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自主运动介导aβ降解酶调控Tg-APP/PS1小鼠海马Aβ沉积的机制研究

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山东体育学院学报 2020年第6期36卷 72-80页

作者：余锋贾芳芳徐波张宪亮淮阴师范学院体育学院江苏淮安223300 华东师范大学体育与健康学院上海200241 山东大学体育学院山东济南250061

目的:探析β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)降解酶在自主运动调节APP/PS1转基因(Tg-APP/PS1)小鼠海马Aβ沉积过程中的作用机制。方法:C57系Tg-APP/PS1小鼠和C57系野生小鼠各34只分别随机分为Tg-APP/PS1自主运动组(TE,n=17),Tg-APP/PS1安... 详细信息

目的:探析β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)降解酶在自主运动调节APP/PS1转基因(Tg-APP/PS1)小鼠海马Aβ沉积过程中的作用机制。方法:C57系Tg-APP/PS1小鼠和C57系野生小鼠各34只分别随机分为Tg-APP/PS1自主运动组(TE,n=17),Tg-APP/PS1安静对照组(TC,n=17),野生自主运动组(E,n=17)和野生安静对照组(C,n=17)。TE组和E组小鼠从3月龄开始,除给予日常饮食和饮水,施以16周自主运动,TC组和C组小鼠仅给予正常饮食、饮水。实时定量RT-PCR实验检测海马aβ降解酶脑啡肽酶(neprilysin,NEP)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)、血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、内皮素转化酶(endothelin-converting enzyme,ECE)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和纤溶酶(Plasmin,PL)的mRNA表达水平,Western blot实验检测NEP、IDE、ACE和MMP-9的蛋白表达,免疫组化实验检测Aβ斑块沉积情况。结果:1)16周自主运动促进了Tg-APP/PS1小鼠海马NEP和IDE mRNA表达的极显著性上调(Paβ降解酶的基因和蛋白表达进而抑制Tg-APP/PS1小鼠海马内的Aβ沉积。

关键词：自主运动阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 Aβ沉积 aβ降解酶

双氢睾酮对aβ降解酶NEP、CD147表达的影响

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双氢睾酮对Aβ降解酶NEP、CD147表达的影响

作者：王海东河北医科大学

学位级别：硕士

目的:以大鼠海马组织及SH-SY5Y细胞为研究对象,通过免疫组织化学、Western blot、RT-PCR技术,观察去势、雄激素补充、细胞补充雄激素培养对NEP、CD147表达的影响。探讨雄激素在Aβ清除中的作用机制。方法:1自然衰老雄性Sprague-Dawley(... 详细信息

