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depdc5基因多态性与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌易感性的研究

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DEPDC5基因多态性与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌易感性的研究

作者：刘彩霞山东大学

学位级别：硕士

[背景／目的] 作为人类六大最常见的恶性肿瘤之一,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC),病死率极高,五年存活率不足12%,是第三个最常见的癌症相关性死亡原因。患者确诊时多已处以晚期阶段,失去了进行治愈性手术的机会。据统计,每... 详细信息

[背景／目的] 作为人类六大最常见的恶性肿瘤之一,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC),病死率极高,五年存活率不足12%,是第三个最常见的癌症相关性死亡原因。患者确诊时多已处以晚期阶段,失去了进行治愈性手术的机会。据统计,每年新增肝细胞癌病例700,000余例,其中55%发生在中国。在中国,至少80%的肝细胞癌与乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染相关,其中又有60%-90%的肝癌是发生在乙肝肝硬化的基础之上。而乙型肝炎病毒疾病谱广泛,感染人群中仅有一小部分最终进展为肝细胞癌。肝细胞癌的形成是一个的复杂的、多阶段和多因素长期作用的过程,受环境和遗传等因素共同影响。宿主基因多态性在HBV感染机体后的肝细胞癌临床进展中可能发挥重要作用。 depdc5作为GATOR1的功能亚单位,含有一个DEP结构域,具有GTP酶的活性,可能参与细’胞自噬过程。Daiki Miki等发现,在日本人群中depdc5单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)rs1012068与HCV相关肝癌发生有明显相关性,使肝癌的可能性增加1.75倍。然而,目前仍无关于depdc5基因多态性与HBV相关肝细胞癌易感性的综合分析。本研究旨在初步探讨中国北方人群depdc5基因多态性(rs1012068)与慢性乙型肝炎疾病进展的相关性。 [方法] 采用以医院为基础的病例对照研究方法,实验组为320例HBV相关的HCC患者,对照组为同时期同地区招募的年龄、性别频数与之匹配的320例慢性HBV感染患者。详细记录招募人员的人口统计学资料及临床相关检查,特别是肝癌相关危险性因素如性别、年龄、乙肝及肝癌家族史、吸烟史、饮酒史,病毒载量和血小板计数等。利用Taqman PCR、限制性酶切片段技术进行基因分型。用SPSS17.0软件进行数据处理,为双侧性检验,P5为差异有统计学意义。 [结果] 1.研究对象特点：年龄、性别预先经过精确匹配,两组间极为相似,无显著差异性,而病毒载量、HBeAg状态及血小板计数差别显著(P51.3%、41.6%和7.2%,两组无显著差异,调整性别、年龄、乙肝及肝癌家族史、吸烟及饮酒史后,未发现SNPrs1012068基因型与HCC相关。 3.按SNPrs1012068基因型分层分析,发现基因型与肝硬化显著相关(P=0.024),携带TT基因型更易进展为肝硬化。 4.按肝硬化有无分层后,发现血小板计数、HBV病毒载量、肝癌及HBeAg状态与肝硬化显著相关(HBeAg:P=0.029,其他：Pdepdc5基因多态性与HBV相关的HCC相关,但与慢性HBV感染者肝硬化进展相关,可能与其影响细胞的吞噬功能有关,仍需进一步详细研究。本研究为寻找肝细胞癌遗传多态性提供有用线索。

关键词： depdc5 单核苷酸多态性乙型肝炎病毒肝硬化肝细胞癌

depdc5敲除介导的mTORC1信号通路激活在小鼠肠道上皮稳态调节中的作用

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Depdc5敲除介导的mTORC1信号通路激活在小鼠肠道上皮稳态调节中的...

