氨肽酶抑制剂——Bestatin诱导人白血病细胞凋亡的研究

作     者：林茂芳 何静松 钱文斌 麦文渊 

作者机构：浙江大学医学院附属第一医院血液病研究所杭州310006 

出 版 物：《中国抗生素杂志》 (Chinese Journal of Antibiotics)

年 卷 期：2001年第26卷第3期

页      面：218-221页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：白血病 HL60细胞 K562 Bestatin 细胞凋亡 氨肽酶抑制剂 

摘      要：目的 :研究国产氨肽酶 N抑制剂 bestatin对人白血病细胞的作用及其机理。方法 :应用 MTT比色法观察 bestatin对细胞的生长抑制作用 ,流式细胞仪检测细胞表面 CD13的表达 ;光学显微镜观察细胞形态结构的改变 ;DNA凝胶电泳、DNA片段原位末端标记及流式细胞仪 (FCM)检测 ,以分析细胞凋亡 ;Rho-damin(Rh) 12 3染色后 ,FCM检测细胞线粒体跨膜电位。结果 :(1) Bestatin明显抑制 HL 6 0细胞的生长 ,半数抑制 (IC5 0 )约为 13.0 3μg/ ml,而 K5 6 2细胞的敏感性较差 ,IC5 0 大于 40 0μg/ ml,其抑制作用均呈剂量 -时间效应关系 ;(2 )典型的细胞形态改变 ,DNA片段化 ,DNA末端原位标记的检出及 FCM结果 ,均证实 bestatin能诱导白血病细胞的凋亡 ;(3) 10 μg/ m l bestatin作用 2 4h即可明显诱导 HL6 0细胞凋亡 ,K5 6 2细胞的凋亡敏感性显著低于 HL6 0细胞 ,两者凋亡率均呈剂量和时间依赖性 ;(4 )经 bestatin作用后 ,细胞出现 G1期阻滞 ;(5 )经bestatin处理的 HL 6 0细胞出现线粒体跨膜电位 (△Ψ m)下降。结论 :Bestatin能抑制 K5 6 2、HL 6 0细胞生长 ,诱导凋亡是其机制之一 ,该效应可能与线粒体△Ψ