目的:以大鼠海马组织及SH-SY5Y细胞为研究对象,通过免疫组织化学、Western blot、RT-PCR技术,观察去势、雄激素补充、细胞补充雄激素培养对NEP、CD147表达的影响。探讨雄激素在Aβ清除中的作用机制。方法:1自然衰老雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠海马内NEP、CD147的蛋白表达实验选用3月龄及20月龄健康雄性SD大鼠各5只,分3月龄组(3m)和20月龄组(20 m)。10%水合氯醛麻醉断头取脑,冰上快速剥离海马组织至于RIPA裂解液内,超声破碎后低温离心取上清。BCA法测定蛋白浓度、组织变性。SDS-聚丙烯酸氨凝胶电泳、转膜、孵育抗体。Odyssey红外激光扫描成像系统显影,以GAPDH为内参,测定两组蛋白相对表达水平。2去势及DHT补充对SD雄性大鼠海马组织中NEP、CD147表达的影响实验选用3月龄健康雄性SD大鼠72只,随机分假手术组(Sham组),去势组(GDX组)和去势+DHT补充治疗组(DHT)组,每组24只。DHT组及GDX组行去势手术,Sham组保留睾丸,3 d后DHT组大鼠给予腹腔注射DHT(5 ug/ul,注射剂量500 ug/kg.d),GDX组和Sham组给予等量玉米油腹腔注射。连续给药30 d。2.1 Elisa法检测血清DHT水平每组取12只SD大鼠,麻醉后断头取血静置后,3000 rpm 20 min离心取上清,-20℃保存待测,采用Elisa法检测血清DHT水平。剥离后海马组织取一侧放入EP管内置于液氮中备用。另一侧于超声粉碎机内粉碎,冰置5 min后,低温高速离心机分离,取上清约300 ul,备用。2.2 Western blot检测海马组织中雄激素受体(AR)、NEP、CD147的蛋白表达将2.1中一侧海马组织进行Western blot检测,分别孵育AR、NEP、CD147一抗,以GAPDH为内参测定各组中AR、NEP、CD147的相对表达水平。2.3 RT-PCR检测海马组织中NEP、CD147的mRNA表达将2.1中另一半海马组织进行RNA提取、反转录、聚合酶链式反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳,紫外线成像系统检测,以β-actin为内参测定两组RNA中NEP、CD147的相对表达水平。2.4免疫组织化学方法检测海马组织中NEP、CD147的表达每组取12只SD大鼠,麻醉后经心灌注多聚甲醛,断头取脑,选取视交叉至上丘节段脑组织进行石蜡切片,免疫组织化学染色分别孵育NEP、CD147一抗,DAB显色。正置显微镜下观察照相,观察阳性表达部位,测定平均光密度值(AOI)。3 DHT对SH-SY5Y细胞中NEP、CD147表达的影响DMEM-F12培养基、37℃、5%CO条件下培养SH-SY5Y细胞。随机分为对照组(Con组)及DHT干预组(DHT组),DHT组给予100 nM DHT作用12 h,对照组给予等量DMSO。利用免疫细胞荧光染色观察NEP、CD147在SH-SY5Y细胞中的表达及定位;RT-PCR和Western blot检测NEP、CD147的RNA和蛋白表达变化。结果:1.自然衰老雄性SD大鼠海马内NEP、CD147的蛋白检测结果NEP的Western blot结果显示:与3月龄组(0.54±0.04)相比,20月龄组(0.35±0.07)的蛋白水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD147的Western blot结果显示:与3月龄组(0.90±0.09)相比,20月龄组(0.59±0.12)的蛋白水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.去势及DHT补充对SD雄性大鼠海马组织中NEP、CD147表达的影响2.1血清DHT的Elisa结果与Sham组(845.89±81.26)相比,GDX组(47.89±7.47)血清DHT水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与GDX组(47.89±7.47)相比,DHT组(688.83±83.07)显著性升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2 Western blot检测AR、NEP、CD147蛋白结果AR的Western blot检测结果显示:与Sham组(1.13±0.04)相比,GDX组(0.63±0.10)明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与GDX组(0.63±0.10)相比,DHT组(0.99±0.13)有所增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。NEP的Western blot检测结果显示:与Sham组(0.92±0.13)相比,GDX组(0.59±0.12)明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与GDX组(0.59±0.12)相比,DHT组(0.72±0.09)有所增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD147的

关键词：双氢睾酮海马 SH-SY5Y细胞 aβ降解酶 NEP CD147

麻醉和手术对老年大鼠脑内淀粉样β蛋白转运相关受体及降解酶表达的影响

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解放军医学杂志 2014年第9期39卷 720-724页

作者：刘永哲高明龙马丽潘宁玲马亚群北京军区总医院麻醉科北京100700

目的探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化。方法健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40)。对照组不接受麻醉和手术。手术组在2%七... 详细信息