作者：张新格新乡医学院

学位级别：硕士

背景肠上皮细胞是一类单层的特殊细胞,可分为簇细胞、杯状细胞和潘氏细胞等。其中簇细胞主要作用是抵御蠕虫的感染、启动二型免疫反应,杯状细胞产生粘液,潘氏细胞分泌抗菌肽,隐窝处的潘氏细胞释放各种抗菌肽,具有杀菌作用。哺乳动物雷... 详细信息

背景肠上皮细胞是一类单层的特殊细胞,可分为簇细胞、杯状细胞和潘氏细胞等。其中簇细胞主要作用是抵御蠕虫的感染、启动二型免疫反应,杯状细胞产生粘液,潘氏细胞分泌抗菌肽,隐窝处的潘氏细胞释放各种抗菌肽,具有杀菌作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin,m TOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族成员之一,主要调控细胞生长、增殖、凋亡和自噬。m TOR有两个结构和功能不同的复合体m TORC1和m TORC2。m TORC1协调细胞生长和代谢以响应环境输入,包括生长因子、氨基酸、能量和压力。depdc5是m TORC1通路的抑制因子,depdc5作为GATOR1复合物的一部分,是m TORC1的重要负调节因子,这对m TORC1介导的信号通路是至关重要。目的本研究探讨depdc5基因介导的m TORC1信号通路持续激活对小鼠肠道上皮的调控作用。在肠道上皮细胞中敲除depdc5基因(depdc5:Villin-cre)的小鼠模型是通过采用基因敲除的Cre-loxp这一系统来建立的,研究depdc5基因在肠道上皮细胞中敲除后对肠道上皮细胞分化的影响。本课题的完成,将为m TORC1信号通路生理及蠕虫感染情况下肠道上皮稳态的维持提供了新的理论支持。方法1.研究depdc5敲除介导的m TORC1信号通路过度激活在小鼠肠道上皮稳态调节中的作用20只健康的8周龄雌性小鼠,分为4组,5只/组,即Ctrl组、IKO组、Rapa-Ctrl组、Rapa-IKO组。取各约2 cm小肠及结肠组织用于肠道上皮细胞的蛋白及RNA,检测下游靶点S6蛋白的磷酸化和肠上皮细胞因子depdc5、Dclk1、Trpm5和Muc2的表达。另取5 cm小肠组织,将其纵向剪开并卷成瑞士卷的模型,固定在4%多聚甲醛缓冲液中48 h进行表型分析。2.肠道上皮细胞depdc5敲除对肠道清除蠕虫Hpoly感染的影响及机制的研究取20只健康的8周龄雌性小鼠,分为4组,5只/组,即Ctrl组、IKO组、***-Ctrl组、***-IKO组,检测蠕虫感染后depdc5敲除介导的m TORC1信号通路激活后簇细胞增生并启动2型免疫反应对肠道蠕虫的清除是否具有一定的调节作用。结果***5敲除介导的m TORC1信号通路激活在小鼠肠道上皮稳态调节中的作用(1)IKO组小肠和结肠肠道上皮细胞中P-S6蛋白表达高于Ctrl组(P5);(2)组织形态学显示IKO组隐窝深度显著高于Ctrl组(P5);(3)IKO组上皮不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2在m RNA水平上均低于Ctrl组(P5);(4)免疫组化和阿尔新蓝染色结果显示,IKO组簇细胞、潘氏细胞和杯状细胞的阳性细胞数目均显著低于Ctrl组,增殖细胞显著高于Ctrl组(P5)。2.肠道上皮细胞depdc5敲除对肠道清除蠕虫Hpoly感染的影响及机制的研究(1)蠕虫感染后IKO组小鼠的粪便中的虫卵数和肠道里的成虫数数量都明显低于Ctrl组(P5);(2)蠕虫感染后的Ctrl组和IKO组小鼠上皮细胞因子Dclk1、Trpm5、Muc2的表达水平与感染前相比明显增加,但两组之间统计学无差异(P>0.05);(3)蠕虫感染后的Ctrl组和IKO组小鼠簇细胞和杯状细胞数量与感染前相比明显增加,但两组之间无统计学差异(P>0.05)。结论***5-m TORC1信号参与调控IECs的分化与增殖,维持IECs稳态。2.蠕虫感染后depdc5介导的m TORC1信号通路在肠道上皮细胞的重塑中可能不起主要作用。

