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尾壳核内注射脑啡肽和bestatin对大鼠操作式条件反射的影响

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生理学报 1992年第5期44卷 448-454页

作者：张世仪张艳萍张敏磊齐慧新王玢中国医学科学院基础医学研究所北京100005 北京师范大学生物系北京100875

在条件反射箱内训练雌性Wistar大鼠建立操作式防御性条件反射。训练时灯光先出现15s,然后结合给予脚掌电击8s。每天训练30次。如果动物能在灯光出现15s内按下反应键以避免电击,即谓建立了条件反应。在条件反应率(CR)连续5d达到80％以上... 详细信息

在条件反射箱内训练雌性Wistar大鼠建立操作式防御性条件反射。训练时灯光先出现15s,然后结合给予脚掌电击8s。每天训练30次。如果动物能在灯光出现15s内按下反应键以避免电击,即谓建立了条件反应。在条件反应率(CR)连续5d达到80％以上后,即进行双侧尾壳核埋植套管手术。术后2—3d,向双侧尾壳核内注射甲硫氨酸脑啡肽(MEK)或bestatin(一种氨基肽酶抑制剂)。注射后30min,2h,24h,48h分别进行条件反射测验(每轮30次)。尾壳核内注射生理盐水作自身对照。实验结果表明:生理盐水注射后,CR仍保持在80％以上。MEK(60ng)或bestatin(10μg)注射后30min和2h,CR显著下降。2h测验时伴有条件反应潜伏期(L)延长。CR及L两项指标于注射后24h和48h恢复至对照水平。纳洛酮(2mg/kg)腹腔注射能阻断bestatin的效应。MEK或bestatin尾壳核内注射后对自发活动无明显影响。上述结果提示尾壳核的脑啡肽有可能参与条件反射再现的调节。bestatin可能通过增加内源性脑啡肽而产生类似MEK对条件反射的作用。

关键词：尾壳核脑啡肽 bestatin 条件反射

氨肽酶抑制剂——bestatin诱导人白血病细胞凋亡的研究

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中国抗生素杂志 2001年第3期26卷 218-221页

作者：林茂芳何静松钱文斌麦文渊浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所杭州310006

目的 :研究国产氨肽酶 N抑制剂 bestatin对人白血病细胞的作用及其机理。方法 :应用 MTT比色法观察 bestatin对细胞的生长抑制作用 ,流式细胞仪检测细胞表面 CD13的表达 ;光学显微镜观察细胞形态结构的改变 ;DNA凝胶电泳、DNA片段原位... 详细信息

目的 :研究国产氨肽酶 N抑制剂 bestatin对人白血病细胞的作用及其机理。方法 :应用 MTT比色法观察 bestatin对细胞的生长抑制作用 ,流式细胞仪检测细胞表面 CD13的表达 ;光学显微镜观察细胞形态结构的改变 ;DNA凝胶电泳、DNA片段原位末端标记及流式细胞仪 (FCM)检测 ,以分析细胞凋亡 ;Rho-damin(Rh) 12 3染色后 ,FCM检测细胞线粒体跨膜电位。结果 :(1) bestatin明显抑制 HL 6 0细胞的生长 ,半数抑制 (IC5 0 )约为 13.0 3μg/ ml,而 K5 6 2细胞的敏感性较差 ,IC5 0 大于 40 0μg/ ml,其抑制作用均呈剂量 -时间效应关系 ;(2 )典型的细胞形态改变 ,DNA片段化 ,DNA末端原位标记的检出及 FCM结果 ,均证实 bestatin能诱导白血病细胞的凋亡 ;(3) 10 μg/ m l bestatin作用 2 4h即可明显诱导 HL6 0细胞凋亡 ,K5 6 2细胞的凋亡敏感性显著低于 HL6 0细胞 ,两者凋亡率均呈剂量和时间依赖性 ;(4 )经 bestatin作用后 ,细胞出现 G1期阻滞 ;(5 )经bestatin处理的 HL 6 0细胞出现线粒体跨膜电位 (△Ψ m)下降。结论 :bestatin能抑制 K5 6 2、HL 6 0细胞生长 ,诱导凋亡是其机制之一 ,该效应可能与线粒体△Ψ

关键词：白血病 HL60细胞 K562 bestatin 细胞凋亡氨肽酶抑制剂

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bestatin的临床研究进展

国外医药（抗生素分册） 1993年第3期14卷 218-222页

作者：李炳生沈炜明上海医药工业研究院四川抗菌素工业研究所

1966年以来,梅泽滨夫从微生物次级代谢产物中得到了多种酶抑制剂,从而发展了免疫调节剂的研究。1976年从橄榄网状链霉菌培养液中发现了 bestatin。bestatin是低分子量的二肽化合物,抑制细胞膜的氨基肽酶 B 和亮氨酸氨基肽酶。由于这种... 详细信息

