版） 2018年第5期50卷 785-791页

作者：李满李圆孙麟宋君来吕聪山西医科大学第二临床医学院神经内科太原030001 山西医科大学基础医学院太原030001 山西医学科学院山西大医院骨科太原030032

目的:研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,hmgb1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制。方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常... 详细信息

目的:研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,hmgb1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制。方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常组、模型组、干扰组、对照组,用携带大鼠hmgb1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体干扰星形胶质细胞抑制hmgb1表达后进行氧糖剥夺/复氧处理,氧糖剥夺6 h、复氧24 h后检测。通过Western blotting法检测RNA干扰效果,通过MTT细胞存活实验检测细胞损伤,通过TUNEL法检测细胞凋亡,最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果:与正常组比较,模型组经过氧糖剥夺/复氧处理后星形胶质细胞内hmgb1表达明显升高(P蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值下降(Phmgb1蛋白表达(P蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值升高(Phmgb1的释放可以导致星形胶质细胞损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达有关。

关键词：星形胶质细胞氧糖剥夺/复氧 hmgb1蛋白质凋亡细胞培养 RNA干扰

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临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1130-1135页

作者：韩晨璐梁海军杨道坤常海燕魏帅王新伟高海丽新乡医学院第一附属医院感染内科河南新乡453000

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高迁移率族蛋白B1(hmgb1)、可溶性CD163(sCD163)、前列腺素E2(PGE2)的表达水平,并评估三者单独及联合检测对预后的预测价值。方法收集2022年7月1日—2023年9月30日在新乡医学院第一附... 详细信息

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高迁移率族蛋白B1(hmgb1)、可溶性CD163(sCD163)、前列腺素E2(PGE2)的表达水平,并评估三者单独及联合检测对预后的预测价值。方法收集2022年7月1日—2023年9月30日在新乡医学院第一附属医院感染内科住院的HBV-ACLF患者76例,根据28天预后情况,将其分为生存组(n=48)和死亡组(n=28)。收集患者一般资料,计算MELD评分,并采用ELISA法检测血清hmgb1、sCD163和PGE2水平。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关性分析hmgb1、sCD163和PGE2与MELD评分的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析hmgb1、sCD163和PGE2单独及联合检测对HBV-ACLF患者预后的预测价值。结果生存组和死亡组间TBil、WBC、中性粒细胞百分数、降钙素原、血清淀粉样蛋白A、IL-6、血清钠(Na^(+))、血清肌酐(SCr)差异均有统计学意义(P值均hmgb1(Z=−2.997,P=0.003)、sCD163(Z=−2.972,P=0.003)和MELD评分(t=−6.997,Phmgb1、sCD163与MELD评分呈正相关(r值分别为0.431、0.319,P值均hmgb1、sCD163和PGE2单独预测的曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.716、0.856,三者联合预测价值最高,AUC为0.930,敏感度为0.778,特异度为0.920。结论血清hmgb1、sCD163、PGE2单独及联合检测在预测HBV-ACLF患者预后方面均具有良好参考价值,三者联合预测价值最高,值得进一步观察和研究。

关键词：慢加急性肝功能衰竭预后 hmgb1蛋白质可溶性CD163 前列腺素E2

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毛蕊花糖苷对糖尿病肾病小鼠肾组织中高迁移率族蛋白1及核因子κB表达的影响

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中华肾脏病杂志 2021年第10期37卷 817-823页

作者：谢莹林鑫袁静董蓉曾雯查艳贵州省人民医院肾内科国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室贵阳550002 贵州大学医学院贵阳550002

目的探讨毛蕊花糖苷对糖尿病肾病小鼠肾组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,hmgb1)及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法采用20只8周龄健康C57BL/6雄性小鼠,选取其中5只作为正常对照组,余15只单次腹... 详细信息

