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Full T-cell activation and function in teleosts require collaboration of first and co-stimulatory signals

Zoological Research 2024年第1期45卷 13-24页

作者： Wei Liang Kang Li Haiyou Gao Kunming Li Jiansong Zhang Qian Zhang Xinying Jiao Jialong Yang Xiumei Wei State Key Laboratory of Estuarine and Coastal Research School of Life SciencesEast China Normal UniversityShanghai 200241China Laboratory for Marine Biology and Biotechnology Qingdao National Laboratory for Marine Science and TechnologyQingdaoShandong 266237China

Mammalian T-cell responses require synergism between the first signal and co-stimulatory signal.However,whether and how dual signaling regulates the T-cell response in early vertebrates remains unknown.In the present study,we discovered that the Nile tilapia(Oreochromis niloticus)encodes key components of the LAT signalosome,namely,LAT,ITK,GRB2,VAV1,SLP-76,GADS,and PLC-γ1.These components are evolutionarily conserved,and cd3εmAb-induced T-cell activation markedly increased their expression.Additionally,at least ITK,GRB2,and VAV1 were found to interact with LAT for signalosome formation.Downstream of the first signal,the NF-κB,MAPK/ERK,and PI3K-AKT pathways were activated upon cd3εmAb stimulation.Furthermore,treatment of lymphocytes with CD28 mAbs triggered the AKT-mTORC1 pathway downstream of the co-stimulatory signal.Combined cd3εand CD28 mAb stimulation enhanced ERK1/2 and S6 phosphorylation and elevated NFAT1,c-Fos,IL-2,cd122,and cd44 expression,thereby signifying T-cell activation.Moreover,rather than relying on the first or co-stimulatory signal alone,both signals were required for T-cell proliferation.Full T-cell activation was accompanied by marked apoptosis and cytotoxic responses.These findings suggest that tilapia relies on dual signaling to maintain an optimal T-cell response,providing a novel perspective for understanding the evolution of the adaptive immune system.

关键词： Oreochromis niloticus cd3 CD28 T cells Adaptive immunity Evolution

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CD28胞内域对初始T细胞CD28受体与配体结合具有关键调控作用

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Science Bulletin 2021年第2期66卷 107-110,M0003页

作者：钱呈睿夏凡 Anne-Marie Sartre Anthony Formisano Sébastian Jaeger Jacques A.Nunès 郭晓君何海涛 Aix Marseille Univ CNRSINSERMCIML13288 MarseilleFrance Shanghai Blood Center Shanghai 200051China Department of Radiation Oncology Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghai 200032China Department of Oncology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China Aix Marseille Univ CNRSINSERMInstitut Paoli-CalmettesCRCM13273 MarseilleFrance Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille Immunology and CancerEquipe Labellisée Fondation pour la Recherche Médicale13273 MarseilleFrance

初始T细胞活化是由T细胞受体(TCR)及共刺激分子与其配体结合引起的,其中CD28共刺激信号在促进初始T细胞的活化过程中起关键作用.本文研究了小鼠cd4^(+)T细胞中CD28与B7配体的结合活性在CD28介导的信号通路激活中的调控机制.结果发现虽... 详细信息

初始T细胞活化是由T细胞受体(TCR)及共刺激分子与其配体结合引起的,其中CD28共刺激信号在促进初始T细胞的活化过程中起关键作用.本文研究了小鼠cd4^(+)T细胞中CD28与B7配体的结合活性在CD28介导的信号通路激活中的调控机制.结果发现虽然初始cd4^(+)T细胞表面CD28-B7的本底结合力很低,但当同步给予TCR刺激可触发CD28胞内域激酶SRC酪氨酸磷酸化,并由此显著增强CD28-B7的结合力.此外通过CD28胞内域缺失的小鼠模型,进一步验证CD28胞内结构域的存在是TCR刺激信号增强CD28-B7结合力的必要条件.据此,本研究证实CD28胞内域在其配体结合过程中承担了关键性的调控作用,并为TCR和CD28相互作用介导初始T细胞活化提供了新的证据.

