检索结果-南通市图书馆

鞘氨醇激酶1和1-磷酸鞘氨醇受体2在癫痫大鼠海马组织中表达的变化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国应用生理学杂志 2019年第4期35卷 308-311,354,I0002页

作者：董媛媛王琳褚旭崔帅孔庆霞山东大学齐鲁医学院济南250012 济宁医学院附属医院神经内科济宁272000 潍坊医学院潍坊261053

目的:检测鞘氨醇激酶1(SphK1)和1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)在癫痫大鼠海马中的表达,探讨SphK1和S1PR2在癫痫中的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠108只,随机分为对照(Control)组(n=48)和癫痫(PILO)组(n=60)。癫痫组腹腔注射氯化锂(127mg/kg... 详细信息

目的:检测鞘氨醇激酶1(SphK1)和1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)在癫痫大鼠海马中的表达,探讨SphK1和S1PR2在癫痫中的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠108只,随机分为对照(Control)组(n=48)和癫痫(PILO)组(n=60)。癫痫组腹腔注射氯化锂(127mg/kg),18~20h后注射匹罗卡品,首剂量为30mg/kg,发作

关键词：癫痫大鼠鞘氨醇激酶1 1-磷酸鞘氨醇受体2 星形胶质细胞

鞘氨醇激酶1通过ERK1/2信号通路促进非小细胞肺癌细胞的侵袭和迁移

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2020年第7期36卷 1224-1229页

作者：吕冰洁安超郝东王涛王晓芝李洪波杨阳滨州医学院附属医院1呼吸与重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院临床营养科山东滨州256603 滨州医学院附属医院全科医学科山东滨州256603

目的:探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:选取31例外科手术切除并经常规组织学检查确诊为NSCLC的肿瘤组织标本和配对癌旁肺组织标本,应用免疫组织化学染色和RT-qPCR检测SphK1的表达。... 详细信息

目的:探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:选取31例外科手术切除并经常规组织学检查确诊为NSCLC的肿瘤组织标本和配对癌旁肺组织标本,应用免疫组织化学染色和RT-qPCR检测SphK1的表达。将pcDNA3.1-SphK1载体(SphK1组)、空白pcDNA3.1载体对照(NC组)、SphK1 siRNA(siSphK1组)和对照siRNA(siNC组)分别转染人肺腺癌A549细胞,Western blot法检测SphK1、E-cadherin、fibronectin和p-ERK1/2的表达;利用Transwell实验评估过表达SphK1和抑制ERK1/2对A549细胞迁移和侵袭的影响。结果:SphK1在NSCLC组织中高表达,并与肿瘤分期相关。SphK1过表达可显著促进A549细胞的迁移和侵袭,提高p-ERK1/2和fibronectin蛋白水平,减少E-cadherin蛋白表达(P1则呈现相反的结果。ERK1/2抑制剂U0126可显著抑制SphK1过表达诱导的p-ERK1/2和fibronectin上调及E-cadherin下调,也抑制了SphK1过表达增强的A549细胞侵袭和迁移能力(P1可能通过ERK1/2通路降低E-cadherin蛋白水平、提高fibronectin蛋白水平,并促进NSCLC细胞的侵袭和迁移。

关键词：鞘氨醇激酶1 ERK1/2信号通路非小细胞肺癌细胞侵袭细胞迁移

鞘氨醇激酶1在肾间质纤维化中的作用及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2017年第2期33卷 212-218页

作者：杜春阳肖夏王鑫贵符姣冯益平胡凤丽陈恩立任韫卓河北医科大学病理学教研室河北石家庄050017

目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法 CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术加药物干预组(Sham+PF-543)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO)和输... 详细信息

