苯并[a]芘暴露引起小鼠脑内β淀粉样蛋白相关分泌酶及降解酶表达变化

作     者：赵雨佳 刘丹 刘樾 高慧明 周辉 ZHAO Yu-jia;LIU Dan;LIU Yue;GAO Hui-ming;ZHOU Hui

作者机构：北京大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系北京100191 德国神经退行性疾病研究中心波恩德国53111 南京大学模式动物研究所南京江苏210000 

出 版 物：《毒理学杂志》 (Journal of Toxicology)

年 卷 期：2019年第33卷第2期

页      面：87-91页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(21577004) 北京市自然科学基金(7162104) 

主　　题：苯并[a]芘 β淀粉样蛋白 APP分泌酶 Aβ降解酶 

摘      要：目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene, BaP)暴露后小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(βamyloid, Aβ)生成相关分泌酶及降解酶的表达变化。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、高剂量BaP染毒组,经腹腔注射分别给予溶剂玉米油和1.0和5.0 mg/kg·bw的BaP,1次/d,连续60 d。采用实时定量PCR法检测淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、Aβ分泌酶和降解酶mRNA的表达;通过Western blot观察Aβ蛋白、Aβ分泌酶和降解酶的蛋白表达。本研究中涉及的Aβ分泌酶包括两个β分泌酶(β位点分泌酶1和2,Bace1/2)和γ分泌酶的4个亚基(Psen1、Nct、Aph1a和Pen2);Aβ降解酶包括胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)。结果高剂量BaP染毒后APP的mRNA和Aβ蛋白水平明显增加,分别为对照组的1.61倍(P0.05)和2.32倍(P0.01);Nct为1.97倍(P0.05)和2.77倍(P0.01),两剂量组间差异有统计学意义(P0.05)。BaP暴露后Bace1和Psen1的蛋白表达都呈增加趋势,在BaP低、高剂量组中Bace1蛋白表达上调到对照组的1.82倍(P0.05)和2.09倍(P0.01);Psen1在低、高剂量BaP暴露后的表达量是对照组的1.64倍(P0.05)和1.24倍(P0.01)。Aβ降解酶IDE的mRNA和蛋白水平均没有明显变化;NEP的mRNA表达呈剂量依赖性的下降趋势,低和高剂量组中的表达量分别为对照组的57%(P0.01)和29%(P0.01),其蛋白水平也明显下调,低和高剂量组下降到对照组的43%(P0.01)和25%(P0.01),且两组间差异有统计学意义(P0.01)。结论 BaP暴露后小鼠脑内的Aβ及其分泌酶表达增加,同时Aβ降解酶表达水平下调,提示BaP暴露可能会干扰Aβ的生成和降解,从而可能对相关疾病如阿尔茨海默症的发生起促进作用。