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CCR2 enhances CD25 expression by FoxP3^(+) regulatory T cells and regulates their abundance independently of chemotaxis and CCR2^(+) myeloid cells

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Cellular & Molecular Immunology 2020年第2期17卷 123-132页

作者： Yifan Zhan Nancy Wang Ajithkumar Vasanthakumar Yuxia Zhang Michael Chopin Stephen L.Nutt Axel Kallies Andrew M.Lew The Walter&Eliza Hall Institute of Medical Research ParkvilleVIC 3052Australia Department of Medical Biology University of MelbourneParkvilleVIC 3010Australia Guangzhou Institute of Paediatrics Guangzhou Women and Children’s Medical CentreGuangzhou Medical University510623 GuangzhouGuangdongChina Department of Microbiology and Immunology Peter Doherty Institute for Infection and ImmunityUniversity of MelbourneParkvilleVIC 3010Australia

A wide array of chemokine receptors,including CCR2,are known to control Treg migration.Here,we report that CCR2 regulates Tregs beyond chemotaxis.We found that CCR2 deficiency reduced CD25 expression by FoxP3^(+) Treg cells.Such a change was also consistently present in irradiation chimeras reconstituted with mixed bone marrow from wild-type(WT)and CCR2−/−strains.Thus,CCR2 deficiency resulted in profound loss of CD25 ^(hi) FoxP3^(+) Tregs in secondary lymphoid organs as well as in peripheral tissues.CCR2−/−Treg cells were also functionally inferior to WT cells.Interestingly,these changes to Treg cells did not depend on CCR2+monocytes/moDCs(the cells where CCR2 receptors are most abundant).Rather,we demonstrated that CCR2 was required for TLR-stimulated,but not TCR-or IL-2-stimulated,CD25 upregulation on Treg cells.Thus,we propose that CCR2 signaling can increase the fitness of FoxP3^(+) Treg cells and provide negative feedback to counter the proinflammatory effects of CCR2 on myeloid cells.

关键词： CCR2 CD25 organs

非小细胞肺癌血浆天然CD25抗体及FOXP3抗体的表达变化及其作为诊断标志物的探讨

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中国免疫学杂志 2022年第1期38卷 80-85页

作者：赵欢张萱李庆海(指导) 青岛大学附属青岛市市立医院内分泌科青岛266071 吉林大学第二医院吉林省分子与遗传学重点实验室长春130031 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸科青岛266071

目的:探讨天然CD25和FOXP3抗体在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆表达变化的临床意义及其作为诊断标志物的潜能。方法:选取青岛大学附属青岛市立医院胸外科首次确诊且未经任何治疗的NSCLC患者200例及同期性别、年龄、吸烟史相匹配的健康志... 详细信息

目的:探讨天然CD25和FOXP3抗体在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆表达变化的临床意义及其作为诊断标志物的潜能。方法:选取青岛大学附属青岛市立医院胸外科首次确诊且未经任何治疗的NSCLC患者200例及同期性别、年龄、吸烟史相匹配的健康志愿者190例,收集两组血液样本。基于CD25及FOXP3分子结构,利用表位预测软件(http://***)设计并合成3条线性抗原肽(即CD25a、CD25b、FOXP3)并外送化工公司合成,通过自行建立的优化ELISA检测方法,检测NSCLC患者及健康对照组血浆CD25及FOXP3抗体的表达水平,并分析CD25及FOXP3抗体的表达与临床病理特征之间的关系。同时绘制ROC曲线,评估CD25及FOXP3抗体对不同TNM分期NSCLC的诊断价值。结果:NSCLCⅡ~Ⅳ期患者血浆CD25a、FOXP3抗体的表达较健康对照组显著增加(0.66±0.18 vs 0.52±0.17,P25,PCD25b抗体的表达较健康对照显著降低,这一变化在Ⅰ~Ⅱ期患者中尤为显著(0.37±0.21 vs 0.43±0.22,PCD25a抗体的表达与性别、病理类型、淋巴结转移有关(P均0.05)。CD25b抗体的表达与性别、年龄、肿瘤分化程度有关(P均0.05),而FOXP3抗体的表达仅与肿瘤分化程度有关(PCD25、FOXP3抗体诊断NSCLC的效能评估,CD25a曲线下面积为0.727(95%CI:0.677~0.778),最佳截断值为0.55,敏感度为77%,特异度为64%;CD25b曲线下面积为0.601(95%CI:0.545~0.657),最佳截断值为0.35,敏感度为62%,特异度为57%;FOXP3曲线下面积为0.613(95%CI:0.557~0.669),最佳截断值为0.54,敏感度为58%,特异度为65%。结论:检测CD25a天然抗体可辅助NSCLC的早期诊断;血浆CD25b天然抗体在早期NSCLC(Ⅰ+Ⅱ期)表达降低,对预测早期NSCLC有一定价值。

