检索结果-南通市图书馆

fgfr3基因突变影响膀胱癌酪氨酸激酶抑制剂敏感性的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 1-13页

作者：邓李歆旭车文安徐海波丁雪孙远东湖南科技大学湘潭411201 深圳市第二人民医院医学合成生物学临床应用关键技术国家地方联合工程实验室深圳518036

目的:通过构建含fgfr3不同位点突变的膀胱癌细胞系与类器官模型,检测上述模型对不同fgfr3酪氨酸激酶抑制剂的敏感性差异。方法:构建野生型fgfr3、点突变型fgfr3(S249C、R248C、Y373C)和fgfr3-TACC3基因融合的细胞系。随后选取8种酪氨酸... 详细信息

目的:通过构建含fgfr3不同位点突变的膀胱癌细胞系与类器官模型,检测上述模型对不同fgfr3酪氨酸激酶抑制剂的敏感性差异。方法:构建野生型fgfr3、点突变型fgfr3(S249C、R248C、Y373C)和fgfr3-TACC3基因融合的细胞系。随后选取8种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)并测试这些细胞的药物敏感性差异。利用蛋白质印迹法检测fgfr3下游通路蛋白质的磷酸化水平,探索不同稳转细胞系出现TKI敏感性差异的机制。构建膀胱癌患者肿瘤组织来源的类器官模型,重复上述实验,从类器官水平检测不同突变型膀胱癌类器官对不同TKI的敏感性差异。结果:细胞系水平中fgfr3 R248C点突变和fgfr3-TACC3融合基因型细胞相较野生型fgfr3对TKI的敏感性增加5~10倍(Pfgfr3 R248C点突变提高细胞对所有药物的敏感性,相比野生型可达1~5倍,此外fgfr3-TACC3融合基因和fgfr3 Y373C点突变明显改变细胞对药物的敏感性。结论:成功构建含不同fgfr3突变的细胞系和类器官,并进一步证明不同突变型fgfr3对酪氨酸激酶抑制剂存在不同的敏感性,其中fgfr3 R248C点突变的细胞系及类器官均对所有TKI药物有高敏感性。

关键词：膀胱癌 fgfr3 酪氨酸激酶抑制剂类器官

fgfr3转染小鼠骨髓间充质干细胞对CbfaⅠ和CollagenⅠ表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2007年第14期29卷 1396-1398页

作者：刘志君陈林第三军医大学大坪医院野战外科研究所全军战创伤中心创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400035

目的观察腺病毒载体Ad-fgfr3转染对小鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)相关成骨基因CbfaⅠ与CollagenⅠ表达的影响。方法采用Ad-fgfr3与重组空载体Ad-GFP病毒上清转染小鼠MSCs,RT-PCR和Western blot等方法检测fgfr3、CbfaⅠ与CollagenⅠmRNA及蛋白的表达水平。结果RT-PCR及Western blot检测结果显示Ad-fgfr3转染组MSCs fgfr3、CbfaⅠ与CollagenⅠ的表达显著增强(Pfgfr3转染显著增强MSCs相关成骨基因CbfaⅠ和CollagenⅠ的表达。

关键词： fgfr3 骨髓间充质干细胞转染

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

软骨发育不全fgfr3基因突变的研究

中华医学遗传学杂志 1999年第1期16卷 16-18页

作者：赵颇麻宏伟王阳宓真武盈玉姜梅高红李永昕中国医科大学第二临床学院遗传室辽宁省抚顺总矿务局总医院儿科

目的了解中国人软骨发育不全患者成纤维细胞生长因子受体３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ３，ＦＧＦＲ３）基因变异情况。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切方法，分析辽宁地区７例软骨发... 详细信息

目的了解中国人软骨发育不全患者成纤维细胞生长因子受体３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ３，ＦＧＦＲ３）基因变异情况。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切方法，分析辽宁地区７例软骨发育不全（ａｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ，ＡＣＨ）患者外周血ＤＮＡ标本中ＦＧＦＲ３基因第１０外显子区域。结果７例患者均检测到相同的Ｇ３８０Ｒ点突变。结论表明Ｇ３８０Ｒ为中国人ＡＣＨ患者常见突变。应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切的方法检测ＦＧＦＲ３基因突变是产前诊断和早期诊断ＡＣＨ患者的简便、快速。

关键词：软骨发育不全 fgfr3 基因突变 PCR 产前诊断

fgfr3基因突变分析在产前诊断及短肢畸形胎儿中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实用儿科杂志 2005年第4期20卷 242-243页