目的探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化。方法健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40)。对照组不接受麻醉和手术。手术组在2%七氟醚麻醉下接受肝叶切除术后继续麻醉2h,分别于术后1、3、7、15d处死大鼠取材,应用免疫组化技术分析海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、高级糖基化终产物受体(RAGE)和大脑皮质内胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)的表达水平,应用定量RT-PCR技术测定海马内IDE mRNA和NEP mRNA的表达水平。结果与老年对照组比较,老年手术组大鼠术后各时点LRP-1、NEP和NEP mRNA表达均明显降低,RAGE表达明显升高,术后1d和15d时IDE表达明显降低,3d和7d时IDE mRNA表达明显降低,15d时IDE mRNA表达明显升高。与青年对照组比较,青年手术组大鼠术后各时点IDE mRNA表达明显降低,RAGE和NEP mRNA表达明显升高,术后3d、7d和15d时LRP-1表达明显降低,术后1d、3d时IDE表达明显降低,15d时IDE表达明显升高,术后1d时NEP表达明显升高,3d、7d和15d时NEP表达明显降低。结论麻醉和手术对老年大鼠脑内Aβ的向外转运能力和酶降解能力均有明显抑制作用,而对青年大鼠的影响相对较轻。

关键词：淀粉样β蛋白血脑屏障 LDL受体相关蛋白1 糖基化终产物,高级 aβ降解酶

苯并[a]芘暴露引起小鼠脑内β淀粉样蛋白相关分泌酶及降解酶表达变化

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毒理学杂志 2019年第2期33卷 87-91页

作者：赵雨佳刘丹刘樾高慧明周辉北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 德国神经退行性疾病研究中心波恩德国53111 南京大学模式动物研究所南京江苏210000

目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene, BaP)暴露后小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(βamyloid, Aβ)生成相关分泌酶及降解酶的表达变化。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、高剂量BaP染毒组,经腹腔注射分别给予溶剂玉米油和1.0和5.0 mg/k... 详细信息

目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene, BaP)暴露后小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(βamyloid, Aβ)生成相关分泌酶及降解酶的表达变化。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、高剂量BaP染毒组,经腹腔注射分别给予溶剂玉米油和1.0和5.0 mg/kg·bw的BaP,1次/d,连续60 d。采用实时定量PCR法检测淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、Aβ分泌酶和降解酶mRNA的表达;通过Western blot观察Aβ蛋白、Aβ分泌酶和降解酶的蛋白表达。本研究中涉及的Aβ分泌酶包括两个β分泌酶(β位点分泌酶1和2,Bace1/2)和γ分泌酶的4个亚基(Psen1、Nct、Aph1a和Pen2);aβ降解酶包括胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)。结果高剂量BaP染毒后APP的mRNA和Aβ蛋白水平明显增加,分别为对照组的1.61倍(P酶中的Bace1、Bace2和Nct的mRNA表达量明显上升,与对照组相比,低、高剂量组Bace1为1.57倍(P0.05)和2.32倍(Paβ降解酶IDE的mRNA和蛋白水平均没有明显变化;NEP的mRNA表达呈剂量依赖性的下降趋势,低和高剂量组中的表达量分别为对照组的57%(P酶表达增加,同时aβ降解酶表达水平下调,提示BaP暴露可能会干扰Aβ的生成和降解,从而可能对相关疾病如阿尔茨海默症的发生起促进作用。

关键词：苯并[a]芘 β淀粉样蛋白 APP分泌酶 aβ降解酶

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中性内肽酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用

生物化学与生物物理进展 2012年第8期39卷 721-725页

作者：杨红旗邢莹河南省人民医院神经内科郑州450003 郑州大学人民医院神经内科郑州450003 郑州大学基础医学院生理学教研室郑州450052

β-淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)在海马区的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)发病的典型表现,清除或降低Aβ含量是治疗AD的目标之一.较之Aβ生成的增多,体内降解Aβ能力的下降在AD发病过程中显得更为重要.尽管Aβ在体内可以... 详细信息

β-淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)在海马区的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)发病的典型表现,清除或降低Aβ含量是治疗AD的目标之一.较之Aβ生成的增多,体内降解Aβ能力的下降在AD发病过程中显得更为重要.尽管Aβ在体内可以通过运输到血液和脑脊液途径来清除,但大部分Aβ被中性内肽酶(neprilysin,NEP)为代表的一类蛋白酶降解为小分子后从体内清除.老年人、轻度认知障碍期(MCI)和AD患者的NEP活性显著下降,且NEP活性下降与脑内Aβ升高及AD患者认知功能损伤相关.NEP有可能成为AD治疗的潜在药物靶点,针对轻度认知障碍前期(pre-MCI)和MCI,提高NEP的活性,促进Aβ的降解,有可能延缓AD的发生和发展.

