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冠心病患者双抗血小板治疗反应性与cyp2c19基因型的关系

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分子诊断与治疗杂志 2024年第5期16卷 804-807,816页

作者：孙春根施秀芳吴义权夏秋旺池州市第二人民医院心内科安徽池州247000

目的分析冠心病患者双抗血小板治疗反应性与细胞色素P4502c19(cyp2c19)基因型的关系。方法选择2021年3月至2023年2月在池州市第二人民医院接受经皮冠脉介入术(PcI)治疗的96例冠心病患者,术后均接受双联抗血小板治疗。根据血小板抑制... 详细信息

目的分析冠心病患者双抗血小板治疗反应性与细胞色素P4502c19(cyp2c19)基因型的关系。方法选择2021年3月至2023年2月在池州市第二人民医院接受经皮冠脉介入术(PcI)治疗的96例冠心病患者,术后均接受双联抗血小板治疗。根据血小板抑制率将患者分为抗血小板治疗高反应组(n=53)和低反应组(n=43),比较两组cyp2c19基因型、一般资料及血液生化指标,采用Logisic回归分析冠心病患者双抗血小板反应性与cyp2c19基因型的关系。结果低反应组cyp2c19快代谢型比例低于高反应组,中间代谢型比例高于低反应组,差异有统计学意义(Pc)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)高于高反应组,差异有统计学意义(Pc回归分析结果显示,cyp2c19基因型、高水平LDL是冠心病患者发生抗血小板治疗抵抗的危险因素(Pcyp2c19基因型关系密切,cyp2c19慢代谢型与高水平LDL是冠心病患者发生双抗血小板治疗抵抗的危险因素,检测cyp2c19基因型或有利于指导冠心病抗血小板治疗。

关键词：冠心病抗血小板治疗血小板抑制率 cyp2c19基因型

c反应蛋白对不同cyp2c19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析

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临床合理用药杂志 2024年第13期17卷 135-138页

作者：凌静杨旭萍董露露蒋艳邹素兰胡楠江苏省常州市第一人民医院药学部 213003

目的分析炎性指标c反应蛋白(cRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究cRP对不同cyp2c19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用Lc-MS/MS法测定稳态血... 详细信息

目的分析炎性指标c反应蛋白(cRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究cRP对不同cyp2c19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用Lc-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者cyp2c19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据cRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(PcRP及cyp2c19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(PcRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论cRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者cyp2c19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。

关键词：炎症 c反应蛋白伏立康唑血药浓度 cyp2c19基因型

cyp2c19基因型指导下的抗血小板治疗在cABG后的应用进展

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南京医科大学学报（自然科学版） 2020年第4期40卷 613-617页

作者：朱韬张明王勇南京医科大学附属常州市第二人民医院胸心外科江苏常州213003

冠状动脉旁路移植术后的抗血小板治疗是重要的药物治疗之一,它在改善患者桥血管通畅率以及减少患者术后主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MAcE)的发生中发挥着积极的作用。临床上发现一些患者对常用的抗血小板... 详细信息

冠状动脉旁路移植术后的抗血小板治疗是重要的药物治疗之一,它在改善患者桥血管通畅率以及减少患者术后主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MAcE)的发生中发挥着积极的作用。临床上发现一些患者对常用的抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗,导致术后桥血管狭窄及MAcE事件的发生率增高,这种抵抗可能与细胞色素P450 2c19(cyp2c19)基因多态性有关;而第3代P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果不受cyp2c19基因型的影响。有专家共识推荐进行cyp2c19基因型检测来确定双抗治疗方案,那么依据cyp2c19基因型检测的个体化治疗方案在降低患者术后的MAcE发生率方面效果如何。本文将从氯吡格雷抵抗与cyp2c19基因型的关系、冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗现状及现有专家共识推荐等几方面进行回顾与分析。

关键词：冠状动脉旁路移植术 cyp2c19基因型双联抗血小板治疗

cyp2c19基因型指导的个体化用药对PcI患者预后的影响

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CYP2C19基因型指导的个体化用药对PCI患者预后的影响

