自主运动介导Aβ降解酶调控Tg-APP/PS1小鼠海马Aβ沉积的机制研究

作     者：余锋 贾芳芳 徐波 张宪亮 YU Feng;JIA Fangfang;XU Bo;ZHANG Xianliang

作者机构：淮阴师范学院体育学院江苏淮安223300 华东师范大学体育与健康学院上海200241 山东大学体育学院山东济南250061 

出 版 物：《山东体育学院学报》 (Journal of Shandong Sport University)

年 卷 期：2020年第36卷第6期

页      面：72-80页

学科分类：0403[教育学-体育学] 040302[教育学-运动人体科学(可授教育学、理学、医学学位)] 04[教育学] 

基　　金：教育部人文社会科学研究青年基金项目(19YJC890056) 

主　　题：自主运动 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 Aβ沉积 Aβ降解酶 

摘      要：目的:探析β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)降解酶在自主运动调节APP/PS1转基因(Tg-APP/PS1)小鼠海马Aβ沉积过程中的作用机制。方法:C57系Tg-APP/PS1小鼠和C57系野生小鼠各34只分别随机分为Tg-APP/PS1自主运动组(TE,n=17),Tg-APP/PS1安静对照组(TC,n=17),野生自主运动组(E,n=17)和野生安静对照组(C,n=17)。TE组和E组小鼠从3月龄开始,除给予日常饮食和饮水,施以16周自主运动,TC组和C组小鼠仅给予正常饮食、饮水。实时定量RT-PCR实验检测海马Aβ降解酶脑啡肽酶(neprilysin,NEP)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)、血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、内皮素转化酶(endothelin-converting enzyme,ECE)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和纤溶酶(Plasmin,PL)的mRNA表达水平,Western blot实验检测NEP、IDE、ACE和MMP-9的蛋白表达,免疫组化实验检测Aβ斑块沉积情况。结果:1)16周自主运动促进了Tg-APP/PS1小鼠海马NEP和IDE mRNA表达的极显著性上调(P0.01),促进了ACE、MMP-9和PL mRNA表达的显著性上调(P0.05);2)16周自主运动促进了Tg-APP/PS1小鼠海马IDE蛋白表达极显著性上调(P0.01),促进了NEP、ACE和MMP-9的蛋白表达显著性上调(P0.05);3)16周自主运动显著性下调了Tg-APP/PS1小鼠海马Aβ沉积(P0.01)。结论:自主运动可通过上调海马内Aβ降解酶的基因和蛋白表达进而抑制Tg-APP/PS1小鼠海马内的Aβ沉积。