作者：麻宏伟姜俊吕峻峰牛国辉卢瑶卢丽萍姚阳蔡爱露尚涛李辉中国医科大学第二临床学院发育儿科遗传研究室沈阳110004 中国医科大学第二临床学院B超科沈阳110004 中国医科大学第二临床学院妇产科沈阳110004

软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是四肢短小畸形中较常见的遗传性骨骼系统疾病,呈常染色体显性遗传,外显率100%,是由于成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,fgfr3)基因突变所致[1],导致严重的身材矮小及头... 详细信息

软骨发育不全(achondroplasia,ACH)是四肢短小畸形中较常见的遗传性骨骼系统疾病,呈常染色体显性遗传,外显率100%,是由于成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,fgfr3)基因突变所致[1],导致严重的身材矮小及头面和四肢畸形.本文通过分析fgfr3基因,对3例妊娠早期曾生过1胎ACH患儿的孕妇进行产前基因诊断,并对2例B超诊断为短肢畸形的胎儿进行基因诊断.

关键词： fgfr3 基因突变产前诊断短肢畸形胎儿畸形软骨发育不全

膀胱癌fgfr3基因突变及靶向药物治疗研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生命科学 2021年第9期33卷 1133-1142页

作者：车文安孙远东谭志林陈巍黄卫人湖南科技大学湘潭411201 深圳市第二人民医院医学合成生物学临床应用关键技术国家地方联合工程实验室深圳518036

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,目前治疗手段多为外科手术治疗辅以化疗,但当前的化疗方案存在不足。成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,fgfr3)属于酪氨酸激酶受体家族,是膀胱癌中最常见的突变基因之一。... 详细信息

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,目前治疗手段多为外科手术治疗辅以化疗,但当前的化疗方案存在不足。成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,fgfr3)属于酪氨酸激酶受体家族,是膀胱癌中最常见的突变基因之一。研究表明,该基因突变可作为膀胱癌治疗的靶点。该文概述膀胱癌中常见的fgfr3基因突变及相关信号通路的改变,总结了针对fgfr3的靶向药物的研究进展。

关键词：膀胱癌 fgfr3 基因突变信号通路靶向治疗

fgfr3热点突变及蛋白表达等在T1期膀胱尿路上皮癌中的临床病理学意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

FGFR3热点突变及蛋白表达等在T1期膀胱尿路上皮癌中的临床病理学...