关键词： depdc5 mTORC1 肠上皮细胞雷帕霉素蠕虫

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depdc5基因突变与癫痫

癫痫杂志 2019年第6期5卷 450-453页

作者：魏子涵乔晓枝邓艳春空军军医大学西京医院神经内科

mTOR通路对于神经元活性和大脑发育有重要作用,其活性异常与癫痫发生有很大的相关性。depdc5是mTOR通路的重要组成之一,其最早发现是家族性可变灶局灶性癫痫的主要病因,随着基因测序技术的发展,常染色体显性夜间额叶癫痫和家族性颞叶癫... 详细信息

mTOR通路对于神经元活性和大脑发育有重要作用,其活性异常与癫痫发生有很大的相关性。depdc5是mTOR通路的重要组成之一,其最早发现是家族性可变灶局灶性癫痫的主要病因,随着基因测序技术的发展,常染色体显性夜间额叶癫痫和家族性颞叶癫痫等家族性局灶性癫痫、Rolandic癫痫以及散发性局灶性癫痫也被发现与depdc5突变相关。近期发现depdc5也可能与全面性癫痫相关。文献报道depdc5相关癫痫较为难治,部分患者伴有局灶性皮质发育不良、半侧巨脑畸形,但具体机制尚不明确。depdc5突变可能增加癫痫意外猝死的发生率。体内实验发现depdc5的功能对于胚胎生长和大脑的发育具有重要的作用。体内外研究表明depdc5突变是通过增加mTOR通路的活性影响神经元形态及活性导致癫痫发生的。mTOR通路抑制剂西罗莫司和依维莫司以及depdc5结构类似物或depdc5功能增效剂可能会改善depdc5相关癫痫的预后。此外,生酮饮食能降低mTORC1活性,可能对于depdc5相关癫痫的治疗有较好的效果。文章将总结depdc5相关癫痫的表型,分析其致病机制并探讨可能的有效治疗。

关键词： depdc5 癫痫 mTOR通路治疗

肠上皮depdc5/mTORC1信号轴调控小鼠小肠上皮稳态

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基础医学与临床 2022年第8期42卷 1213-1219页

作者：张新格马洁王庆志辛悦杨晨妍熊熙文新乡医学院法医学院河南新乡453000 新乡医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学系河南新乡453000

目的探讨depdc5敲除介导的mTORC1信号通路持续激活对小鼠肠道上皮稳态的调控作用。方法将小鼠分为4组,depdc5组(对照组)、depdc5:Villin-Cre组(IKO组)、rapamycin-depdc5组(rap-Ctrl组)、rapamycin-depdc5:Villin-Cre组(rap-IKO组),每组各5只。Western blot检测肠道上皮depdc5蛋白表达及mTORC1下游分子S6的磷酸化(PS6)水平。RT-qPCR检测小肠组织中不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2 mRNA的表达。苏木精-伊红染色(HE染色)对组织形态学进行检查。免疫组化染色(IHC)检测簇细胞、潘氏细胞、增殖细胞的数目。阿尔新蓝染色法检测杯状细胞的数目。结果IKO组小鼠小肠和结肠组织中PS6蛋白表达为0.957±0.028高于对照组的0.598±0.041(P5),并且IKO组小鼠小肠上皮不同类型细胞标记基因Dclk1、Trpm5、Muc2的mRNA均低于对照组(P5)。此外,IKO组小鼠小肠中簇细胞、潘氏细胞、杯状细胞的细胞数目显著低于对照组,隐窝深度显著高于对照组(P5),增殖细胞显著高于对照组(P5)。结论mTORC1过度激活抑制肠道上皮细胞(IECs)的分化,破坏小鼠肠上皮细胞稳态。