关键词：天然抗体 CD25 FOXP3 非小细胞肺癌

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紫癜性肾炎外周血CD25的表达及意义

中国实用儿科杂志 2023年第1期38卷 52-57页

作者：于士涵马晓雪魏彤蒋青莲顾佳姜红中国医科大学附属第一医院儿科辽宁沈阳110001 中山市人民医院普通儿科广东中山528403

目的探讨外周血T细胞表面和血清CD25表达水平与儿童过敏性紫癜(HSP)并发肾炎的相关性,为HSP病情的评估提供帮助。方法收集中国医科大学附属第一医院2020年1月至2021年11月收治的HSP患儿40例作为研究组,根据肾脏受累情况再分为紫癜性肾炎... 详细信息

目的探讨外周血T细胞表面和血清CD25表达水平与儿童过敏性紫癜(HSP)并发肾炎的相关性,为HSP病情的评估提供帮助。方法收集中国医科大学附属第一医院2020年1月至2021年11月收治的HSP患儿40例作为研究组,根据肾脏受累情况再分为紫癜性肾炎(HSPN,18例)组与非紫癜性肾炎(NHSPN,22例)组。同期健康体检儿童25名作为对照组(HD)。采用流式细胞仪检测外周血T细胞中CD25的表达。酶联反应吸附(ELISA)法测定血清CD25水平。比较组间差异及相关性。结果与对照组相比,HSP患儿外周血中CD25在cd3^(+)总T细胞[HD(2.19±0.85)%、HSP(1.43±0.78)%]、cd3^(+)cd4^(+)T细胞[HD(3.82±2.18)%、HSP(2.40±0.95)%]、cd3^(+)cd4^(-)T细胞[HD(1.90±0.51)%、HSP(1.25±0.35)%]上的表达均减少(Pcd3^(+)cd4^(+)T细胞中CD25的表达[NHSPN(2.62±1.03)%、HSPN(2.11±0.78)%]和血清CD25水平[NHSPN(649.0±346.5)pg/mL、HSPN(407.0±141.0)pg/mL]较NHSPN患儿下降(PCD25水平与Ig A水平呈负相关(r=-0.5060,PCD25的表达与血清Ig A水平相关性差异无统计学意义。结论外周血T细胞CD25的表达和血清CD25的水平与HSP疾病发生和肾脏受累情况相关,有助于疾病的评估。

关键词：过敏性紫癜紫癜性肾炎 CD25 血清可溶性白细胞介素-2受体 T细胞

类风湿性关节炎患者滑液中cd4^+CD25-FOXP3^+T细胞比例增加且抑制功能缺陷

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第11期35卷 961-966页

作者：张睿缪金林张葵郑朝晖朱平空军军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032 空军军医大学国家分子医学转化中心陕西西安710032

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液中cd4^+CD25-FOXP3^+T细胞[CD25-调节性T细胞(Treg)]数量及功能分子表达情况及其与疾病活动度之间的关系。方法收集RA患者60例及健康对照者69例,采用流式细胞术对RA患者外周血和滑液(33... 详细信息

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液中cd4^+CD25-FOXP3^+T细胞[CD25-调节性T细胞(Treg)]数量及功能分子表达情况及其与疾病活动度之间的关系。方法收集RA患者60例及健康对照者69例,采用流式细胞术对RA患者外周血和滑液(33例)以及健康对照者外周血CD25-Treg比例及部分功能分子表达情况进行检测,并将相关数据与炎性指标及病情活动度进行相关性分析。采用Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析进行统计学分析。结果RA外周血中CD25-Treg占cd4+细胞比例较健康对照者外周血无明显差异,RA滑液中CD25-Treg比例较RA及健康对照者外周血均显著增高。将RA患者按疾病活动度及类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)分组,RA外周血CD25-Treg比例在各组间比较无显著差异,并且与血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平无明显相关性。功能分子表达上,RA滑液CD25-Treg中cd39^+细胞比例显著低于健康对照者外周血,cd73^+细胞比例和转化生长因子β1阳性(TGF-β1^+)细胞比例显著低于RA患者及健康对照者外周血;细胞毒性T细胞相关蛋白4(CTLA4)和白细胞介素10(IL-10)表达水平在各组间均无明显差异。结论RA滑液中CD25-Treg比例增加,但CD25-Treg抑制功能分子cd39、cd73和TGF-β1表达下降,提示其抑制功能可能存在缺陷,进而导致局部炎症未得到有效控制。