关键词：初始T细胞 CD28 共刺激信号酪氨酸磷酸化 T细胞活化胞内域共刺激分子活化过程

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PD-1 blockade-unresponsive human tumor-infiltrating cd8^(+)T cells are marked by loss of CD28 expression and rescued by IL-15

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Cellular & Molecular Immunology 2021年第2期18卷 385-397页

作者： Kyung Hwan Kim Hong Kwan Kim Hyung-Don Kim Chang Gon Kim Hoyoung Lee Ji Won Han Seong Jin Choi Seongju Jeong Minwoo Jeon Hyunglae Kim Jiae Koh Bo Mi Ku Su-Hyung Park Myung-Ju Ahn Eui-Cheol Shin Graduate School of Medical Science and Engineering Korea Advanced Institute of Science and TechnologyDaejeonRepublic of Korea Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery Samsung Medical CenterSungkyunkwan University School of MedicineSeoulRepublic of Korea Biomedical Science and Engineering Interdisciplinary Program Korea Advanced Institute of Science and TechnologyDaejeonRepublic of Korea Research Institute for Future Medicine Samsung Medical CenterSungkyunkwan University School of MedicineSeoulRepublic of Korea Department of Radiation Oncology Yonsei Cancer CenterYonsei University College of MedicineSeoulRepublic of Korea Division of Hematology-Oncology Department of MedicineSamsung Medical CenterSungkyunkwan University School of MedicineSeoulRepublic of Korea

Blockade of programmed death-1(PD-1)reinvigorates exhausted cd8^(+)T cells,resulting in tumor regression in cancer patients.Recently,reinvigoration of exhausted cd8^(+)T cells following PD-1 blockade was shown to be CD28-dependent in mouse models.Herein,we examined the role of CD28 in anti-PD-1 antibody-induced human T cell reinvigoration using tumor-infiltrating cd8^(+)T cells(cd8^(+)TILs)obtained from non-small-cell lung cancer patients.Single-cell analysis demonstrated a distinct expression pattern of CD28 between mouse and human cd8^(+)TILs.Furthermore,we found that human CD28^(+)cd8^(+)but not CD28^(–)cd8^(+)TILs responded to PD-1 blockade irrespective of B7/CD28 blockade,indicating that CD28 costimulation in human cd8^(+)TILs is dispensable for PD-1 blockade-induced reinvigoration and that loss of CD28 expression serves as a marker of anti-PD-1 antibody-unresponsive cd8^(+)TILs.Transcriptionally and phenotypically,PD-1 blockade-unresponsive human CD28^(–)PD-1^(+)cd8^(+)TILs exhibited characteristics of terminally exhausted cd8^(+)T cells with low TCF1 expression.Notably,CD28^(–)PD-1^(+)cd8^(+)TILs had preserved machinery to respond to IL-15,and IL-15 treatment enhanced the proliferation of CD28^(–)PD-1^(+)cd8^(+)TILs as well as CD28^(+)PD-1^(+)cd8^(+)TILs.Taken together,these results show that loss of CD28 expression is a marker of PD-1 blockade-unresponsive human cd8^(+)TILs with a TCF1–signature and provide mechanistic insights into combining IL-15 with anti-PD-1 antibodies.

关键词： anti-PD-1 T cells TCF1 CD28 IL-15

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卵形鲳鲹CD28共刺激信号通路相关基因克隆与表达分析

卵形鲳鲹CD28共刺激信号通路相关基因克隆与表达分析

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作者：何金全广西大学

学位级别：硕士

T细胞作为适应性免疫系统的重要组成部分,其完全激活不仅需要T细胞表面受体提供第一信号,而且需要CD28共刺激受体提供第二个信号,才能充分使其活化。CD28共刺激信号通过招募Grb2,后者通过与Vav1和SLP-76相互作用,介导下游信号级联传递,... 详细信息