关键词： depdc5 mTORC1 肠上皮细胞雷帕霉素

Gator1复合物相关癫痫的研究并文献复习

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Gator1复合物相关癫痫的研究并文献复习

作者：陈敏郑州大学

学位级别：硕士

背景Gator1蛋白复合物位于雷帕霉素机械靶蛋白(Mechanistic Target Of Rapamycin,mTOR)信号转导通路的上游,作为靶标的阻遏物,可负性调节mTORC1通路,从而影响脑的发育和功能。Gator1复合物由depdc5蛋白(DEP Domain-Containing Protein 5,depdc5)、核氮酶调节因子 2 样蛋白 2(Nitrogen PernteaseRegulatorLike 2 Protein,NPRL2)及核氮酶调节因子 3 样蛋白(Nitrogen PernteaseRegulator-Like 2Protein,NPRL3)组成,上述组分基因发生突变后可引起Gator1蛋白复合物出现功能障碍,继而使mTORC1活性异常增强从而在临床上出现癫痫及皮质发育畸形等表现。2013年学者Dibbens等人在对家族性局灶性癫痫伴可变病灶(Familial Focal Epilepsy with Variable Foci,FFEVF)的患者家系中进行全外显子组测序后,首次发现了 depdc5基因的突变与FFEVF有关。而后又相继发现了多种与Gator1复合物基因变异体相关的癫痫,主要包括家族型局灶性癫痫综合症、散发性局灶性癫痫、其他类型的癫痫及癫痫合并脑部结构异常等。Gator1复合物相关的癫痫也常常合并智力残疾或自闭症谱系障碍等精神神经障碍性疾病。患者发展为药物难治性癫痫的可能性大。此外,Gator1复合物基因相关的癫痫患者猝死风险高。因此,应对临床上疑似本病的病例及时进行基因检测及精神神经系统发育评估,以达早诊早治,改善预后的目的。本研究通过收集该病在我国人群中的主要人口学特点、发作形式、临床表型、基因型及预后等相关数据,希望进一步总结该病在我国人群中的临床及遗传学特征及基因型-表型的相关性,为遗传咨询提供一定的参考依据,以期降低本病的发病率,减轻家庭及社会负担。目的收集至郑州大学第一附属医院门诊及住院部就诊的5个无任何血缘关系的Gator1复合物相关癫痫家系的临床资料,并采用基因测序的方法对患儿及其亲属进行全外显子组基因测序,分析其突变基因、突变方式及突变来源。并对已报道过的Gator1复合物基因相关的国内病例进行文献复习,汇总分析本病在我国的人口学特点、发作方式、基因型-表型相关性、诊疗及预后,为本病的诊断、治疗、及疾病预后的评估提供依据。方法1.收集5名研究对象的临床资料。2.样本采集:在征得患儿及其家庭成员的知情同意后,采集研究对象及其家属外周静脉血标本各3.5ml。3.基因组DNA的提取:采用专用的试剂盒提取外周静脉血液样本中的DNA。4.建立基因文库:利用特定试剂盒建立研究对象的DNA样本文库。5.上机测序:利用illumina测序仪对研究对象DNA文库中的样本浓度和测序浓度进行上机测序。***法测序验证:对研究对象需要验证的突变位点进行Sanger法测序验证,同时对其家庭成员相应位点进行验证。7.以“Gator1 复合物”、“depdc5”、“NPRL2”、“NPRL3”、“癫痫”、为关键词在中国知网、万方医学网、维普数据库、Pubmed等多个数据库中进行检索,收集了 2015年-2021年我国Gator1复合物相关癫痫病例共59例,加上本院收集的5例患者共64例,对其临床及遗传学特点进行分析。结果1.A家系先证者depdc5基因存在杂合突变:c.3743G>A为无义突变,致终止密码子提前出现,导致蛋白质发生截短突变,为母源性突变。2.B家系先证者depdc5基因存在杂合突变:c.2570del为移码突变,致第857号氨基酸由甘氨酸变为丙氨酸,使下游终止密码子提前出现,导致蛋白质发生截短突变,为自发突变。3.C家系先证者depdc5基因存在杂合突变:c.2273A>G为错义突变,此序列变化导致第758号密码子由酪氨酸转换为半胱氨酸(***758Cys),为父源性突变。4.D家系先证者NPRL3基因存在杂合突变:c.1585C>T为错义突变,此序列变化导致第529号密码子由精氨酸转换为色胱氨酸(***529Trp),为母源性突变。5.E家系先证者NPRL3基因存在杂合突变:c.318+1G>A为剪接突变,为母源性突变。6.结合本研究及文献复习,共纳入病例64例,男女性别比例为1:1。起病年龄范围为4天-25岁,平均中位发病年龄为6.2岁。发作形式以局灶性发作为主,共占79%;突变基因以depdc5基因为主,占76%。国内病例共发现有42种突变,LOF突变共占59%,其中以无义突变为主,占21%;错义突变占38%。患者中表现为智力低下者占23%,磁共振表现异常者占13%,难治性癫痫患者占37.5%。结论1.本研究中共有3例患者为depdc5基因突变,2

