DEPDC5基因多态性与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌易感性的研究

作     者：刘彩霞 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李强

授予年度：2014年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：DEPDC5 单核苷酸多态性 乙型肝炎病毒 肝硬化 肝细胞癌 

摘      要：[背景／目的] 作为人类六大最常见的恶性肿瘤之一,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC),病死率极高,五年存活率不足12%,是第三个最常见的癌症相关性死亡原因。患者确诊时多已处以晚期阶段,失去了进行治愈性手术的机会。据统计,每年新增肝细胞癌病例700,000余例,其中55%发生在中国。在中国,至少80%的肝细胞癌与乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染相关,其中又有60%-90%的肝癌是发生在乙肝肝硬化的基础之上。而乙型肝炎病毒疾病谱广泛,感染人群中仅有一小部分最终进展为肝细胞癌。肝细胞癌的形成是一个的复杂的、多阶段和多因素长期作用的过程,受环境和遗传等因素共同影响。宿主基因多态性在HBV感染机体后的肝细胞癌临床进展中可能发挥重要作用。 DEPDC5作为GATOR1的功能亚单位,含有一个DEP结构域,具有GTP酶的活性,可能参与细’胞自噬过程。Daiki Miki等发现,在日本人群中DEPDC5单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)rs1012068与HCV相关肝癌发生有明显相关性,使肝癌的可能性增加1.75倍。然而,目前仍无关于DEPDC5基因多态性与HBV相关肝细胞癌易感性的综合分析。本研究旨在初步探讨中国北方人群DEPDC5基因多态性(rs1012068)与慢性乙型肝炎疾病进展的相关性。 [方法] 采用以医院为基础的病例对照研究方法,实验组为320例HBV相关的HCC患者,对照组为同时期同地区招募的年龄、性别频数与之匹配的320例慢性HBV感染患者。详细记录招募人员的人口统计学资料及临床相关检查,特别是肝癌相关危险性因素如性别、年龄、乙肝及肝癌家族史、吸烟史、饮酒史,病毒载量和血小板计数等。利用Taqman PCR、限制性酶切片段技术进行基因分型。用SPSS17.0软件进行数据处理,为双侧性检验,P0.05为差异有统计学意义。 [结果] 1.研究对象特点：年龄、性别预先经过精确匹配,两组间极为相似,无显著差异性,而病毒载量、HBeAg状态及血小板计数差别显著(P0.001)。 ***1012068基因分型与肝癌的相关性：TT、TG、GG基因型实验组分别为49.1%、41.9%和9.1%,对照组为51.3%、41.6%和7.2%,两组无显著差异,调整性别、年龄、乙肝及肝癌家族史、吸烟及饮酒史后,未发现SNPrs1012068基因型与HCC相关。 3.按SNPrs1012068基因型分层分析,发现基因型与肝硬化显著相关(P=0.024),携带TT基因型更易进展为肝硬化。 4.按肝硬化有无分层后,发现血小板计数、HBV病毒载量、肝癌及HBeAg状态与肝硬化显著相关(HBeAg:P=0.029,其他：P0.001),年龄及性别的差异是由于之前的匹配影响。调整性别、年龄、肝癌状态、血小板计数、HBV病毒载量、HBeAg及饮酒状态后,多因素logistic回归分析显示rs1012068多态性与慢性HBV感染者肝硬化的相关性进一步提高。 [结论与意义] 未发现DEPDC5基因多态性与HBV相关的HCC相关,但与慢性HBV感染者肝硬化进展相关,可能与其影响细胞的吞噬功能有关,仍需进一步详细研究。本研究为寻找肝细胞癌遗传多态性提供有用线索。