作者：李倩倩延安大学

学位级别：硕士

目的:部分冠心病(coronary heart disease,cHD)患者在经皮冠状动脉介入治疗(Percotaneous coronary intervention,PcI)后,规律服用抗血小板药物仍然预后不良。本研究分析基于细胞色素P4502c19(cytochrome P4502c19,cyp2c19)基因型进行的个体化抗血小板治疗对PcI患者预后的影响,为PcI后的个体化用药提供支持,从而达到提高患者胸痛缓解率和硝酸甘油使用减少率,降低主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MAcE)发生率,改善PcI患者临床预后的目的。方法:将2021年9月至2022年6月在延安大学附属医院(延安市集团医院)心脑血管病医院心内科住院治疗期间进行了cyp2c19基因检测的183名PcI患者设置为试验组,将同时间段内未进行cyp2c19基因检测的253名PcI患者设置为对照组。以试验组和对照组的436名患者作为本试验的研究对象,按照纳排标准选择研究对象。试验组患者按照基因检测结果进行个体化用药,对照组采用临床常规用药。获取436名研究对象的临床基础资料和cyp2c19基因型等实验室指标。通过主动随访的方式,了解研究对象PcI术后半年内的院外情况,获得各项观察指标,包括半年内胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MAcE发生率和整体出血情况。试验组患者依据基因检测结果分为快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组。分析试验组患者的基因检测结果获得cyp2c19基因型分布及cyp2c19各等位基因的基因频率;比较试验组和对照组患者半年内的胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MAcE发生率和整体出血情况;比较试验组内快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组患者半年内的胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MAcE发生率和整体出血情况;比较试验组内不同用药剂量组与对照组半年内的胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MAcE发生率和整体出血情况;分析影响MAcE发生的因素。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以平均值±标准差(mean±SD)表示,组间对比采用独立样本t检验。计数资料用率(%)表示,组间对比采用卡方检验,以P1.96,则Pc回归分析,以Pcyp2c19基因型包括cyp2c191/17、cyp2c191/1、cyp2c191/2、cyp2c191/3、cyp2c192/2和cyp2c192/3,各基因型占比分别为3.3%、47%、32.8%、8.2%、7.1%和1.6%。等位基因包括cyp2c191、cyp2c192、cyp2c193、cyp2c1917,各等位基因的基因频率分别为69.1%、24.3%、4.9%和1.6%。2.试验组患者和对照组相比胸痛缓解率更高、硝酸甘油使用减少率更高、MAcE发生率更低,试验组和对照组的整体出血情况无差异。3.试验组内快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组患者的胸痛缓解率和硝酸甘油使用减少率无差异,四组MAcE的发生率有差异。将四组MAcE的发生率进行两两比较,正常代谢组患者MAcE发生率低于慢代谢组患者,其余两组间的MAcE发生率无差异。快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组患者的整体出血情况无差异。4.快代谢组和正常代谢组患者服用与对照组剂量相同的氯吡格雷,MAcE的发生率低于对照组,整体出血情况与对照组无差异。中等代谢组和慢代谢组患者服用双倍剂量的氯吡格雷,胸痛缓解率和硝酸甘油使用减少率均高于对照组,整体出血情况与对照组无差异。5.糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇越高出现MAcE的可能性越大;有高血压史和糖尿病史的患者与无病史者相比出现MAcE的可能性更大。结论:1.延安市PcI患者的cyp2c19基因型以cyp2c191/1为主,等位基因以cyp2c191为主。2.基于cyp2c19基因型进行的个体化抗血小板治疗与常规经验治疗相比,可以在不增加出血风险的前提下提高抗血小板疗效,改善PcI患者的预后。3.携带不同代谢速度cyp2c19基因型的患者MAcE的发生率有差异,整体出血情况无差异。4.携带cyp2c19快代谢型和正常代谢型的患者服用与对照组剂量相同的氯吡格雷,携带cyp2c19中等代谢型和慢代谢型的患者服用双倍剂量的氯吡格雷,预后均优于对照组。5.糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病史和高血压病史是MAcE发生的危险因素。

关键词： cyp2c19基因型氯吡格雷抵抗经皮冠状动脉介入治疗个体化治疗预后

cyp2c19基因型和伏立康唑血药浓度在老年AEcOPD继发侵袭性肺真菌病的个体化治疗研究

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CYP2C19基因型和伏立康唑血药浓度在老年AECOPD继发侵袭性肺真菌...