关键词：细胞毒性T细胞疾病活动度局部炎症 CD25 FOXP3 炎性指标白细胞介素10 滑液

Ubiquitin-specific peptidase 18 regulates the differentiation and function of Treg cells

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Genes & Diseases 2021年第3期8卷 344-352页

作者： Lu Yang Yukai Jing Danqing Kang Panpan Jiang Na Li Xinrong Zhou Yan Chen Lisa S.Westerberg Chaohong Liu Department of Pathogen Biology Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei Province430030PR China Department of Immunology School of MedicineYangtze UniversityJingzhouHubei Province434023PR China Department of Endocrinology Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei Province430030PR China The Second Department of Pediatrics Affiliated Hospital of Zunyi Medical UniversityZunyiGuiZhou Province563000PR China Department of Microbiology Tumor and Cell Biology Karolinska InstitutetStockholm17177Sweden

Ubiquitin-specific peptidase 18(USP18)plays an important role in the development of cd11b^(+)dendritic cells(DCs)and Th17 cells,however,its role in the differentiation of other T cell subsets,especially in regulatory T(Treg)cells,is unknown.In our study,we used Usp18 K0 mice to study the loss of USP18 on the impact of Treg cell differentiation and function.We found that USP18 deficiency upregulates the differentiation of Treg cells,which may lead to disrupted homeostasis of peripheral T cells,and downregulates INF-y,IL-2,IL-17A producing cd4^(+)T cells and INF-γproducing cd8^(+)T cells.Mechanistically,we also found that the upre-gulation of Tregs is due to elevated expression of CD25 in Usp18 KO mice.Finally,we found that the suppressive function of Usp18 KO Tregs is downregulated.Altogether,our study was the first to identify the role of USP18 in Tregs differentiation and its suppressive function,which may provide a new reference for the treatment of Treg function in many autoimmune diseases,and USP18 can be used as a new therapeutic target for precise medical treatment.

关键词： CD25 Foxp3 ICOS Regulator T cell USP18

CD25是独立于染色体核型的AML预后不良因素

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中国实验血液学杂志 2016年第2期24卷 332-335页

作者：刘延方董丽王冲孙慧张秋堂王萌李涛徐衍马杰谢新生孙玲万鼎铭郑州大学第一附属医院血液科郑州大学血液病研究所河南郑州450052

目的:探讨CD25在急性髓系白血病(AML)中的表达及其意义。方法:收集168例新诊断AML(非APL)患者的临床资料。回顾性分析CD25在AML中的表达及其临床特征。结果:168例中29例(17.26%)患者白血病细胞表达CD25抗原。CD25^+AM L患者多发生在高... 详细信息

目的:探讨CD25在急性髓系白血病(AML)中的表达及其意义。方法:收集168例新诊断AML(非APL)患者的临床资料。回顾性分析CD25在AML中的表达及其临床特征。结果:168例中29例(17.26%)患者白血病细胞表达CD25抗原。CD25^+AM L患者多发生在高危及正常核型中,伴初诊时相对较高的WBC及Plt计数、外周血和骨髓原始细胞比例增高。与CD25^-AM L患者相比,CD25^+AM L患者CR率低,1个疗程CR率分别为49.02%和16.00%(PCD25^+AM L患者高危核型组与中危核型组比较,OS差异无统计学意义。结论:伴有CD25表达的AM L有一定的临床特征,是独立于染色体核型的危险因素,患者完全缓解率低、生存期短。

关键词： CD25 急性髓系白血病染色体核型

Detection protein biomarker with gold nanoparticles functionalized hollow mesoporous Prussian blue nanoparticles as electrochemical probes

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Chinese Chemical Letters 2020年第1期31卷 202-204页

作者： Jing Luo Ting Li Minghui Yang Department of General Surgery The Second Xiang-ya HospitalCentral South UniversityChangsha 410011China Key Laboratory of Hunan Province for Water Environment and Agriculture Product Safety College of Chemistry and Chemical EngineeringCentral South UniversityChangsha 410083China

Gold nanoparticles functionalized hollow mesoporous Prussian blue nanoparticles(Au@HMPB NPs)were synthesized and its peroxidase-like activity was explored for electrochemical probe.The Au@HMPB NPs can reduce H2O2 low detection potential of-0.1 V with high sensitivity.After physically adsorption of antibodies onto the gold nanoparticle surface,the functionalized nanoparticles were turned into immuno-probe.The soluble a-chain of interleukin-2(IL-2)receptor(sCD25)was chosen as a model protein biomarker to test the performance of the probe.sCD25 in the samples were captured and enriched by capture anti-CD25 antibody functionalized magnetic nanospheres.Detection antibody functionalized Au@HMPB can then be linked onto the nanospheres and generate electrochemical current towards H2O2 reduction.The electrochemical responses to 1 mmol/L H2O2 was increased with the increasing concentration of CD25.