目的探讨毛蕊花糖苷对糖尿病肾病小鼠肾组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,hmgb1)及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法采用20只8周龄健康C57BL/6雄性小鼠,选取其中5只作为正常对照组,余15只单次腹腔注射链脲菌素(150 mg/kg)诱导建立1型糖尿病模型后随机平均分为模型组、毛蕊花糖苷组和厄贝沙坦组。持续给药8周后处死小鼠,收集血清、尿液和肾组织,分别进行生化、病理和相关mRNA与蛋白的检测。体外实验采用肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞),将其分为对照组(1 g/L葡萄糖)、高糖组(4.5 g/L葡萄糖)和高糖+毛蕊花糖苷组(4.5 g/L葡萄糖+32μmol/L毛蕊花糖苷),分别于48 h、72 h时间点收获细胞。用实时定量PCR和Western印迹法检测hmgb1和NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组血糖、24 h尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐均升高(均Phmgb1均升高(均Phmgb1和NF-κB的mRNA、蛋白表达均增加(均P蛋白量、血尿素氮、血肌酐均下降(均P0.05),血清、尿液hmgb1均下降(均Phmgb1和NF-κB的mRNA、蛋白表达下调(均Phmgb1、NF-κB mRNA及蛋白水平表达均升高(均Phmgb1、NF-κB mRNA及蛋白水平表达均下调(均Phmgb1和NF-κB的表达有关。

关键词：糖尿病肾病炎症 hmgb1蛋白质核因子κB

高迁移率族蛋白B1与肝癌细胞再增殖及肝癌患者预后的关系

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中国普通外科杂志 2021年第7期30卷 814-821页

作者：贺思佳黄倩程进上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心上海200080

背景与目的:肝癌是消化系统常见恶性肿瘤,肿瘤复发是导致其治疗失败的主要原因。高迁移率族蛋白B1 (hmgb1)被证实在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。本研究通过肝癌细胞再增殖体外模型与数据库分析,探讨hmgb1与... 详细信息

背景与目的:肝癌是消化系统常见恶性肿瘤,肿瘤复发是导致其治疗失败的主要原因。高迁移率族蛋白B1 (hmgb1)被证实在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。本研究通过肝癌细胞再增殖体外模型与数据库分析,探讨hmgb1与肝癌细胞再增殖以及与肝癌预后的关系。方法:选择肝癌细胞Huh7和Li7作为研究对象,并通过转染萤火虫荧光素蛋白-水母绿色荧光蛋白融合蛋白(Fluc-GFP)基因质粒构建相对应的报告细胞Huh7-Fluc和Li7-Fluc。以10 Gy剂量X射线照射过的Huh7和Li7作为饲养细胞,分别与相应的报告细胞Huh7-Fluc和Li7-Fluc共培养构建肿瘤再增殖模型,以单纯的报告细胞以及报告细胞与无X射线处理的饲养细胞共培养的体系为对照,通过生物成像观察荧光素酶活性变化来判断报告细胞生长情况,以及hmgb1抑制剂甘草酸(Gly)干预后的影响。通过TIMER2.0和GEPIA2数据库分析平台,分析hmgb1在肝癌组织及癌旁组织的表达水平以及与肝癌预后的相关性。结果:与各自单纯报告细胞培养组以及报告细胞加无X射线处理饲养细胞共培养组比较,再增殖模型组报告细胞增殖能力明显增强(均P0.05)。公共数据库检索结果显示,hmgb1在肝癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(Phmgb1高表达的肝癌患者总生存期短(Phmgb1的表达水平与肝癌患者的无病生存期无相关性(P>0.05)。结论:hmgb1参与了X射线诱导的肝癌细胞再增殖。hmgb1在肝癌组织中的表达水平,可作为肝癌患者的总生存期预后评估参考指标,并为肝癌的临床治疗提供新思路。

关键词：癌,肝细胞 hmgb1蛋白质肿瘤再增殖预后

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脑出血损伤相关分子模式研究进展

中国现代神经疾病杂志 2021年第2期21卷 82-87页

作者：于志渊郑峻马潞李浩游潮四川大学华西医院神经外科成都610041

脑出血后产生的免疫风暴可导致神经元及其支持细胞死亡,红细胞裂解释放的血红蛋白、血红素和铁离子等细胞毒性物质也具有促进神经细胞死亡的作用。神经细胞死亡后释放的损伤相关分子模式(DAMP)激活固有免疫反应,导致炎症反应-细胞死亡-D... 详细信息

脑出血后产生的免疫风暴可导致神经元及其支持细胞死亡,红细胞裂解释放的血红蛋白、血红素和铁离子等细胞毒性物质也具有促进神经细胞死亡的作用。神经细胞死亡后释放的损伤相关分子模式(DAMP)激活固有免疫反应,导致炎症反应-细胞死亡-DAMP释放-炎症反应的恶性循环,是脑出血后继发性脑损伤的重要机制。本文旨在对目前开展的一系列探讨DAMP在脑出血继发性脑损伤中作用的研究进展进行概述,以为进一步的基础研究与临床转化研究提供参考。

