CYP2C19基因型指导的个体化用药对PCI患者预后的影响

作     者：李倩倩 

作者单位：延安大学 

学位级别：硕士

导师姓名：谷秀娟

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：CYP2C19基因型 氯吡格雷抵抗 经皮冠状动脉介入治疗 个体化治疗 预后 

摘      要：目的:部分冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者在经皮冠状动脉介入治疗(Percotaneous coronary intervention,PCI)后,规律服用抗血小板药物仍然预后不良。本研究分析基于细胞色素P4502C19(Cytochrome P4502C19,CYP2C19)基因型进行的个体化抗血小板治疗对PCI患者预后的影响,为PCI后的个体化用药提供支持,从而达到提高患者胸痛缓解率和硝酸甘油使用减少率,降低主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)发生率,改善PCI患者临床预后的目的。方法:将2021年9月至2022年6月在延安大学附属医院(延安市集团医院)心脑血管病医院心内科住院治疗期间进行了CYP2C19基因检测的183名PCI患者设置为试验组,将同时间段内未进行CYP2C19基因检测的253名PCI患者设置为对照组。以试验组和对照组的436名患者作为本试验的研究对象,按照纳排标准选择研究对象。试验组患者按照基因检测结果进行个体化用药,对照组采用临床常规用药。获取436名研究对象的临床基础资料和CYP2C19基因型等实验室指标。通过主动随访的方式,了解研究对象PCI术后半年内的院外情况,获得各项观察指标,包括半年内胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MACE发生率和整体出血情况。试验组患者依据基因检测结果分为快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组。分析试验组患者的基因检测结果获得CYP2C19基因型分布及CYP2C19各等位基因的基因频率;比较试验组和对照组患者半年内的胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MACE发生率和整体出血情况;比较试验组内快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组患者半年内的胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MACE发生率和整体出血情况;比较试验组内不同用药剂量组与对照组半年内的胸痛缓解率、硝酸甘油使用减少率、MACE发生率和整体出血情况;分析影响MACE发生的因素。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以平均值±标准差(mean±SD)表示,组间对比采用独立样本t检验。计数资料用率(%)表示,组间对比采用卡方检验,以P1.96,则P0.05,差异具有统计学意义。多个样本率间的多重比较采用卡方分割法,须重新估计检验水准。二分类变量的影响因素采用二元Logistic回归分析,以P0.05为差异具有统计学意义。结果:1.试验组患者的CYP2C19基因型包括CYP2C191/17、CYP2C191/1、CYP2C191/2、CYP2C191/3、CYP2C192/2和CYP2C192/3,各基因型占比分别为3.3%、47%、32.8%、8.2%、7.1%和1.6%。等位基因包括CYP2C191、CYP2C192、CYP2C193、CYP2C1917,各等位基因的基因频率分别为69.1%、24.3%、4.9%和1.6%。2.试验组患者和对照组相比胸痛缓解率更高、硝酸甘油使用减少率更高、MACE发生率更低,试验组和对照组的整体出血情况无差异。3.试验组内快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组患者的胸痛缓解率和硝酸甘油使用减少率无差异,四组MACE的发生率有差异。将四组MACE的发生率进行两两比较,正常代谢组患者MACE发生率低于慢代谢组患者,其余两组间的MACE发生率无差异。快代谢组、正常代谢组、中等代谢组和慢代谢组患者的整体出血情况无差异。4.快代谢组和正常代谢组患者服用与对照组剂量相同的氯吡格雷,MACE的发生率低于对照组,整体出血情况与对照组无差异。中等代谢组和慢代谢组患者服用双倍剂量的氯吡格雷,胸痛缓解率和硝酸甘油使用减少率均高于对照组,整体出血情况与对照组无差异。5.糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇越高出现MACE的可能性越大;有高血压史和糖尿病史的患者与无病史者相比出现MACE的可能性更大。结论:1.延安市PCI患者的CYP2C19基因型以CYP2C191/1为主,等位基因以CYP2C191为主。2.基于CYP2C19基因型进行的个体化抗血小板治疗与常规经验治疗相比,可以在不增加出血风险的前提下提高抗血小板疗效,改善PCI患者的预后。3.携带不同代谢速度CYP2C19基因型的患者MACE的发生率有差异,整体出血情况无差异。4.携带CYP2C19快代谢型和正常代谢型的患者服用与对照组剂量相同的氯吡格雷,携带CYP2C19中等代谢型和慢代谢型的患者服用双倍剂量的氯吡格雷,预后均优于对照组。5.糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、糖尿病史和高血压病史是MACE发生的危险因素。