T细胞作为适应性免疫系统的重要组成部分,其完全激活不仅需要T细胞表面受体提供第一信号,而且需要CD28共刺激受体提供第二个信号,才能充分使其活化。CD28共刺激信号通过招募Grb2,后者通过与Vav1和SLP-76相互作用,介导下游信号级联传递,增强T细胞的激活和分化,在调节免疫反应中发挥重要作用。卵形鲳鲹(Trachinotus ovatus)是我国南方重要的海水养殖鱼类。随着卵形鲳鲹养殖业的不断扩大,病害问题逐年增加,严重威胁到卵形鲳鲹的健康养殖。本研究从健康卵形鲳鲹的脾脏组织克隆获得卵形鲳鲹CD28、Grb2、Vav1和SLP-76基因(命名为TroCD28、TroGrb2、TroVav1和TroSLP-76)全长序列并进行生物信息学分析;利用荧光定量PCR分析TroCD28、TroGrb2、TroVav1和TroSLP-76在健康组织和免疫刺激后的组织的表达量变化;运用亚细胞定位和Co-IP探究TroCD28、TroGrb2和TroSLP-76在HEK-293T细胞中的定位及相互作用;最后通过原核表达系统对TroCD28胞外域、TroGrb2和TroSLP-76进行蛋白表达。本研究的主要结果如下:(1)TroCD28、TroGrb2、TroVav1、TroSLP-76基因全长分别为1362bp、1580 bp、2861 bp和2373 bp,分别编码248、217、844和375个氨基酸;4个基因的推定氨基酸包含与其他脊椎动物相似的保守基序;同源性分析表明,TroCD28、TroGrb2、TroVav1、TroSLP-76均与其他鱼类同源氨基酸序列相似度高,分别为68.95%～25.00%、100%～93.09%、95.73%～76.71%和92.90%～30.22%。系统发育树分析显示,TroCD28、TroGrb2、TroVav1和TroSLP-76与鱼类聚为一枝。这表明4个基因在不同鱼类中相对保守。(2)qRT-PCR分析显示,TroCD28、TroGrb2、TroVav1和TroSLP-76在卵形鲳鲹的所有检查组织中表达,但它们的转录水平在不同组织中不同,其中TroCD28在鳃中的表达最高,TroGrb2和TroVav1在脾脏中表达最高,TroSLP-76在肠道中的表达量最高;(3)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、多聚肌胞苷酸(polyriboinosinic-polyribocytidylic acid,poly I:C)和溶藻弧菌(V.alginolyticus)刺激后,TroCD28和TroGrb2在头肾和脾脏中的表达量显著上升。在PBLs,TroCD28被LPS和Poly I:C诱导显著上升,但V.alginolyticus刺激后无明显变化。TroGrb2在LPS刺激后24 h的PBLs显著上升,但是Poly I:C和V.alginolyticus刺激后无明显变化。LPS、Poly I:C和V.alginolyticus刺激后,TroVav1在脾脏和PBLs显著上升。在头肾中,TroVav1可以被LPS、Poly I:C诱导表达,但V.alginolyticus刺激后则无显著变化。LPS、Poly I:C和V.alginolyticus刺激后,TroSLP-76在头肾、脾脏和PBLs显著上调。这表明4个基因均参与了卵形鲳鲹的免疫反应过程。(4)亚细胞定位结果显示,TroCD28定位在细胞膜,TroGrb2和TroSLP-76定位在细胞质;(5)Co-IP结果显示,TroGrb2与TroCD28存在相互作用,但不与TroSLP-76相互作用;(6)通过原核表达获得纯度较高的TroCD28胞外域、TroGrb2和TroSLP-76重组蛋白,为进一步制备抗体,研究它们的配体和功能奠定基础。综上所述,本研究结果将为更深入地研究卵形鲳鲹T细胞活化机制,制定病害防控新策略和抗病育种奠定理论基础。

关键词：卵形鲳鲹 CD28 Grb2 Vav1 SLP-76 共刺激信号基因克隆

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ICOS和CD28基因多态性与肺结核易感性的相关性分析

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中华医学杂志 2019年第44期99卷 3466-3470页

作者：张兴吉俊敏李琼华天齐姚萍蒋靖怡李书书王凤鸣常州市疾病预防控制中心结核病与慢性传染病防制所常州213022 常州市疾病预防控制中心常州213022 常州市疾病预防控制中心检测检验中心常州213022 常州市疾病预防控制中心非传染病与学校卫生防制所常州213022

目的探讨可诱导共刺激分子(ICOS)和CD28基因多态性与肺结核易感性的相关性.方法采用病例-对照研究方法,采集2015年3月至2016年9月江苏省常州市金坛区人民医院就诊的100例肺结核患者(肺结核组)和100名社区健康体检者(健康对照组)的外周... 详细信息