关键词：脑出血脑损伤血红素 hmgb1蛋白质 S100蛋白质类硫氧还原蛋白过氧化物酶类综述

血清炎性细胞因子水平与糖尿病肾病病情进展的关系

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中华肾脏病杂志 2019年第2期35卷 106-112页

作者：陈娟高鹏霞石敏张红南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科江苏省淮安市223300

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(hmgb1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和血管内皮生长因子165(VEGF165)水平与糖尿病肾病(DN)病情进展的相关性。方法选择2016年1月至2018年1月在南京医科大学附属淮安第一医院被确诊为DN的136例患者(DN组)为... 详细信息

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(hmgb1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和血管内皮生长因子165(VEGF165)水平与糖尿病肾病(DN)病情进展的相关性。方法选择2016年1月至2018年1月在南京医科大学附属淮安第一医院被确诊为DN的136例患者(DN组)为研究对象,其中微量蛋白尿组62例、大量蛋白尿组50例、肾功能损害组24例。选择同期健康体检者115例作为健康对照组。检测所有受试者空腹血糖、血总胆固醇、血三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和尿白蛋白/肌酐比值。采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测血清hmgb1、IGF-1及VEGF165浓度。应用Pearson相关分析分析血清hmgb1、IGF-1与VEGF165间的相关性;Logistic有序多分类回归分析DN病情进展的危险因素;并绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估hmgb1、IGF-1与VEGF165在DN病情进展中的预测价值。结果DN组患者血清hmgb1、IGF-1和VEGF165水平明显高于健康对照组(均Phmgb1、IGF-1及VEGF165水平与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关(均Phmgb1与IGF-1、hmgb1与VEGF165、IGF-1与VEGF165间均呈正相关(Phmgb1、IGF-1和VEGF165水平升高是DN病情进展的独立危险因素(OR值分别为5.50、1.05、1.24,均Phmgb1、IGF-1和VEGF165检测联合诊断DN病情进展的敏感性、特异性和ROC曲线下面积均高于单独检测的诊断效果(曲线下面积分别为0.989、0.984、0.942、0.878,Phmgb1、IGF-1和VEGF165水平与DN病情严重程度相关,hmgb1、IGF-1和VEGF165联合诊断对DN病情进展的临床预测价值优于hmgb1、IGF-1和VEGF165单一指标。

关键词：糖尿病肾病细胞因子类 hmgb1蛋白质胰岛素样生长因子1 血管内皮生长因子

长链非编码RNA TP73-AS1调控miR-181b及其靶基因hmgb1的表达以及对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响

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肿瘤 2021年第4期41卷 225-237页

作者：李超何淼杨桄权何小艳陈兆红德阳市人民医院肿瘤科四川德阳618000

目的:探讨长链非编码RNA TP73-AS1通过调控微RNA(microRNA,miRNA,miR)-181b及其靶基因高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,hmgb1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。方法:采用实时荧光定量PCR法检测42例癌组织及其对应的癌旁组织,以及人正常肺上皮细胞BEAS-2B和人NSCLC细胞(A549和NCI-H1299)中TP73-AS1的表达水平,并分析TP73-AS1表达与患者总生存期的相关性。采用脂质体法将shRNA-TP73-AS1(shTP73-AS1)和shRNA-NC(shNC)转入A549和NCI-H1299细胞,分别采用CCK-8法、Transwell小室实验、划痕愈合实验及FCM法检测敲减TP73-AS1表达对NSCLC细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。采用双荧光素酶报告基因验证TP73-AS1、miR-181b和hmgb1间的靶向关系。A549和NCI-H1299细胞中分别转入shTP73-AS1、shTP73-AS1+miR-181b-抑制子(inhibitor)和shTP73-AS1+pcDNA-hmgb1,再用CCK-8法、Transwell小室实验、划痕愈合实验及FCM法检测敲低TP73-AS表达后再沉默miR-181b表达或使hmgb1过表达对A549和NCI-H1299细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。结果:TP73-AS1 mRNA在癌组织中的相对表达量明显高于癌旁组织(Phmgb1的表达。敲低TP73-AS1表达可以明显抑制A549和NCI-H1299细胞中hmgb1 mRNA和蛋白的表达水平(P值均hmgb1过表达载体后,hmgb1 mRNA和蛋白的表达水平较仅转染shTP73-AS1明显上调(P值均hmgb1轴促进癌细胞增殖、侵袭、迁移,并促进凋亡。