目的观察鞘氨醇激酶1(SphK1)在单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化模型中的作用及分子机制。方法 CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、假手术加药物干预组(Sham+PF-543)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction,UUO)和输尿管结扎加药物干预组(UUO+PF-543)。分别于手术后1、3、7、14 d取材,采用Western blot方法检测SphK1、纤维化相关指标mature TGF-β1、FN和ColⅠ及自噬相关因子LC3、Beclin1、Atg5和Atg12的蛋白表达水平;免疫组织化学染色方法观察SphK1、FN和ColⅠ的肾组织定位表达情况;Masson染色光镜下观察肾小管间质纤维化的病变面积,电镜下观察肾小管细胞内自噬体形成情况。结果与Sham组相比,UUO组小鼠肾组织SphK1及自噬相关的蛋白表达水平明显升高,呈现时间依赖性;单侧输尿管结扎导致肾小管细胞内自噬体增多;纤维化相关因子的表达明显升高并伴随肾间质纤维化的病变面积增加;与UUO组相比,PF-543干预明显降低肾组织SphK1及自噬相关蛋白的表达,同时肾小管细胞内自噬体形成减少;但PF-543干预导致UUO肾组织纤维化相关因子的表达进一步升高,间质纤维化的病变进一步加重。结论 SphK1在肾间质纤维化过程中发挥肾保护作用,这一作用可能主要是通过诱导自噬实现的。

关键词：鞘氨醇激酶1 单侧输尿管结扎自噬纤维化 PF-543 电镜

鞘氨醇激酶1通过调控黏着斑激酶和黏附分子的表达促进结肠癌细胞的增殖和侵袭

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 2013年第5期35卷 331-336页

作者：刘诗权苏颖洁黄杰安覃蒙斌唐国都广西医科大学第一附属医院消化科南宁530021

目的探讨鞘氨醇激酶1（SphKl）对人结肠癌LoVo细胞增殖、侵袭、迁移、黏着斑激酶（FAK）通路以及细胞间黏附分子1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的影响。方法采用12-十四酸佛波酯-13-乙酸盐（PMA）和N，N-二甲基鞘氨醇（DMS... 详细信息

目的探讨鞘氨醇激酶1（SphKl）对人结肠癌LoVo细胞增殖、侵袭、迁移、黏着斑激酶（FAK）通路以及细胞间黏附分子1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的影响。方法采用12-十四酸佛波酯-13-乙酸盐（PMA）和N，N-二甲基鞘氨醇（DMS）诱导和抑制人结肠癌LoVo细胞SphKl的活性，放射自显影法检测SphKl的活性，四甲基偶氮唑蓝（M-TT）法检测细胞的增殖活性，Boyden小室观察细胞迁移和侵袭能力的变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定可溶性ICAM-1（sICAM-1）和可溶性VCAM-1（sVCAM-1）浓度，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测FAK、ICAM-1和VCAM-1mRNA的表达，Westernblot法检测FAK和磷酸化FAK（p-FAK）蛋白的表达。结果PMA和DMS能分别显著地诱导和抑制SphKl活性，PMA呈时间一剂量依赖性促进细胞的增殖，而DMS则呈时间一剂量依赖性抑制细胞的增殖。PMA和DMS处理24h后，对照组、PMA组和DMS组迁移细胞数分别为（75．48±6．12）个、（143．36±8．73）个和（38．574-3．24）个，侵袭细胞数分别为（64．19±5．36）个、（118．46±6．25）个和（32．48±4．27）个，与对照组比较，PMA组迁移和侵袭细胞数明显增多，DMS组则显著减少（均P〈0．01）。对照组、PMA组和DMS组的FAKmRNA相对表达水平分别为0．42±0．04、0．82±0．06和0．23±0．02，ICAM．1mRNA的相对表达水平分别为0．49±0．06、0．74±0．05和0．26±0．03，VCAM-1mRNA的相对表达水平分别为0．69±0．04、0．89±0．09和0．37±0．04，与对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。对照组、PMA组和DMS组的FAK蛋白相对表达水平分别为0．34±0．04、0．52±0．06和0．20±0．03，p-FAK蛋白相对表达水平分别为0．37±0．05、0．51±0．06和0．09±0．02，与对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。sICAM-1和sVCAM-1浓度随着SphKl活性的增强而升高，随着SphKl活性的抑制而降低，与对照组比较，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论SphK1可能通过激活FAK通路上调ICAM-1和VCAM-1的表达，从而促进LoVo细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：结肠肿瘤鞘氨醇激酶1 黏着斑激酶细胞黏附分子细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鞘氨醇激酶1的研究现状