1966年以来,梅泽滨夫从微生物次级代谢产物中得到了多种酶抑制剂,从而发展了免疫调节剂的研究。1976年从橄榄网状链霉菌培养液中发现了 bestatin。bestatin是低分子量的二肽化合物,抑制细胞膜的氨基肽酶 B 和亮氨酸氨基肽酶。由于这种酶抑制作用对免疫细胞的细胞膜产生修饰,提高免疫功能,并对数种移植性肿瘤显示了宿主中介的抗肿瘤效果。关于 bestatin 的免疫活性研究已有很多报道归纳其肿瘤免疫激活作用,大致如下。一般认为细胞性肿瘤免疫是通过 T 细胞和巨噬细胞作用的。bestatin 对 BALB/C移植肿瘤显示了明显的抗肿瘤作用,而对 T细胞缺陷的 BALB/C nu/nu 移植肿瘤没有抗肿瘤作用,提示 bestatin 的抗肿瘤效果是经 T 细胞作用的。除此之外。

关键词： bestatin 抗癌抗生素临床

一种具有免疫调节作用的抗肿瘤新药bestatin

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国外医药（抗生素分册） 1990年第3期11卷 222-227页

作者：胡其乐沈炜明华西医科大学四川抗菌素工业研究所

近年来,人们对生物反应修饰物(BRM)一类的抗肿瘤物质进行了广泛的研究,这些物质主要是一些非特异免疫刺激物。日本从20世纪60年代起开展了将植物多糖制剂及细菌菌体或菌体成份制剂用于肿瘤治疗的研究,20世纪70年代又开始对用多种非特异... 详细信息

近年来,人们对生物反应修饰物(BRM)一类的抗肿瘤物质进行了广泛的研究,这些物质主要是一些非特异免疫刺激物。日本从20世纪60年代起开展了将植物多糖制剂及细菌菌体或菌体成份制剂用于肿瘤治疗的研究,20世纪70年代又开始对用多种非特异免疫刺激物作肿瘤免疫治疗进行研究。在这些研究中,日本开发了一种低分子免疫激活物bestatin(BS)。 BS是日本著名学者梅沢滨夫等于1976年从橄榄网状链球菌(Streptomyces olivor-eticuli)培养液中发现的一种小分子肽。

关键词：抗癌药 bestatin 免疫激活物

bestatin衍生物的立体选择性合成及活性研究

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中国药物化学杂志 2009年第6期19卷 401-406页

作者：牟佳佳张涛徐文方山东大学药学院药物化学研究所山东济南250012 上海药明康德新药开发有限公司上海200131

目的立体选择性地合成bestatin衍生物。方法利用普通的硅胶加压柱联合L-氨基酸甲酯盐酸盐作为手性衍生化试剂将具有同一结构式的4个外消旋混合物进行了分离。结果成功地合成并分离了bestatin衍生物12个,体外抑酶活性表明12a、13a、15a... 详细信息

目的立体选择性地合成bestatin衍生物。方法利用普通的硅胶加压柱联合L-氨基酸甲酯盐酸盐作为手性衍生化试剂将具有同一结构式的4个外消旋混合物进行了分离。结果成功地合成并分离了bestatin衍生物12个,体外抑酶活性表明12a、13a、15a等化合物有较高的抑制氨肽酶N(APN)的活性。结论该实验的方法能立体选择性地合成bestatin的衍生物,但化合物的绝对构型还有待确定。

关键词：立体选择性合成氨肽酶N bestatin 抗肿瘤活性

注射bestatin对幼年大鼠分辨学习的影响

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Zoological Research 1998年第4期19卷 277-281页

作者：邹伟张世仪辽宁师范大学生物系中国医学科学院基础医学研究所大连医科大学生物化学教研室

以Ｓｐｒａｑｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠为实验动物，从出生后第１天起，每日皮下分别注射氨基肽酶的抑制剂Ｂｅｓｔａｔｉｎ〔１ｍｇ／ｋｇ（ｂ．ｗ）〕以及纳络酮〔２ｍｇ／ｋｇ（ｂ．ｗ）〕＋Ｂｅｓｔａｔｉｎ〔１ｍｇ／ｋｇ（ｂ．ｗ）... 详细信息

以Ｓｐｒａｑｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠为实验动物，从出生后第１天起，每日皮下分别注射氨基肽酶的抑制剂Ｂｅｓｔａｔｉｎ〔１ｍｇ／ｋｇ（ｂ．ｗ）〕以及纳络酮〔２ｍｇ／ｋｇ（ｂ．ｗ）〕＋Ｂｅｓｔａｔｉｎ〔１ｍｇ／ｋｇ（ｂ．ｗ）〕，对照组注射等量的生理盐水，连续注射１４天。观察：１６日龄幼鼠的吸乳迷津分辨学习（ＡＤＬ），３０日龄Ｙ迷津明暗分辨学习（ＢＤＬ）行为，４５日龄幼鼠皮层、海马、小脑、脑桥和间脑等不同部位蛋白质含量及微量元素锌含量的变化。结果表明，此剂量的Ｂｅｓｔａｔｉｎ能明显抑制ＡＤＬ和ＢＤＬ行为，减少脑内尤其是海马内锌和蛋白质的含量。纳络酮有部分反转Ｂｅｓｔａｔｉｎ的作用。提示在出生后脑发育过程中，内源性的阿片肽可能通过影响海马内蛋白质的合成而参与分辨学习行为发育的调制。

关键词： bestatin 幼鼠纳洛酮分辨学习

bestatin影响大小鼠的记忆及其作用部位探讨

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实验动物与动物实验 1990年第1期2卷 11-14页

作者：张世仪张艳萍

bestatin的免疫药理学研究Ⅲ.bestatin对NK细胞活性的影响

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四川生理科学杂志 1991年第Z1期13卷 54-55页

作者：陈荣秀沈炜明胡其乐王泓四川抗菌素工业研究所药理室四川抗菌素工业研究所药理室华西医科大学免疫学研究室

本文探讨BS对NK细胞活性的影响。 (1)给C57BL/6小鼠口服BS5mg/kg/天×7天,取其脾细胞为效应细胞,以小鼠白血病细胞株YAC-1为靶细胞,用~3H-TdR渗入抑制实验测定NE细胞活性。结果发现给药组小鼠NK细胞活性显著高于未给药的对照组。(2)腹... 详细信息

本文探讨BS对NK细胞活性的影响。 (1)给C57BL/6小鼠口服BS5mg/kg/天×7天,取其脾细胞为效应细胞,以小鼠白血病细胞株YAC-1为靶细胞,用~3H-TdR渗入抑制实验测定NE细胞活性。结果发现给药组小鼠NK细胞活性显著高于未给药的对照组。(2)腹腔注射环磷酰胺(50mg/kg)后,小鼠NK细胞活性明显降低,如同时给小鼠口服BS,则可部份恢复其NK细胞活性。(3)自健康人外周血中分离淋巴细胞,在含有BS的培养液中培养后,弃培养液,

关键词： NK细胞活性免疫药理学 bestatin 抑制实验小鼠白血病鼠口人外周血脾细胞效应细胞靶细胞

bestatin下调卵巢癌患者外周血Treg细胞的免疫抑制作用

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中国血液流变学杂志 2009年第4期19卷 506-508页

作者：陆恬葛彦居颂文蒋林华张弛孙雪薇居颂光苏州市立医院东区妇产科江苏苏州215001 苏州大学医学部基础与生物科学学院免疫学系江苏苏州215123 江苏省人民医院肿瘤中心江苏南京210029

目的探讨氨肽酶N抑制剂bestatin对肿瘤患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg的生物学效应及机理。方法将bestatin加入PHA刺激新鲜分离的卵巢癌患者外周血Treg细胞的体外培养体系，采用流式细胞术分析Foxp3和CTLA-4的表达。进而分析bestatin对Tre... 详细信息

目的探讨氨肽酶N抑制剂bestatin对肿瘤患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg的生物学效应及机理。方法将bestatin加入PHA刺激新鲜分离的卵巢癌患者外周血Treg细胞的体外培养体系，采用流式细胞术分析Foxp3和CTLA-4的表达。进而分析bestatin对Treg细胞抑制CD4^＋CD25T细胞活化增殖的影响。结果bestatin可抑制Treg胞表达Foxp3和CTLA-4，并促进Treg细胞和CD4^＋CD25^＋T细胞的体外共培养体系中T细胞的增殖。结论抑制氨肽酶N可下调Treg细胞的免疫抑制作用，对肿瘤治疗具有潜在应用价值。

关键词：氨肽酶N CD13 bestatin Treg