关键词：癌,非小细胞肺 RNA,未翻译 hmgb1蛋白质细胞增殖细胞运动细胞凋亡

hmgb1基因调控胶质瘤恶性生物学行为研究进展

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中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 391-397页

作者：王军成赵岳阳杨强蒯涛潘亚文兰州大学第二临床医学院 730030 宁夏回族自治区人民医院肿瘤科银川750001 兰州大学第二医院神经外科 730030 宁夏回族自治区人民医院神经外科银川750001 兰州大学神经病学研究所 730030

胶质瘤因其复杂的生物学特性以及胶质瘤干细胞的干细胞特性,标准治疗后易复发。高迁移率族蛋白1(hmgb1)作为癌基因通过多种不同方式参与调控胶质瘤恶性进展。本文对hmgb1基因与胶质瘤预后、肿瘤病理分级、干细胞相关性以及hmgb1基因调... 详细信息

胶质瘤因其复杂的生物学特性以及胶质瘤干细胞的干细胞特性,标准治疗后易复发。高迁移率族蛋白1(hmgb1)作为癌基因通过多种不同方式参与调控胶质瘤恶性进展。本文对hmgb1基因与胶质瘤预后、肿瘤病理分级、干细胞相关性以及hmgb1基因调控胶质瘤方式如非编码RNA途径、细胞自噬途径、肿瘤微环境等进行综述,为胶质瘤的治疗提供参考。

关键词：神经胶质瘤 hmgb1蛋白质 RNA 未翻译自噬肿瘤微环境综述

高迁移率族蛋白B1/Toll样受体9途径在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中的作用及机制分析

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临床肝胆病杂志 2019年第5期35卷 1037-1040页

作者：蒲玟静赵宏贤柏超周翔宇陈霞西南医科大学附属医院消化内科四川泸州646000 西南医科大学组胚教研室四川泸州646000 西南医科大学附属医院血管外科四川泸州646000

目的探讨高迁移率族蛋白B1(hmgb1)、Toll样受体(TLR) 9信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠肠黏膜屏障损伤中的作用机制。方法将20只KM小鼠随机分为对照组和SAP组,每组10只。SAP组小鼠采用雨蛙素及脂多糖联合腹腔内注射建模,12 h后取材... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白B1(hmgb1)、Toll样受体(TLR) 9信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠肠黏膜屏障损伤中的作用机制。方法将20只KM小鼠随机分为对照组和SAP组,每组10只。SAP组小鼠采用雨蛙素及脂多糖联合腹腔内注射建模,12 h后取材。HE染色观察小鼠胰腺病理学变化; ELISA检测小鼠血清二氨氧化酶(DAO)和内毒素核心抗体(Endo CAb)水平; TUNEL法检测小鼠小肠黏膜凋亡变化; Western Blot检测各组小鼠小肠hmgb1、TLR9、NF-κB蛋白水平的变化。计量资料2组间比较采用t检验。结果 SAP组小鼠均造模成功。SAP组小鼠血清DAO和EndoCAb水平明显高于对照组,差异有统计学意义(12. 172±1. 356 vs 4. 341±0. 521、32. 480±3. 054 vs 13. 281±2. 105,t值分别为16. 613、14. 725,P值分别为hmgb1、TLR9、NF-κB蛋白表达水平较对照组均明显升高,差异均有统计学意义(0. 590±0. 004 vs 0. 059±0. 035、0. 530±0. 043vs 0. 070±0. 023、0. 670±0. 059 vs 0. 170±0. 032,t值分别为47. 336、30. 565、23. 655,P值分别为0. 001、0. 034、0. 014)。结论 SAP小鼠小肠hmgb1表达水平升高,其可能通过激活下游TLR9信号通路,在SAP肠黏膜屏障损伤中发挥重要作用。

关键词：胰腺炎,急性坏死性肠黏膜 hmgb1蛋白质 Toll样受体9 NF-κB 小鼠动物实验