中国临床药理学杂志 2019年第15期35卷 1706-1708页

作者：曹辉任欢欢林风越牛征姚丽哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室

鞘氨醇激酶1(Sphk1)是维持细胞内鞘脂平衡的关键限速酶与细胞内信号转导酶,维持鞘氨醇-1-磷酸、神经酰胺和鞘氨醇的平衡,参与调节细胞增殖与凋亡、血管收缩与重塑、炎症与代谢等多种生理功能。本文综述近10年来Sphk1的相关研究,以期为... 详细信息

鞘氨醇激酶1(Sphk1)是维持细胞内鞘脂平衡的关键限速酶与细胞内信号转导酶,维持鞘氨醇-1-磷酸、神经酰胺和鞘氨醇的平衡,参与调节细胞增殖与凋亡、血管收缩与重塑、炎症与代谢等多种生理功能。本文综述近10年来Sphk1的相关研究,以期为癌症和肺动脉高压治疗药物的研发奠定基础。

关键词：鞘氨醇激酶1 癌症肺动脉高压炎症

鞘氨醇激酶1/鞘氨醇1-磷酸代谢通路在抑制肝细胞氧化应激减轻非酒精性脂肪肝缺血再灌注损伤的关键作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鞘氨醇激酶1/鞘氨醇1-磷酸代谢通路在抑制肝细胞氧化应激减轻非酒...

作者：李清平南方医科大学

学位级别：硕士

背景和目的随着人们的生活水平及生活方式等因素的改变,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)的发病率逐渐升高,NAFL已成为肝脏外科手术中加重肝脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的主要风险因素,但其加重肝脏I/R... 详细信息

背景和目的随着人们的生活水平及生活方式等因素的改变,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)的发病率逐渐升高,NAFL已成为肝脏外科手术中加重肝脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的主要风险因素,但其加重肝脏I/R损伤的病理生理机制仍未有确切的答案。既往研究特别强调鞘脂代谢失调也参与NAFL疾病的发展过程,引起神经酰胺(ceramides,CER)和鞘氨醇1磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)生成增加。同时,CER和S1P上调也发现在正常肝I/R损伤中。CER是细胞膜的重要组成部分,也是重要的活性脂质,在调节细胞衰老、生长抑制、细胞凋亡、炎症反应等一系列病理生理反应方面发挥重要作用。S1P作为CER的代谢产物,也是另一种重要的活性脂质,在调节细胞存活、增殖和维持血管完整性等方面发挥重要作用。CER、S1P与多种疾病的发生发展显著相关,但尚未有研究报道CER、S1P在小鼠NAFL肝组织I/R(NAFL-I/R)损伤的作用。本课题将围绕研究NAFL-I/R引起的鞘脂代谢失调,阐明NAFL-I/R损伤发生发展中鞘脂代谢失调的机制,研究鞘脂代谢失调在NAFL加重肝组织I/R损伤的作用及其机制研究,为NAFL-I/R损伤的临床防治提供新思路。研究内容和方法:1.建立小鼠NAFL模型及NAFL-I/R损伤模型;2.建立脂质组学分析方法,在代谢物水平研究NAFL-I/R损伤与鞘脂代谢的相关性;3.Real time PCR方法检测CER代谢酶mRNA的表达水平,在代谢酶水平研究NAFL-I/R损伤与鞘脂代谢的相关性;4.筛选并干预表达水平存在显著差异的CER代谢酶,分析基因干预对鞘脂代谢通路和NAFL-I/R损伤的影响;5.外源性注射该酶的下游产物,研究该产物对NAFL-I/R损伤的影响。结果:1.成功建立小鼠NAFL模型及小鼠NAFL-I/R损伤模型;2.揭示了小鼠NAFL-I/R损伤后肝脏中脂质的代谢变化,并发现I/R激活S1P生成的鞘脂代谢通路;3.NAFL-I/R损伤在代谢酶水平引起鞘脂代谢失调,Sphk1为NAFL-I/R损伤肝组织中表达水平存在显著差异的CER代谢酶;4.敲低Sphk1促进CER生成,抑制S1P生成,加重肝细胞氧化应激,引起细胞凋亡与坏死,进而加重了 NAFL-I/R损伤;5.外源性注射S1P通过抑制肝细胞氧化应激,减轻小鼠NAFL-I/R损伤。结论:通过本研究,我们发现小鼠NAFL-I/R损伤激活S1P生成的鞘脂代谢通路,Sphk1是CER代谢酶中最显著变化的酶,Sphk1维持S1P的生成,起到肝保护作用。Sphk1/S1P通路通过抑制肝细胞氧化应激减轻小鼠NAFL-I/R损伤。该研究可能做为临床上NAFL-I/R损伤的治疗靶点,有助于开发新的药物治疗NAFL-I/R 损伤。