关键词： Gator1 复合物 depdc5 NRPL2 NRPL3 癫痫

GATOR1与肝细胞癌关系的研究 ——基于Meta分析和生物信息学分析

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GATOR1与肝细胞癌关系的研究 ——基于Meta分析和生物信息学分析

作者：祖玲广西中医药大学

学位级别：硕士

第一部分depdc5基因多态性与肝细胞癌易感性关系的Meta分析目的:depdc5是GATOR1复合体的其中一个亚基,近年来关于depdc5基因多态性和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性关系的研究有不同的结论,因此,我们对depdc5基因rs1012... 详细信息

第一部分depdc5基因多态性与肝细胞癌易感性关系的Meta分析目的:depdc5是GATOR1复合体的其中一个亚基,近年来关于depdc5基因多态性和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性关系的研究有不同的结论,因此,我们对depdc5基因rs1012068和rs5998152位点单核苷酸多态性与HCC易感性的关联研究进行系统评价,再初步探讨这两个位点的生物学功能。方法:1.基于Meta分析的方法对depdc5基因rs1012068和rs5998152单核苷酸多态性与HCC易感性的关系进行系统评价:截至2022年10月31日,联合应用NCBI Pub Med、Embase、Scopus、Web of Science和中国知网(CNKI),全面检索关于rs1012068、rs5998152与HCC易感性关系的研究。计算五种遗传模式的效应指标OR值及95%CI,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析分析。2.利用3d SNP在线分析软件对rs1012068和rs5998152进行分析,探索突变可能导致的生物学功能的改变。结果:***分析中共纳入12篇文献,关于rs1012068 SNP位点的11篇文献,共纳入肝细胞癌患者2609例,对照者8171例;关于rs5998152SNP位点的3篇文献,共纳入肝细胞癌患者411例,对照者1448例。Meta分析结果显示,rs1012068SNP位点的5种遗传学模式中,等位基因模式(G vs T:P=0.02)、显性模式(GG+TG vs TT:P=0.01)和杂合子模式(TG vs TT:P=0.009)在病例组和对照组之间比较,差异有统计学意义(P5),在纯合子模式(GG vs TT:P=0.05)和隐性模式(GG vs TG+TT:P=0.08)中,rs1012068基因多态性与肝癌易感性无相关性。rs5998152SNP位点5种遗传学模式中,等位基因模式(C vs T:P=0.03)、显性模式(CC+TC vs TT:P5),隐性模式(CC vs TC+TT:P=0.31)和纯合子模式(CC vs TT:P=0.09)中,rs5998152基因多态性与肝癌易感性无相关性。2.3d SNP分析显示,rs1012068、rs5998152的突变在染色体层面与之相关联的基因间的相互关系产生影响。结论:***1012068SNP位点在等位基因模式和显性基因模式和杂合子模式中,与肝癌易感性之间存在相关性,是导致肿瘤发生的促进性遗传因素。rs5998152SNP位点的等位基因模式、显性模式和杂合子模式可增加肝癌的患病风险,其他模式未发现有相关性。***1012068、rs5998152的变异可能影响其在染色质环中与之关联的相互作用的基因的生物学功能。第二部分NPRL2、NPRL3在肝癌中的预后价值以及和免疫浸润的关系目的:探讨NPRL2、NPRL3在HCC中的表达、生物学功能以及和预后、免疫浸润的关系并构建预后预测模型。方法:通过多个基因表达数据库分析NPRL2、NPRL3在肝细胞肝癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC)和正常肝组织中的表达差异,利用UALCAN数据库和HPA数据库分析e IF4E3蛋白表达与LIHC的不同临床病理特征的关系,应用GSCA、UALCAN和GEPIA2数据库以及Kaplan-Meier Plotter进行生存分析。利用Linked Omics、GEPIA2数据库对e IF4E3的共表达基因进行探索,将两个数据库的共表达基因取交集,韦恩图得到的基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。使用TISIDB数据库、Sanger Box数据库、TIDE数据库和TIMER数据库分析e IF4E3与肿瘤微环境中免疫浸润的关系,利用Kaplan-Meier Plotter绘制不同免疫状况下的预后情况。最后,下载TCGA-LIHC和GSE10141数据集的转录信息和临床信息,整合数据,利用R软件分别构建与NPRL2、NPRL3共表达基因相关的预后预测模型。结果:LIHC中NPRL2、NPRL3的表达水平明显高于配对的正常肝组织(P5)。在4个数据库中,e IF4E3过度表达与较差的生存显著相关(P5)。功能富集分析表明,NPRL2的共表达基因主要参与线粒体基因表达以及多肽生物合成过程,在核糖体,蛋白酶体,RNA降解以及R