作者：杨建平广西医科大学

学位级别：硕士

研究背景:膀胱尿路上皮癌(urothelial bladder cancer,UBC)是全球第10大常见高发恶性肿瘤。约75%以上的患者初次诊断时为非肌层浸润性的膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC),其中约20%为T1期的膀胱癌(T1 UBC),即肿瘤侵犯固有层但尚未侵及固有肌层。与其它NMIBC相比,T1 UBC具有与侵袭性肿瘤相似的生物学行为,尤其是p T1G3的部分患者可以迅速进展到肌层浸润并出现转移。尽管卡介苗灌注治疗可以提高T1 UBC患者的生存率,经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of the bladder tumor,TURBT)后使用卡介苗灌注治疗仍有高达42%-70%的复发率,近1/3的T1 UBC可发展为需要进行根治性手术的肌层浸润性癌。T1UBC患者预后的高度变异性使临床治疗方案的选择面临挑战。成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,fgfr3)是一种跨膜酪氨酸激酶受体糖蛋白,其基因位于人类染色体4p16.3,全长16.5kb,由19个外显子和18个内含子组成。活化的fgfr3启动细胞内信号传导级联反应,在细胞增殖、分化、血管生成、成骨和组织修复等生理功能方面起关键作用。目前已在多种恶性肿瘤中发现fgfr3的基因异常,比如基因突变、扩增以及融合。fgfr3突变及蛋白表达与较低级别的膀胱癌有关。然而fgfr3在UBC中的预后价值仍存在争议。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是端粒酶活化的重要催化亚单位,可赋予真核细胞无限增殖的能力。TERT启动子的突变与包括尿路上皮癌在内的多种肿瘤密切相关,提示其是肿瘤形成过程中的起始因子。其热点突变广泛存在于膀胱癌不同病理组织学分级及临床分期中。目前关于TERT启动子的突变与fgfr3突变的关系尚不明确。fgfr3及TERT启动子突变是NMIBC的高频事件,两者的关系有待进一步研究。目前关于fgfr3热点突变及蛋白表达在T1 UBC中的临床病理学意义研究较少。本研究拟探讨T1 UBC中fgfr3热点突变及蛋白表达的临床病理学意义;并对其突变与TERT启动子突变的关系进行探索,进一步评估其预后价值。目的:本研究拟检测T1 UBC中fgfr3热点突变及蛋白表达,分析其与临床病理学参数的关系;并检测TERT启动子热点突变及一些UBC预后相关因子的蛋白表达。探讨fgfr3等参数在T1 UBC的病理分级诊断及复发风险预测中的应用价值。方法:我们收集经TURBT病理诊断为膀胱尿路上皮病变共153例,其中非癌性病变38例,T1期的UBC 115例。采用Sanger测序方法检测T1 UBC中fgfr3及TERT启动子热点突变情况;采用免疫组织化学检测fgfr3以及一系列与UBC预后相关的因子,如细胞增殖指数Ki-67、分级分化标志CK20、P53、P504S的蛋白表达;显微镜下计数肿瘤细胞的核分裂象/核分裂指数(mitotic figure/index,MF/MI),运用SPSS分析这些因子与膀胱尿路上皮病变性质、UBC分级以及复发的关系,评估fgfr3等参数在T1 UBC的病理级别诊断及复发风险预测中的应用价值。结果:1、T1 UBC组中的fgfr3突变率为45.2%,高于非癌组织的5.3%,差异具有统计学意义(Pfgfr3热点突变的膀胱癌中共检测到6种类型突变[S249C(746C>G);A393E(1178C>A);G382R(1144G>A);G372C(1114G>T);Y375C(1124A>G);K652E(1954A>G)],其中位于7号外显子的S249C(746C>G)最常见,约占所有膀胱癌突变的一半(n=25,48%);位于10号外显子的Y375C(1124A>G)(n=10,19%)次之。位于15号外显子存在K652E(1954A>G)7例,占13%。这3种突变占所有fgfr3热点突变的81.0%。56.5%的癌症患者和5.3%的非癌患者具有TERT启动子热点突变,差异具有统计学意义(PT)两个热点突变中,以C228T突变为主,在65例TERT启动子热点突变的T1 UBC中占85%。TERT启动子热点突变与fgfr3突变无关(P>0.05)。2、fgfr3蛋白表达在T1 UBC的阳性率为67.0%,高于非癌组的18.4%,差异具有统计学意义(Pfgfr3突变组中,蛋白高表达(80.8%),fgfr3突变与蛋白表达相关(P3、性别、病变个数、病变大小、MI、Ki-

关键词：膀胱尿路上皮癌 fgfr3 Ki-67 核分裂象 TERT启动子突变

应用酵母双杂交系统筛选fgfr3相互作用的蛋白质

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2006年第11期28卷 1141-1144页

作者：宋瑞华王建民苏楠黄留红陈林第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤实验室重庆400042

目的通过酵母双杂交系统从小鼠17.5 d全胚胎cDNA质粒文库中筛选与成纤维细胞生长因子受体3(FG-FR3)相互作用的蛋白质,为研究fgfr3信号通路提供新的线索。方法构建fgfr3胞内区的真核表达载体R3-PI,转化酵母菌AH109。毒性实验及自激活实... 详细信息

目的通过酵母双杂交系统从小鼠17.5 d全胚胎cDNA质粒文库中筛选与成纤维细胞生长因子受体3(FG-FR3)相互作用的蛋白质,为研究fgfr3信号通路提供新的线索。方法构建fgfr3胞内区的真核表达载体R3-PI,转化酵母菌AH109。毒性实验及自激活实验证实fgfr3胞内区蛋白对酵母细胞无毒性,不存在自激活现象。将小鼠17.5 d全胚胎cDNA质粒文库转入AH109/R3-PI酵母菌中,能够与fgfr3胞内区相互作用的蛋白质。结果通过初步筛选得到3种能够与fgfr3胞内区相互作用的蛋白质,经回复性实验进一步验证CLK4与fgfr3胞内区之间存在相互作用。结论通过筛选发现CLK4与fgfr3胞内区之间存在相互作用,提示fgfr3可能通过CLK4参与能量代谢调节,而CLK4可能通过对fgfr3的磷酸化或去磷酸化调节fgfr3的活性。

关键词： fgfr3 酵母双杂交系统蛋白间相互作用

小鼠胫骨骨折愈合中fgfr3基因表达的原位定位

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2005年第12期27卷 1220-1222页

作者：杨启红陈林朱京慈第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤中心实验室重庆400042 第三军医大学护理系重庆400038

目的　观察成纤维细胞生长因子受体3 (fgfr3 )基因在小鼠胫骨骨折愈合中的时空表达模式,分析fgfr3在骨折愈合中可能的作用。方法　选用标准的小鼠胫骨骨折模型,常规石蜡切片,观察fgfr3mRNA在骨折愈合过程中不同时期的基因表达情况。结... 详细信息