关键词：非酒精性脂肪肝缺血再灌注损伤神经酰胺鞘氨醇激酶1 鞘氨醇1-磷酸

鞘氨醇激酶1促进SW480细胞迁移机制探讨

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤防治杂志 2017年第15期24卷 1041-1045页

作者：罗金红张杰平键上海市东方医院(同济大学附属东方医院)肿瘤科上海200120 上海中医药大学研究生院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院中医临床重点实验室上海201203

目的鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SK1)具有调控细胞迁移的重要作用,丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)参与其调控过程。本研究旨在探讨SK1对结肠癌细胞株SW480迁移和侵袭的影响及与AKT信号通路的关系。方法以不同浓度12... 详细信息

目的鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SK1)具有调控细胞迁移的重要作用,丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)参与其调控过程。本研究旨在探讨SK1对结肠癌细胞株SW480迁移和侵袭的影响及与AKT信号通路的关系。方法以不同浓度12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(phorbol 12-myristate-13-acetate,PMA)干预SW480细胞,观察细胞SK1、p-AKT基因和蛋白表达水平变化情况。采用Ttranswell法观察PMA和AKT抑制剂对SW480细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 CCK8实验显示,25、50、100nmol/L PMA刺激的SW480细胞培养液吸光度(A)值分别为0.780±0.030、0.844±0.057和0.998±0.045,与空白对照组(A值0.631±0.051)比较均明显增加,F=93.48,P<0.001;PMA可诱导细胞内SK1基因和蛋白表达水平明显增高;Transwell实验结果显示,100nmol/L PMA增强SW480细胞迁移和侵袭(分别为169.8±10.82和89.6±8.44),较对照组(分别为63.6±8.67和39.6±6.12)明显增加,而AKT抑制剂AKTi1/2可减少PMA诱导的迁移和侵袭SW480细胞数量(分别为91.8±9.36和57.2±8.98);PMA增强SW480细胞SK1表达同时促进AKT蛋白磷酸化水平,而AKTi1/2可拮抗PMA的作用。结论 SK1可促进SW480细胞的迁移和侵袭能力,其机制与上调AKT信号通路有关。

关键词：结肠癌 SW480 鞘氨醇激酶1 细胞迁移丝/苏氨酸激酶

鞘氨醇激酶1和1-磷酸鞘氨醇受体2在颞叶癫痫中的作用机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

鞘氨醇激酶1和1-磷酸鞘氨醇受体2在颞叶癫痫中的作用机制研究

作者：董媛媛山东大学

学位级别：硕士

研究目的癫痫是常见的神经系统疾病,特征是反复不可预测的癫痫发作,影响着全世界5000万以上的人,大约有30%的癫痫患者发展为难治性癫痫(intractable epilepsy,IE)。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是成人中最常见的IE类型之一,最... 详细信息