作者：潘婷成都医学院

学位级别：硕士

研究背景与目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,cOPD)是一种常见的多发生于老年人的呼吸系统疾病,具有高发病率和高死亡率,因慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AEcOPD)需反复使用广谱抗菌药物、激素等,导致侵袭性肺真菌病的发病率显著升高。伏立康唑(Voriconazole,VRZ)是治疗侵袭性肺真菌病的一线药物。但伏立康唑血药浓度(VRZc)治疗窗很窄,浓度高时易发生不良反应,浓度低时疗效降低。伏立康唑在体内的代谢受多种因素影响,其中最重要的是cyp2c19的基因多态性。本研究旨在通过检测cyp2c19基因型及监测伏立康唑血药浓度,为老年AEcOPD继发侵袭性肺真菌病患者制定伏立康唑个体化用药方案提供参考,为指导老年患者临床合理用药提供依据。材料与方法:选取2020年3月至2022年1月因AEcOPD继发侵袭性肺真菌病在四川省人民医院住院,且使用伏立康唑治疗的老年患者共80例作为研究对象,采用配对设计的方法,将患者分为实验组和对照组各40例。实验组开展cyp2c19基因多态性检测,根据基因检测结果制定初始给药剂量,治疗过程中监测血药浓度,根据血药浓度结果决定是否调整药物剂量。对照组给予标准给药方案,不进行基因检测和血药浓度监测指导下的剂量调整。用药超过14天的患者评估伏立康唑的临床疗效、不良反应及费用。结果:1.本研究最终纳入70例患者,其中实验组和对照组各35例,实验组和对照组的基本临床资料均无统计学差异。实验组中极快、快、中间和慢代谢型患者分别为0(0%)例、12(34.3%)例、22(62.9%)例和1(2.9%)例,快代谢组和中间代谢组的基本临床资料均无统计学差异。***2c19*1、*2、*3、*17基因出现的频率分别为66%、33%、1%和0%,符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。3.快、中间、慢代谢组的VRZc分别为4.38±1.61mg/L、4.57±2.36mg/L、4.19mg/L,快、中间代谢组的VRZc无统计学差异(P>0.05),快、中间代谢组VRZc达目标范围的比例无统计学差异(P>0.05)。4.快、中间代谢组患者治疗有效率无统计学差异(P>0.05),不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。***在1～6mg/L时与>6mg/L相比,患者的治疗有效率无统计学差异(P>0.05),不良反应发生率有统计学差异(P=0.033)。发生不良反应组的VRZc显著高于未发生不良反应组(P=0.012)。6.实验组不同给药途径对VRZc、治疗有效率以及不良反应发生率的影响无统计学差异(P>0.05)。7.多元线性回归分析表明,总胆红素(TBIL)是影响VRZc的重要因素(P=0.013)。***回归分析表明,VRZc是影响不良反应发生的独立危险因素(OR=2.154,95%cI:1.145-4.052,P=0.017)。9.与对照组相比,实验组患者治疗有效率无统计学差异(P>0.05),不良反应发生率更低(P=0.012),抗真菌治疗时间更短(P=0.037),所需抗真菌治疗费用更少(P=0.017)。结论:1.在老年AEcOPD继发侵袭性肺真菌病患者中,cyp2c19快代谢型和中间代谢型患者的伏立康唑血药浓度、疗效和不良反应无统计学差异。***是影响伏立康唑血药浓度的重要因素,伏立康唑血药浓度是影响不良反应发生的独立危险因素。3.老年人代谢个体差异大,伏立康唑血药浓度监测可降低老年AEcOPD继发侵袭性肺真菌病患者抗真菌治疗时的不良反应发生率,缩短抗真菌治疗时间,节省抗真菌治疗费用,对个体化治疗具有重要指导意义。4.在老年AEcOPD继发侵袭性肺真菌病患者中,基于cyp2c19快、中间代谢型指导伏立康唑个体化治疗方案具有科学性和合理性,cyp2c19慢代谢型患者的伏立康唑个体化治疗方案还有待扩大样本量后进一步确定。