关键词：阿尔茨海默病 aβ降解酶中性内肽酶 β-淀粉样蛋白

基础病变对Aβ注射致小鼠痴呆成模的影响及不同治法方药的比较研究

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基础病变对Aβ注射致小鼠痴呆成模的影响及不同治法方药的比较研究

作者：李雅洁北京中医药大学

学位级别：硕士

1背景随着社会老年化问题的日趋突出,老年痴呆的发病率亦逐年上升。而AD是老年痴呆最常见的类型,已成为危害老年人健康和影响生活质量的主要疾病之一。AD的核心病变是神经元损害、认知损害和记忆障碍,与p-淀粉样物质沉积有关。研究认为... 详细信息

1背景随着社会老年化问题的日趋突出,老年痴呆的发病率亦逐年上升。而AD是老年痴呆最常见的类型,已成为危害老年人健康和影响生活质量的主要疾病之一。AD的核心病变是神经元损害、认知损害和记忆障碍,与p-淀粉样物质沉积有关。研究认为Aβ沉积引起淀粉样血管变,导致神经元和血管损伤,形成老年斑,从而引起痴呆,而Aβ的损害和清除机制已经成为重要的研究领域。目前,对于AD发病过程中相关影响因素的认识尚未深入,以致治疗药物的研究未获得显著的疗效突破。中医学从“毒损脑络”而致络损神伤的病机理论出发的治疗取得了一定的疗效,但在药物研制上难以体现辨证论治理论的指导,尚未开发出临床有效的治疗药物。因此,探讨AD形成过程中的影响因素,寻找基础病变对AD发生发展的影响特征,具有重要的理论与应用价值。中药复方治疗AD有一定的疗效,但不对症药物治疗此病的研究机制还不是很深入2目的本实验从行为学变化、酶学改变、海马病理损害和Aβ的清除能力等多层次,探讨基础病变对Aβ(β-淀粉样肽)诱导AD小鼠模型成模的影响。从“痰热互结”“毒损脑络”病机出发,将基础病变和中医病机理论相结合,并以中药复方进行反证性药效观察,探讨不同病机比较性研究的方法,试图为深化中医药诊治老年痴呆的理论提供科学依据。3方法3.1选择高脂饲料喂养结合脂多糖注射模拟痰热互结基础病变,采用立体定向下双侧海马注射Aβ1-40建立AD小鼠模型,采用Morris水迷宫、小鼠跳台的方法观测小鼠学习记忆能力进行神经行为学评价。3.2 8周龄雄性C57小鼠,随机分成13个组：正常组、模型组、通络救脑口服液高中低剂量组、六味地黄颗粒组、阳性对照药安理申组。模型组和给药组又分为非复合模型(海马单纯注射Aβ)和复合模型(在痰热互结状态下海马注射Aβ的模型)。行为学采用Morris水迷宫、小鼠跳台的方法观测小鼠学习记忆能力。通过苏木素-伊红染色(HE染色)、免疫组化染色及Western blot等方法,观察海马组织结构的病理改变及Aβ含量,BACE、IDE的表达情况。4结果行为学Morris水迷宫检测显示,模型组逃避潜伏期显著长于正常组,通络救脑药物组、六味地黄药物组和安理申组逃避潜伏期比模型组缩短,差异有显著意义(P酶BACE和降解酶IDE在拟AD小鼠模型中皮质、海马和齿状回均有阳性表达,IDE在微血管内皮细胞也有表达。并且通过Western Blotting半定量结果显示,Aβ注射后导致了模型组脑组织的Aβ和BACE含量上升,IDE含量下降,进而Aβ产生增多,降解能力下降,在“痰热互结”基础状态下IDE含量下降更为显著。通络救脑口服液治疗组Aβ、BACE的含量明显低于模型组,IDE明显高于模型组,提示该中药复方可在提高IDE脑内含量,促进Aβ降解方面有效;通络救脑口服液治疗组和六味地黄颗粒组IDE均高于安理申组,安理申属于胆碱酯酶抑制剂,作用并不在降解Aβ,说明通络救脑口服液和六味地黄颗粒在提高脑内IDE含量,促进Aβ降解方面有优势,这是通络救脑复方治疗AD的可能机制之一5结论小鼠高脂饲喂结合脂多糖注射造成的“痰热互结”状态,能够加剧AD海马注射拟AD模型小鼠学习记忆障碍,其海马和皮质神经元损害严重,血管周围Aβ沉积显著。通络救脑口服液和六味地黄颗粒对拟AD模型小鼠学习记忆障碍具有一定的改善作用,可降低BACE,减少Aβ沉积,促进IDE表达,加速Aβ降解,解毒通络方药具有独特的优势。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ生成酶 aβ降解酶淀粉样蛋白行为学学习记忆中药防治