关键词： depdc5 肝细胞癌 Meta分析肿瘤免疫微环境 NPRL2 NPRL3 预后免疫浸润肝细胞癌

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候选基因多态性对HBV感染及其结局的影响

候选基因多态性对HBV感染及其结局的影响

作者：马宁河北医科大学

学位级别：硕士

目的：世界人口中有20亿感染过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)。人体被HBV感染后可出现不同的结局，一部分人能够利用自身免疫系统清除HBV，另一部分人却最终发展为慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)， HBV持续性感染亦会增加肝细胞癌(he... 详细信息

目的：世界人口中有20亿感染过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)。人体被HBV感染后可出现不同的结局，一部分人能够利用自身免疫系统清除HBV，另一部分人却最终发展为慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)， HBV持续性感染亦会增加肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的发病率。研究表明影响HBV感染及其结局的因素包括宿主的遗传因素、环境因素以及病毒因素。遗传流行病学研究认为人群中的遗传变异是影响乙肝病毒易感性的重要因素之一。本研究选择白介素28A基因(interleukin28A，IL28A，IFN-λ2)、白介素28B基因(interleukin28B，IL28B，IFN-λ3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4基因(p21ctivated kinases4，PAK4)、铁锌紫色酸性磷酸酶样蛋白基因(iron/zinc purple acid phosphatase-like protein，PAPL)、白介素10受体β基因(interleukin10receptor，beta，IL10RB)、白介素28受体α基因(interleukin28receptor，alpha，IL28RA)、depdc5基因(DEP domaincontaining5)为候选基因，分析宿主遗传因素与中国汉族人群HBV感染及其结局的相关性。选择吸烟、饮酒为环境危险因素，分析环境因素与中国汉族人群HBV感染及其结局的相关性，以及基因与环境之间交互作用对HBV感染及其结局的影响。方法： 1候选基因选择。利用CNKI和Pubmed查询免疫疾病易感基因的相关文献，Hapmap用来在中国汉族人群选择待研究基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)位点，Haploview软件排除呈高度连锁不平衡(linkage disequilibrium，LD)的位点。 2样本收集。采用病例对照的研究方法，在中国北方汉族人群中选择健康人507例，HBV自限性感染者350例，HBV慢性感染者792例(无肝癌的HBV慢性感染者484例，HBV相关性肝细胞癌患者308例)。同时调查研究对象的基线资料、发病情况、检查结果。 3基因分型。血液基因组DNA提取试剂盒从抗凝全血提取DNA。运用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix Assisted LaserDesorption/ionization Time of Flight Mass Spectrometry， MALDI-TOFMS)的实验平台对候选基因： IL28B-rs8099917(TT、 CT、 CC)，IL28A-rs12980602(TT、 CT、 CC)， PAK4-rs9676717(TT、 CT、CC)，PAPL-rs423058(CC、AC、AA)，IL28RA-rs10903034(CC、TC、TT)，IL10RB-rs2834167(GG、AG、AA)，depdc5-rs1012068(AA、CA、CC)进行分型检测。 4统计学处理。采用SPSS16.0进行数据处理和分析。计量资料两两比较用独立样本的t检验，单因素计数资料比较采用卡方检验，以非条件Logistic回归校正混杂因素并计算比值比(odds ratio，OR)和95%置信区间(95%confidence intervals，95%CI)，多因子降维法(MultifactorDimensionality Reduetion，MDR)做基因-基因，基因-环境交互作用的评估。以P5为有统计学意义，统计检验均为双侧。结果： 1选择的7个位点等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)，说明研究样本具有群体代表性。 2HBV易感性危险因素的研究结果以健康人为对照，HBV慢性感染者作为病例进行病例对照研究，结果表明：吸烟、饮酒、PAPL-rs423058A和HBV易感性有关。吸烟的人感染HBV的风险是不吸烟者的1.676(1.251，2.243)倍，饮酒的人感染HBV的风险是不饮酒者的1.472(1.110，1.951)倍。携带rs423058CA、rs423058AA、rs423058CA+AA基因型的个体感染HBV的风险低于携带rs423058CC基因型个体其危险度分别为0.695(0.546，0.884)、0.577(0.386，0.863)、0.672(0.534，0.847)。rs9676717、rs1012068、rs423058、rs2834167组成的4因子模型是和HBV易感性相关的最佳基因-基因交互模型，41种交互组合的“高危”人群感染HBV的风险是“低危”人群的1.774(1.269，2.812)倍。