目的探讨可诱导共刺激分子(ICOS)和CD28基因多态性与肺结核易感性的相关性.方法采用病例-对照研究方法,采集2015年3月至2016年9月江苏省常州市金坛区人民医院就诊的100例肺结核患者(肺结核组)和100名社区健康体检者(健康对照组)的外周静脉血.采用高通量测序方法,对56个ICOS和CD28基因的单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型以及连锁不平衡分析和遗传模块分析,探讨两组SNP基因型和等位基因频率的差异.结果共23个SNP被剔除[哈温平衡卡方检验P值(HWE-P)CD28基因位点(rs45620941)的GG基因型的频率显著高于健康对照组(均PCD28基因rs45620941与rs56262258位点具有较强的连锁不平衡关系(r2=0.757).结论ICOS基因rs55663036位点和CD28基因rs45620941位点的多态性与肺结核发病风险显著关联.

关键词：结核,肺多态性,单核苷酸可诱导共刺激分子 CD28

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儿童异基因造血干细胞移植前后CTLA-4与CD28的表达变化与发生aGVHD的关系

儿童异基因造血干细胞移植前后CTLA-4与CD28的表达变化与发生aGVH...

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作者：李倩中国医科大学

学位级别：硕士

目的:异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已广泛应用于非恶性难治性血液病、恶性血液病等疾病的治疗。应用allo-HSCT的早期并发症急性移植物抗宿主病（acute graft versus host dis... 详细信息

目的:异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已广泛应用于非恶性难治性血液病、恶性血液病等疾病的治疗。应用allo-HSCT的早期并发症急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease:aGVHD）对患者预后产生重要影响。目前对CD28及CTLA-4表达变化与发生aGVHD关系的研究主要见于成人,在儿童领域研究较少。本研究通过检测患儿移植前后血液中CD28及CTLA-4表达变化同时探讨CD28及CTLA-4表达与aGVHD的关系,以期为aGVHD的防治提供新的思路。方法:采集2020年11月至2021年5月深圳市儿童医院120例移植前后患儿的外周血,采用实时PCR的方法,对CD28及CTLA-4的mRNA表达做定量分析,并按照供受者性别、供受者年龄、疾病类型、供体类型等不同,对病例进行分组,对比分析各组间CD28与CTLA-4的表达的差异;以及分析移植后患儿CD28与CTLA-4的表达变化与aGVHD发生的关系。结果:1.不同年龄、性别及不同疾病类型患儿CD28和CTLA-4的mRNA表达量移植前差异无统计学意义（P＞0.05）。2.移植后CD28的mRNA以半相合供体表达量最高0.07（0.002）,其次为无关全相合0.04（0.002）,亲缘全相合最低0.02（0.02）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;移植后CTLA-4的mRNA以半相合供体表达量最高0.88（0.001）,其次为亲缘全相合0.19（0.15）,无关全相合最低0.02（0.02）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.不同性别供受者CD28的mRNA表达量在移植后有显著性差异（P＜0.05）。4.移植后发生aGVHD的患儿CD28的mRNA表达量为0.04（0.025）较无aGVHD的患儿0.02（0.022）有显著性增高（P＜0.05）;移植后发生aGVHD的患儿CTLA-4的mRNA表达量与无aGVHD的患儿无显著性差异（P＞0.05）。5.自身对照组中不同供受者性别、供者年龄、疾病类型、供体类型、干细胞来源的患儿CD28和CTLA-4的mRNA表达量在移植前后没有统计学差异（P＞0.05）。6.自身对照组中免疫缺陷病患儿移植后发生aGVHD的CD28和CTLA-4的mRNA表达量较无aGVHD的患儿有显著性增高（P＜0.05）。结论:1.不同供者类型CD28和CTLA-4的mlRNA表达量在移植后有显著差异。2.不同性别的供受者会影响CD28 mRNA的表达。3.CD28和CTLA-4的mRNA移植前后表达量与供受者性别、供者年龄、疾病类型、供体类型没有显著性差异。4.移植后的CD28和CTLA-4分子mRNA的表达较移植前有显著性增高,以免疫缺陷病患儿的移植更为显著,且其前后表达的变化趋势可能对预测aGVHD的发生有意义。