关键词：慢性阻塞性肺疾病侵袭性肺真菌病老年伏立康唑 cyp2c19基因型治疗药物监测个体化治疗

cyp2c19基因型对奥美拉唑治疗儿童消化性溃疡愈合率的影响

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CYP2C19基因型对奥美拉唑治疗儿童消化性溃疡愈合率的影响

作者：张晨曦中国医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨cyp2c19基因型与奥美拉唑治疗儿童消化性溃疡愈合率的关系,为消化性溃疡治疗临床用药提供依据。研究方法:收集2017年1月-2019年8月深圳市儿童医院消化科经消化内镜确诊为消化性溃疡病同时行cyp2c19基因型检测的44例住院患儿临... 详细信息

目的:探讨cyp2c19基因型与奥美拉唑治疗儿童消化性溃疡愈合率的关系,为消化性溃疡治疗临床用药提供依据。研究方法:收集2017年1月-2019年8月深圳市儿童医院消化科经消化内镜确诊为消化性溃疡病同时行cyp2c19基因型检测的44例住院患儿临床资料。根据cyp2c19基因型分为,广泛代谢型(EM)25例(EM组),中间代谢型(IM)10例(IM组),弱代谢型(PM)9例(PM组);IM组和PM组患儿使用标准剂量奥美拉唑治疗(0.6-0.8mg/kg/d),EM组患儿中12例使用标准剂量奥美拉唑治疗,13例使用高剂量奥美拉唑治疗(0.8-1.3mg/kg/d)。所有患儿经奥美拉唑肠溶胶囊治疗1月后复查消化内镜,比较各组患儿的溃疡愈合效果。结果:1、标准剂量奥美拉唑治疗的患者中,IM组消化性溃疡愈合率为80.0%,PM组溃疡愈合率为88.9%,明显高于EM组的溃疡愈合率(25.0%),组间比较差异有统计学意义(P2、EM组中,奥美拉唑高剂量组患儿的溃疡愈合率为76.9%,明显高于标准剂量组患儿的溃疡愈合率(25.0%),两组比较有显著性差异(Pcyp2c19基因型对奥美拉唑治疗儿童消化性溃疡的治愈率有影响。2、cyp2c19基因广泛代谢型消化性溃疡患儿可使用高剂量的奥美拉唑治疗以提高临床溃疡愈合率。

关键词： cyp2c19基因型奥美拉唑消化性溃疡

cyp2c19基因型检测指导抗血小板治疗缺血性脑卒中的疗效及对预后的影响

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实用临床医药杂志 2023年第22期27卷 31-36页

作者：杨华荣郑江环贵州医科大学第二附属医院神经内二科贵州凯里556000 贵州医科大学第二附属医院神经内科贵州凯里556000

目的观察cyp2c19基因型检测指导抗血小板治疗对缺血性脑卒中(IS)患者的临床疗效及对心脑血管不良事件(MAccE)的影响。方法选取130例IS患者,采用随机数字表法分为对照组(n=65)和观察组(n=65)。对照组患者接受阿司匹林和氯吡格雷方案治疗... 详细信息