关键词： God nanoparticles Prussian blue Electrochemical Peroxidase CD25

外周血cd4^+CD25^+叉头样转录因子3^+在炎症性肠病和肠结核鉴别诊断中的应用价值

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中华消化杂志 2019年第12期39卷 871-873页

作者：单国栋宁龙贵陈文果章粉明俞静华许国强浙江大学医学院附属第一医院消化内科杭州310003

采用流式细胞术对2011年6月至2017年9月浙江大学附属第一医院205例疑似IBD和(或)肠结核的患者进行外周血调节性T淋巴细胞(Treg细胞)检测,结果发现cd和UC患者外周血cd4^+CD25^+叉头样转录因子(FOXP)3^+Treg细胞比例均低于健康对照组[分别... 详细信息

采用流式细胞术对2011年6月至2017年9月浙江大学附属第一医院205例疑似IBD和(或)肠结核的患者进行外周血调节性T淋巴细胞(Treg细胞)检测,结果发现cd和UC患者外周血cd4^+CD25^+叉头样转录因子(FOXP)3^+Treg细胞比例均低于健康对照组[分别为(0.97±0.48)%、(0.94±0.36)%、(1.30±0.19)%],差异均有统计学意义(t=3.835、4.955,P均cd4^+CD25^+FOXP3^+Treg细胞比例高于健康对照组[分别为(1.81±0.24)%比(1.30±0.19)%],差异有统计学意义(t=8.406,Pcd4^+CD25^+FOXP3^+Treg细胞占cd4^+T淋巴细胞的比例≤1.290诊断为cd,得出外周血cd4^+CD25^+FOXP3^+Treg细胞占cd4^+T淋巴细胞的比例鉴别cd与肠结核的灵敏度为85.7%,特异度为100.0%。通过检测外周血Treg细胞比例有助于IBD与肠结核的鉴别,尤其是cd与肠结核的鉴别诊断。

关键词： Treg细胞调节性T淋巴细胞肠结核炎症性肠病 CD25 FOXP3 cd4 流式细胞术

cd4~＋CD25~＋FoxP3~＋免疫调节细胞在不同免疫应答状态乙型肝炎疫苗接种者中的表达(英文)

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中南大学学报（医学版） 2011年第11期36卷 1046-1051,1020页

作者：李金成谭德明刘洪波李科成中南大学湘雅医院感染科长沙410008 邵阳医学高等专科学校内科学教研室湖南邵阳422000 珠海市妇幼保健院检验中心珠海519001

目的:通过对乙型肝炎病毒疫苗接种后不同免疫应答人群cd4+CD25+T调节细胞(T regulatorycells,Tregs)及FoxP3 mRNA的表达及细胞因子分泌的检测,探讨乙型肝炎病毒疫苗接种后免疫应答与免疫调节细胞和细胞因子之间的内在联系。方法:采集不... 详细信息

目的:通过对乙型肝炎病毒疫苗接种后不同免疫应答人群cd4+CD25+T调节细胞(T regulatorycells,Tregs)及FoxP3 mRNA的表达及细胞因子分泌的检测,探讨乙型肝炎病毒疫苗接种后免疫应答与免疫调节细胞和细胞因子之间的内在联系。方法:采集不同反应人群(应答组18例,无应答组22例,对照组10例)全血,流式细胞术对外周血单核细胞的表面标志物cd4和CD25进行检测;实时荧光定量PCR检测人外周血单个核细胞FoxP3 mRNA的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血单个核细胞经植物血凝素(phytohe-magglutinin,PHA)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)刺激后IL-4,IL-12,IL-18,IFN-γ的产生水平。结果:无应答组外周血cd4+CD25+Tregs占cd4+T细胞的百分比明显高于应答组(P0.05)。结论:cd4+CD25+FoxP3+Tregs在一定程度上参与了乙型肝炎疫苗接种应答的负性调控;乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答可能与IFN-γ分泌不足有关。

关键词：乙型肝炎疫苗 T调节细胞抗原 cd4 CD25 FoxP3 疫苗应答