关键词：儿童异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病 CD28 CTLA-4

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贝拉西普——抗排斥反应战场上的新武器

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器官移植 2021年第3期12卷 280-287页

作者：孙赫孙旖旎程颖中国医科大学附属第一医院器官移植科暨肝胆外科沈阳110001 中国医科大学附属第一医院重症医学科沈阳110001

贝拉西普作为针对CD28受体的共刺激阻滞剂,已在欧美国家获批并应用于器官移植排斥反应的治疗。贝拉西普已被证实较钙调磷酸酶抑制剂(CNI)可更好地提高受者及移植物的长期存活率,并改善移植物功能,但同时也存在排斥反应发生率较高的问题... 详细信息

贝拉西普作为针对CD28受体的共刺激阻滞剂,已在欧美国家获批并应用于器官移植排斥反应的治疗。贝拉西普已被证实较钙调磷酸酶抑制剂(CNI)可更好地提高受者及移植物的长期存活率,并改善移植物功能,但同时也存在排斥反应发生率较高的问题。鉴于此,移植工作者尝试优化贝拉西普免疫抑制方案,并取得了较好的临床疗效。诚然,贝拉西普已被证实对于记忆性T细胞的作用欠佳,但因其特异性针对免疫细胞及不良反应小的特点,在探索新的共刺激分子靶点以优化免疫抑制方案上仍具有潜在价值。本文从共刺激阻滞剂的问世、贝拉西普的临床疗效及临床应用、引起贝拉西普耐药性排斥反应的“元凶”等方面进行综述。

关键词：肾移植免疫抑制方案共刺激阻滞剂 CD28 贝拉西普排斥反应细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 移植后淋巴组织增生性疾病

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T细胞共刺激分子CD28、cd137与SLE病情相关性的研究分析

T细胞共刺激分子CD28、CD137与SLE病情相关性的研究分析

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作者：叶明蚌埠医学院

学位级别：硕士

研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的多器官受损的自身免疫性疾病,机体免疫细胞异常活化和多种自身抗体的产生是导致SLE病理性损害的关键因素。已知T细胞和B细胞的活化除了需要抗原信号(第一信号)... 详细信息

研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的多器官受损的自身免疫性疾病,机体免疫细胞异常活化和多种自身抗体的产生是导致SLE病理性损害的关键因素。已知T细胞和B细胞的活化除了需要抗原信号(第一信号)刺激外,还需要共刺激信号(第二信号)的作用,CD28/B7、cd137/cd137L是目前已知的T细胞活化的重要共刺激信号,活化的T细胞可表达cd154(cd40L),与B细胞表面cd40结合,为B细胞活化提供第二信号。在一定条件下,淋巴细胞共刺激分子还可从细胞表面脱落至血清中成为可溶性分子。共刺激分子在T细胞表面的表达、脱落,以及与SLE病情的关系尚不明了。目的:观察SLE患者外周血T细胞表面共刺激分子CD28、cd137、cd154的表达情况以及血清s CD28、s cd137的水平;通过临床相关性研究分析T细胞共刺激分子与SLE患者疾病活动度的相关性和临床意义。方法:应用流式细胞术检测外周血T细胞表面CD28、cd137、cd154分子的表达水平,分析SLE患者组与健康对照组、SLE不同活动度组CD28、cd137、cd154分子的表达情况,并与临床及实验室参数作相关性统计分析。采用生物素-亲和素酶联免疫吸附法(BA-ELISA)检测SLE患者和健康对照外周血清中s CD28、s cd137的含量,并与临床及实验室参数作相关性统计分析。结果:(1)SLE患者组外周血T细胞表面CD28表达低于健康对照组(P0.05);SLE患者组外周血T细胞表面cd137和cd154表达均高于健康对照组(PCD28、cd137和cd154表达与SLEDAI评分相关,并与部分自身抗体及实验室和临床疾病活动指标显著相关。(3)SLE患者组血清s CD28和s cd137水平均明显高于健康对照组(PCD28水平和s cd137水平明显高于轻度活动组(PCD28水平和s cd137水平明显高于中度活动组(PCD28、s cd137水平与患者SLEDAI评分及临床疾病活动指标显著相关。结论:(1)SLE患者外周血T细胞CD28、cd137和cd154表达异常,cd3CD28细胞比例降低;cd3cd137细胞、cd3cd154细胞比例升高。(2)SLE患者T细胞表面CD28、cd137和cd154分子的表达与患者SLEDAI-2000评分、部分实验室及临床活动指标显著相关。(3)SLE患者血清s CD28和s cd137水平升高,且与疾病活动指标显著相关。