有氧运动对APP/PS1/tau小鼠脑内Aβ生成与代谢的调控作用研究

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有氧运动对APP/PS1/tau小鼠脑内Aβ生成与代谢的调控作用研究

作者：仝杨杨北京体育大学

学位级别：硕士

研究目的:观察12周有氧运动对APP/PS1/tau小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生、发展不同时期中枢β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)生成与清除的影响,探讨有氧运动减轻AD病理改变的机制。研究方法:(1)实验分组:2、6、9... 详细信息

研究目的:观察12周有氧运动对APP/PS1/tau小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生、发展不同时期中枢β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)生成与清除的影响,探讨有氧运动减轻AD病理改变的机制。研究方法:(1)实验分组:2、6、9、12月龄APP/PS1/tau小鼠,2月龄作为本模型的正常对照组,6、9、12月龄随机分为安静对照组(AS)和有氧运动组(AE)。运动方案:AE组共进行12周跑台运动。跑台坡度0°,60min/d,5d/w,前10min负荷12m/min,后50min运动负荷15m/min。(2)免疫荧光染色检测各组小鼠大脑皮层、海马Aβ斑块的含量。(3)Dot blot检测各组小鼠大脑皮层、海马Aβ低聚物的含量。(4)Western blot检测各组小鼠大脑皮层和海马中β-分泌酶(Beta Amyloid Cleaving Enzyme 1,BACE1)、脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)的蛋白表达,和肝脏中胰岛素降解酶(Insulin Degrading Enzyme,IDE)的蛋白表达。研究结果:(1)随着月龄增加,2、6、9、12月龄AS组皮层、海马Aβ低聚物的含量显著提高(Paβ降解酶NEP在皮层、海马中的蛋白表达随月龄增加明显下降(P<0.05或P<0.01);外周IDE在肝脏中的表达随月龄增加也明显下降(P<0.01),都呈递减趋势。(2)AE组与AS组相比,6、9、12月龄小鼠皮层、海马Aβ低聚物的含量明显降低(P<0.01);9、12月龄小鼠皮层、海马Aβ胞外斑块的含量也明显降低(P<0.01);AE组与AS组相比,6、9、12月龄小鼠皮层、海马BACE1蛋白表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);同时AE组6、9、12月龄小鼠皮层、海马NEP蛋白表达及外周肝脏IDE蛋白表达均显著提高(P<0.01或P<0.05)。研究结论:APP/PS1/tau小鼠在6、9、12月龄疾病进展的不同时期,12周规律有氧运动均能降低脑内BACE1的蛋白表达,增加脑内NEP和肝脏IDE的蛋白表达,是有氧运动明显地减少脑内Aβ低聚物的含量和胞外斑块沉积,缓解AD症状的机制之一。

关键词：有氧运动阿尔茨海默病 Aβ aβ降解酶

星形胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用以及试验性治疗研究

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星形胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用以及试验性治疗研究