关键词：乙型肝炎病毒单核苷酸多态性交互作用 IFN-λs PAPL IL28RA IL10RB depdc5

家族性局灶性癫痫伴可变灶1型一例并文献复习

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癫痫杂志 2023年第6期9卷 526-531页

作者：衡娅婷孙玉瑶杨欣伟西安医学院西安710000 空军军医大学第一附属医院儿科西安710000

家族性局灶性癫痫伴可变灶1型(Familial focal epilepsy with variable foci,FFEVF)是一种较为罕见且发生率不明确的常染色体疾病,以临床表现复杂、不同家族成员可在不同皮质区发生局灶性癫痫、发作严重程度表现不一为特征,常见的基因... 详细信息

家族性局灶性癫痫伴可变灶1型(Familial focal epilepsy with variable foci,FFEVF)是一种较为罕见且发生率不明确的常染色体疾病,以临床表现复杂、不同家族成员可在不同皮质区发生局灶性癫痫、发作严重程度表现不一为特征,常见的基因变异为depdc5(***,-10 and PleckStrin Domain Containing 5)基因[1]。目前关于FFEVF治疗还是以药物治疗为主,对于存在明确致痫灶的患者可考虑手术治疗,国内外关于钠通道阻滞剂治疗depdc5基因变异相关家族性局灶性癫痫伴可变灶的报道比较少。

关键词：家族性局灶性癫痫伴可变灶1型 depdc5 癫痫拉考沙胺

mTOR通路相关的难治性癫痫3例报告及文献复习

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临床神经外科杂志 2021年第5期18卷 535-539页

作者：费凌霞李恺煇胡湘蜀李花郭强广东三九脑科医院癫痫诊疗中心神经内科广州510510 广东三九脑科医院癫痫诊疗中心神经外科广州510510

目的探讨mTOR通路相关的难治性癫痫的基因突变特点,适合的外科手术治疗方案及效果。方法回顾性分析3例基因突变(分别为depdc5、RELN、TSC突变)相关的难治性癫痫患者的临床资料,并结合相关文献复习分析手术治疗的方式及效果。结果本组3... 详细信息

目的探讨mTOR通路相关的难治性癫痫的基因突变特点,适合的外科手术治疗方案及效果。方法回顾性分析3例基因突变(分别为depdc5、RELN、TSC突变)相关的难治性癫痫患者的临床资料,并结合相关文献复习分析手术治疗的方式及效果。结果本组3例患者均行外科手术治疗,术后癫痫发作均得到有效控制。depdc5、RELN、TSC基因突变均与m TOR通路相关,可以通过影响神经元移行,导致皮层发育的异常。结论mTOR通路基因突变相关的难治性癫痫,外科手术治疗的成功率高。在难治性癫痫患者进行外科手术治疗前应高度重视遗传性病因的筛查。

关键词：癫痫基因突变外科手术 mTOR通路 depdc5 RELN TSC