CD28胞内域对初始T细胞CD28受体与配体结合具有关键调控作用
A critical regulatory role for the cytoplasmic domain of CD28 in ligand binding in naive T cells作者机构:Aix Marseille UnivCNRSINSERMCIML13288 MarseilleFrance Shanghai Blood CenterShanghai 200051China Department of Radiation OncologyFudan University Shanghai Cancer CenterShanghai 200032China Department of OncologyShanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China Aix Marseille UnivCNRSINSERMInstitut Paoli-CalmettesCRCM13273 MarseilleFrance Centre de Recherche en Cancérologie de MarseilleImmunology and CancerEquipe Labellisée Fondation pour la Recherche Médicale13273 MarseilleFrance
出 版 物:《Science Bulletin》 (科学通报(英文版))
年 卷 期:2021年第66卷第2期
页 面:107-110,M0003页
核心收录:
学科分类:0710[理学-生物学] 07[理学] 071009[理学-细胞生物学]
基 金:supported by institutional grants from INSERM and CNRS and by specific grants from CNRS(CNRS IRP CHOLESTIM) the Agence Nationale de la Recherche(ANR-10-BLAN-1509 ANR-11-LABX-Investissement d’Avenir Labex-INFORM ANR-17CE15-0032)。
主 题:初始T细胞 CD28 共刺激信号 酪氨酸磷酸化 T细胞活化 胞内域 共刺激分子 活化过程
摘 要:初始T细胞活化是由T细胞受体(TCR)及共刺激分子与其配体结合引起的,其中CD28共刺激信号在促进初始T细胞的活化过程中起关键作用.本文研究了小鼠CD4^(+)T细胞中CD28与B7配体的结合活性在CD28介导的信号通路激活中的调控机制.结果发现虽然初始CD4^(+)T细胞表面CD28-B7的本底结合力很低,但当同步给予TCR刺激可触发CD28胞内域激酶SRC酪氨酸磷酸化,并由此显著增强CD28-B7的结合力.此外通过CD28胞内域缺失的小鼠模型,进一步验证CD28胞内结构域的存在是TCR刺激信号增强CD28-B7结合力的必要条件.据此,本研究证实CD28胞内域在其配体结合过程中承担了关键性的调控作用,并为TCR和CD28相互作用介导初始T细胞活化提供了新的证据.