目的　观察成纤维细胞生长因子受体3 (fgfr3 )基因在小鼠胫骨骨折愈合中的时空表达模式,分析fgfr3在骨折愈合中可能的作用。方法　选用标准的小鼠胫骨骨折模型,常规石蜡切片,观察fgfr3mRNA在骨折愈合过程中不同时期的基因表达情况。结果　骨折后软骨痂中前软骨细胞中出现微弱的fgfr3mRNA信号。至7d ,骨痂肥大前软骨细胞和肥大软骨细胞中均可见fgfr3mRNA强阳性表达。到14d和2 8d ,骨痂软骨细胞被成骨细胞取代,fgfr3阳性表达信号消失。结论　fgfr3在小鼠胫骨骨折愈合中的肥大前软骨细胞和肥大软骨细胞中表达,提示参与调节胚胎骨骼发育中软骨细胞增殖的fgfr3基因,可能在成年骨折愈合中参与调节了软骨细胞的分化而影响骨折愈合。

关键词： fgfr3 软骨内骨化骨折原位杂交基因表达

fgfr3对肝内胆管细胞癌细胞生物学行为的影响及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

FGFR3对肝内胆管细胞癌细胞生物学行为的影响及机制研究

作者：陈轶晖昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探讨干预成纤维细胞生长因子受体3(fgfr3)表达对肝内胆管细胞癌细胞生物学行为的影响及其分子生物学机制。[方法]体外培养RBE、HUCCT1、HCCC9810等3株肝内胆管癌细胞(Intrahepatic Cholangiocarcinoma,ICC),用 Western Blot 对三... 详细信息

[目的]探讨干预成纤维细胞生长因子受体3(fgfr3)表达对肝内胆管细胞癌细胞生物学行为的影响及其分子生物学机制。[方法]体外培养RBE、HUCCT1、HCCC9810等3株肝内胆管癌细胞(Intrahepatic Cholangiocarcinoma,ICC),用 Western Blot 对三株细胞中 fgfr3的表达量进行比较,选择表达量最高的RBE细胞进行后续实验。使用siRNA技术抑制RBE细胞中fgfr3基因的表达,将实验分为siRNA-fgfr3组和siRNA-NC组两组。用划痕实验和Transwell实验检测siRNA敲低fgfr3基因对RBE细胞的迁移及侵袭能力的影响;用EdU法检测siRNA敲低fgfr3基因对RBE细胞的增殖能力的影响;采用Western Blot检测检测抑制fgfr3基因表达后对RBE细胞中增殖相关蛋白(MMP2、MMP9)、EMT相关蛋白(N-cadherin、E-cadherin、Vimentin)、细胞周期相关蛋白(Cyclin D1、D3)表达的影响;应用生物信息学R软件从KEGG中下载fgfr3可能的相关通路图,并结合GSEA分析GSE26566数据集得到的可能的信号通路,做出fgfr3基因促进肝内胆管细胞癌增殖、迁移、侵袭可能的信号通路的预测;用Western Blot验证生物信息学预测的信号通路蛋白的表达。所有数据均录入GraphPad Prism 8.0软件,利用软件内的t检验进行统计学分析。[结果]Western Blot 检测到 RBE、HUCCT1、HCCC9810 等 3 株 ICC细胞中RBE细胞fgfr3的表达量最高。划痕实验结果显示,实验组应用siRNA敲低fgfr3基因后,RBE细胞的迁移能力较对照组明显降低(Pfgfr3基因表达抑制后,与对照组相比增殖相关蛋白(MMP2、MMP9)、EMT 相关蛋白(N-cadherin、E-cadherin、Vimentin)、细胞周期相关蛋白(Cyclin D1、D3)的表达水平均有所降低,其中MMP2、Cyclin D1、N-cadherin蛋白表达量明显降低,差异具有统计学意义(Pfgfr3基因在癌症中的作用通路图,发现fgfr3基因与ERK/c-Myc通路相关,GSEA富集到fgfr3基因与Myc相关。经Western Blot验证通路蛋白发现敲低fgfr3基因后,RBE细胞中p-ERK、c-Myc的蛋白表达量均下降。[结论]fgfr3可能是促进肝内胆管细胞癌发生侵袭及转移的因素之一,抑制fgfr3表达可通过ERK/c-Myc信号通路抑制肝内胆管细胞癌RBE细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为,对其细胞周期及上皮间质转化(EMT)过程产生一定影响。

关键词： fgfr3 肝内胆管细胞癌生物学行为生物信息学 ERK/c-Myc信号通路