高迁移率族蛋白B1通过调节Bcl-2和Bax蛋白表达促进氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞的凋亡

作     者：李满 李圆 孙麟 宋君来 吕聪 LI Man;LI Yuan;SUN Lin;SONG Jun-lai;LV Cong

作者机构：山西医科大学第二临床医学院神经内科太原030001 山西医科大学基础医学院太原030001 山西医学科学院山西大医院骨科太原030032 

出 版 物：《北京大学学报（医学版）》 (Journal of Peking University:Health Sciences)

年 卷 期：2018年第50卷第5期

页      面：785-791页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：国家自然科学基金(81401028) 山西省青年科技研究基金(2015021201) 山西医科大学博士启动基金(03201422)~~ 

主　　题：星形胶质细胞 氧糖剥夺/复氧 HMGB1蛋白质 凋亡 细胞培养 RNA干扰 

摘      要：目的:研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在氧糖剥夺/复氧后对星形胶质细胞凋亡的影响,同时通过检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达变化探讨其可能的作用机制。方法:将体外培养新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为正常组、模型组、干扰组、对照组,用携带大鼠HMGB1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体干扰星形胶质细胞抑制HMGB1表达后进行氧糖剥夺/复氧处理,氧糖剥夺6 h、复氧24 h后检测。通过Western blotting法检测RNA干扰效果,通过MTT细胞存活实验检测细胞损伤,通过TUNEL法检测细胞凋亡,最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果:与正常组比较,模型组经过氧糖剥夺/复氧处理后星形胶质细胞内HMGB1表达明显升高(P0.001),MTT实验检测细胞存活率下降(P0.001),TUNEL法检测凋亡细胞数增多(P0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值下降(P0.001);与模型组比较,RNA干扰有效抑制HMGB1蛋白表达(P0.001),MTT实验检测细胞存活率升高(P0.001),TUNEL法标记凋亡细胞数减少(P0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax蛋白比值升高(P0.001)。结论:氧糖剥夺/复氧后HMGB1的释放可以导致星形胶质细胞损伤及细胞凋亡,其作用机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达有关。