目的观察cyp2c19基因型检测指导抗血小板治疗对缺血性脑卒中(IS)患者的临床疗效及对心脑血管不良事件(MAccE)的影响。方法选取130例IS患者,采用随机数字表法分为对照组(n=65)和观察组(n=65)。对照组患者接受阿司匹林和氯吡格雷方案治疗,观察组患者首先行cyp2c19基因型检测,根据cyp2c19基因型检测结果将观察组患者分为快代谢(cyp2c19*1/*1)组(n=30)、中代谢(cyp2c19*1/*2、cyp2c19*1/*3)组(n=20)、慢代谢(cyp2c19*2/*2、cyp2c19*3/*3、cyp2c19*2/*3)组(n=15)。快代谢组患者接受氯吡格雷治疗,中代谢组患者仍采用氯吡格雷治疗,慢代谢组治疗首日采用阿司匹林治疗。所有患者随访1年。根据是否发生MAccE,将患者分为MAccE(n=28)和非MAccE组(n=102)。比较对照组和观察组血小板聚集情况、改良RANKIN量表(mRS)评分和MAccE发生率。采用单因素分析探讨MAccE组和非MAccE组临床资料的差异,采用多因素Logistic回归分析探讨IS患者预后MAccE发生的独立危险因素。结果治疗1个月后,对照组、观察组的血小板聚集率均低于治疗前,快代谢组和中代谢组患者血小板聚集率低于对照组,血小板抑制率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗1个月后,2组mRS评分均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(PccE发生率低于对照组,差异有统计学意义(PccE发生率低于对照组,且中代谢组MAccE发生率最低,差异有统计学意义(Pc回归模型结果发现,年龄大、高血压、糖尿病和左心室射血分数(LVEF)ccE发生的独立危险因素(Pcyp2c19基因型检测并给予不同分型患者相应治疗,可有效改善血小板聚集率和抑制率,降低MAcEE的发生率,尤其对于cyp2c19*1/*2、cyp2c19*1/*3基因型的中代谢患者而言,受益最大。IS患者MAcEE发生的独立危险因素包括年龄大、高血压、糖尿病和LVEF<50%,临床应对该类患者的病情密切监测,以改善预后。

关键词： cyp2c19基因型抗血小板治疗缺血性脑卒中疗效心脑血管不良事件危险因素

cyp2c19基因型与冠心病精准抗血小板治疗

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内科理论与实践 2021年第3期16卷 161-166页

作者：刘晓丽马晓腾首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京市心肺血管疾病研究所北京100029

由阿司匹林和一种P2Y12受体抑制剂组成的双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)已经成为预防急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,AcS)和(或)经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PcI)患者再发缺血事件的基石药物策略[1]。目前临床上可获得的P2Y12受体抑制剂包括氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷。作为一种前体药物,氯吡格雷需要经过肝细胞色素P450的代谢转化为活性药物才能发挥抗血小板的作用[2].

关键词： cyp2c19基因型冠心病急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗抗血小板治疗

奥美拉唑在不同cyp2c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学观察

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山东医药 2015年第19期55卷 41-42页

作者：蒋磊赵宁民修佳安徽省第二人民医院合肥230041 河南省人民医院

目的观察奥美拉唑在不同cyp2c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学。方法幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡患者100例,根据cyp2c19主要基因型将其分为cyp2c19*1型组和cyp2c19*2型组各50例。两组患者均接受奥美拉唑治疗... 详细信息

目的观察奥美拉唑在不同cyp2c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学。方法幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡患者100例,根据cyp2c19主要基因型将其分为cyp2c19*1型组和cyp2c19*2型组各50例。两组患者均接受奥美拉唑治疗,比较两组奥美拉唑药时曲线下面积(AUc)、药物半衰期(T1/2)、药—时曲线的最高点称峰浓度(cmax)和血浆药物达峰时间(Tmax)、抑酸起效时间(达到p H≥4所需时间)、抑酸持续时间(p H≥4持续时间)、幽门螺旋杆菌根治率。结果 cyp2c19*1型组、cyp2c19*2型组AUc分别为(1 059.8±159.9)、(1 251.1±235.9)ng/(m L·h),cmax分别为(300.5±25.9)、(263.7±33.5)ng/m L,Tmax分别为(2.7±0.60)、(2.3±0.3)h,T1/2分别为(1.7±0.4)、(2.4±0.7)h,抑酸起效时间分别为(126.4±64.4)、(98.5±59.9)min,抑酸持续时间分别为(258.8±88.9)、(315.3±75.8)min,幽门螺旋杆菌根除率分别为70.0%、94.0%,两组比较,P均cyp2c19*1基因型,奥美拉唑在cyp2c19*2基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内代谢快,有效时间长,幽门螺旋杆菌根除率高。

关键词： cyp2c19基因型奥美拉唑药物代谢动力学药效动力学