关键词：系统性红斑狼疮共刺激分子 CD28 cd137 cd154

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Human mesenchymal stromal cells enhance the immunomodulatory function of cd8＋CD28- regulatory T cells

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Cellular & Molecular Immunology 2015年第6期12卷 708-718页

作者： Qiuli Liu Haiqing Zheng Xiaoyong Chen Yanwen Peng Weijun Huang Xiaobo Li Gang Li Wenjie Xia Qiquan Sun an Andy Peng Xiang Cell-gene Therapy Translational Medicine Research Center The Third Affiliated Hospital Zhongshan School of Medicine Sun Yat-sen University Guangzhou Guangdong China Center for Stem Cell Biology and Tissue Engineering The Key Laboratory for Stem Cells and Tissue Engineering Ministry of Education Sun Yat-sen University Guangzhou China Department of Rehabilitation Medicine The Third Affiliated Hospital Sun Yat-sen University Guangzhou China Institute of Blood Transfusion Guangzhou Blood Centre Guangzhou China Department of Renal Transplantation The Third Affiliated Hospital Sun Yat- sen University Guangzhou China Department of Biochemistry Zhongshan Medical School Sun Yat-sen University Guangzhou China These authors contributed enuallv tn this wnrk

One important aspect of mesenchymal stromal cells （MSCs）-mediated immunomodulation is the recruitment and induction of regulatory T （Treg） cells. However, we do not yet know whether MSCs have similar effects on the other subsets of Treg cells. Herein, we studied the effects of MSCs on cd8＋CD28- Treg cells and found that the MSCs could not only increase the proportion of cd8＋CD28- T cells, but also enhance cd8＋CD28-T cells＇ ability of hampering naive cd4＋ T-cell proliferation and activation, decreasing the production of IFN-γ by activated cd4＋ T cells and inducing the apoptosis of activated cd4＋ T cells. Mechanistically, the MSCs affected the functions of the cd8＋CD28- T cells partially through moderate upregulating the expression of IL-10 and FasL. The MSCs had no distinct effect on the shift from cd8＋CD28＋ T cells to cd8＋CD28- T cells, but did increase the proportion of cd8＋CD28- T cells by reducing their rate of apoptosis. In summary, this study shows that MSCs can enhance the regulatory function of cd8＋CD28- Treg cells, shedding new light on MSCs-mediated immune regulation.

关键词： antigens CD28 cd8-positive T cells mesenchymal stromal cells regulatory T cells

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Levels of CMV-reactive antibodies correlate with the induction of CD28^null T cells and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease （COPD）

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Cellular & Molecular Immunology 2016年第4期13卷 551-553页

作者： Dino BA Tan Fathiah S Amran Teck-Hui Teo Patricia Price Yuben P Moodley Centre for Asthma Allergy and Respiratory Research School of Medicine& Pharmacology University of Western Australia Nedlands WA Australia Stem Cell Unit Lung Institute of WA University of Western Australia Nedlands WA Australia School of Pathology and Laboratory Medicine University of Western Australia Nedlands WA Australia School of Biomedical Science Curtin University Bentley WA Australia Department of Respiratory and Sleep Medicine Royal Perth Hospital Perth WA Australia

Chronic obstructive pulmonary disease （COPD） is characterized by chronic irreversible inflammation and progressive decline in lung function. While smoking and other environmental agents （e.g., air pollutants） are common causes of COPD, the major challenges in managing this condition are the persistent inflammation and functional deterioration which are not reversed by removal of precipitating agents （e.g., smoking cessation） or treatment with anti-inflammatory agents.

关键词：肺肺疾病慢性阻塞性戒烟巨细胞病毒抗原 CD28 吸烟消炎药炎症

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