作者：刘睿璇华东理工大学

学位级别：硕士

研究发现星形胶质细胞和中性内肽酶(neprilysin,NEP)等aβ降解酶对清除β淀粉样蛋白(Aβ)发挥着重要作用。本课题研究星形胶质细胞和aβ降解酶在AD发病中的重要作用以及两者之间相互关系。我们通过对来自人体病例的大脑组织以及AD动物... 详细信息

研究发现星形胶质细胞和中性内肽酶(neprilysin,NEP)等aβ降解酶对清除β淀粉样蛋白(Aβ)发挥着重要作用。本课题研究星形胶质细胞和aβ降解酶在AD发病中的重要作用以及两者之间相互关系。我们通过对来自人体病例的大脑组织以及AD动物模型的大脑组织进行多重免疫组织化学实验,观察到星形胶质细胞和aβ降解酶在AD病理发展的不同阶段的蛋白表达水平不同,并通过相关性分析发现两者具有正相关性。进一步在原代培养的星形胶质细胞以及大鼠星形胶质细胞瘤细胞(C6)上,通过蛋白免疫印迹方法发现在星形胶质细胞清除Aβ过程中,aβ降解酶NEP蛋白表达上调;通过细胞免疫荧光共定位发现aβ降解酶在星形胶质细胞亚细胞结构上与晚期核内体共定位。人体实验和动物模型实验结果说明星形胶质细胞和NEP是AD发病机制中的两个重要影响因素且具有相关性,体外实验说明NEP参与星形胶质细胞清除Aβ的过程,且在细胞模型上发现NEP等aβ降解酶与晚期核内体关系密切。神经炎症作为阿尔茨海默病另一重要病理特征,也与星形胶质细胞密不可分。(+)-2-(1-羟基-4-氧代环己基)乙基咖啡酸盐((+)-2-(1-hydroxyl-4-oxocyclohexyl)ethyl caffeate,HOEC)是一种从大花鸡肉参提取到的咖啡酸酯,具有抗炎作用。本课题研究AD模型星形胶质细胞清除Aβ能力的改变和成因,并探讨抗炎药HOEC对星形胶质细胞功能的保护和改善。我们通过建立星形胶质细胞的原代培养模型,利用酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法检测不同处理条件下细胞对Aβ的清除能力。结果表明,AD模型星形胶质细胞的功能可能受到损伤且对Aβ的清除能力下降,同时,脂多糖(LPS)刺激产生炎症损伤的星形胶质细胞对Aβ的清除能力也下降,而HOEC可以恢复AD模型的星形胶质细胞和LPS损伤的星形胶质细胞对Aβ的清除能力。这说明,AD中星形胶质细胞的功能损伤可能与大脑中发生的神经炎症有关系,且可以将抗炎药作为AD的潜在治疗手段。综上,本研究为星形胶质细胞在AD发病机制中发挥关键作用提供了有力证据,并为这些细胞作为潜在AD治疗靶点提供了实验依据。

关键词：阿尔茨海默症星形胶质细胞 Aβ清除 aβ降解酶神经炎症 HOEC

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脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展

神经疾病与精神卫生 2012年第3期12卷 217-220页

作者：钟凯音王贺成崔德华王威肖卫忠童亚伟周亮吴雪飞樊东升北京大学神经科学研究所教育部和卫生部神经科学重点实验室 100191 北京大学第三医院大连医科大学生理学系

脑啡肽酶（Neprilysin，NEP）属于哺乳动物膜金属肽酶家族，是一种膜结合型的金属蛋白酶。已知NEP是脑内主要的aβ降解酶，并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用。它可以与锌离子配位，其活性依赖于锌离子的存在，而且受到其他某些... 详细信息

脑啡肽酶（Neprilysin，NEP）属于哺乳动物膜金属肽酶家族，是一种膜结合型的金属蛋白酶。已知NEP是脑内主要的aβ降解酶，并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用。它可以与锌离子配位，其活性依赖于锌离子的存在，而且受到其他某些金属离子的调节。金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用，本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述。

关键词：脑啡肽酶(NEP) aβ降解酶金属蛋白酶锌铜镉