研究目的癫痫是常见的神经系统疾病,特征是反复不可预测的癫痫发作,影响着全世界5000万以上的人,大约有30%的癫痫患者发展为难治性癫痫(intractable epilepsy,IE)。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是成人中最常见的IE类型之一,最重要的病理特征是海马硬化(hippocampal sclerosis,HS),包括选择性神经元丢失和胶质细胞增生。海马硬化可能既是癫痫发作的原因又是癫痫发作的结果。癫痫长期反复发作导致癫痫患者进行性的脑组织损伤和认知功能障碍。目前,最常见的导致癫痫的原因有炎症、氧化应激、神经毒性、神经元死亡、胶质增生和血脑屏障功能障碍等。鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)催化鞘氨醇磷酸化,由此形成1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)。S1P是一种重要的免疫调节因子,通过G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors,GPCRs)家族(S1PR1-S1PR5)介导其生理作用。SphK1和1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)是SphK1/S1P信号通路中的重要信号分子。目前,SphK1/S1P信号通路在肿瘤中已有广泛的研究,尤其是SphK1在乳腺癌、结肠癌等病灶组织中过度表达,证明其参与了癌症的发生和发展。SphK1在癌症细胞中的表达水平与患者的预后密切相关,被作为癌症治疗的潜在药物靶点。SphK1/S1P信号通路存在调节淋巴细胞转运、胶质细胞的活化、血管收缩、内皮屏障功能和神经元死亡的途径,在缺血性脑卒中、阿尔茨海默病(AD)、多发性硬化(MS)等中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病中起着至关重要的作用。目前,SphK1和S1PR2在TLE中的研究相对较少,SphK1、S1PR2在TLE中的表达变化和具体作用机制仍需进一步研究。本研究运用锂-匹罗卡品(Li-PILO)诱导TLE大鼠模型和收集临床难治性TLE患者手术切除的颞叶皮质,研究SphK1和S1PR2在TLE大鼠海马组织和TLE患者手术切除颞叶皮质中的表达变化及在星形胶质细胞(astrocytes,AST)和神经元中的表达情况,探讨SphK1、S1PR2在TLE的发病中可能的作用机制。研究方法1.采用Li-PILO建立TLE大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为3个大组,6个亚组:急性期组(E6h、E1d、E3d)、潜伏期组(E7d)和慢性期组(E30d、E56d),并随机选择相应的正常大鼠为对照组。应用Western blot分别检测SphK1与S1PR2在急性期、潜伏期、慢性期TLE大鼠海马中的动态表达;免疫荧光染色检测SphK1与S1PR2在海马AST和神经元中的表达。2.将脑外伤颅内减压切除颞叶皮质的10例颅脑外伤患者纳入对照组,行颞叶皮质切除的16例难治性TLE患者纳入癫痫组。应用免疫组化检测SphK1、S1PR2在颞叶皮质中的表达变化;免疫荧光染色观察SphK1与S1PR2在颞叶皮质AST和神经元中的表达。研究结果1.TLE动物模型情况:成功建立48只TLE大鼠模型,造模成功率为80%。在急性期(E6h、E1d、E3d)观察到TLE大鼠癫痫发作、精神萎靡、进食减少,潜伏期(E7d)无癫痫发作,慢性期(E30d、E56d)观察到反复自发性癫痫发作,以Ⅳ级以上的发作为主。2.Western blot结果发现,与对照组相比,SphK1在大鼠SE后E3d、E7d、E30d、E56d海马中的表达明显增加(P<0.05),而S1PR2在E3d、E7d、E30d、E56d大鼠海马中的表达明显减少(P<0.05)。3.免疫荧光染色结果发现,TLE大鼠(E7d)海马区AST数目明显高于正常大鼠(P<0.05);正常大鼠AST分叉少、纤细,TLE大鼠海马AST分叉多且粗大、呈放射状,AST呈活化状态;SphK1在正常大鼠和TLE大鼠(E7d)海马区AST的细胞核中表达;S1PR2在正常大鼠海马区AST的胞核和胞质中表达,在TLE大鼠(E7d)海马区AST的胞质中表达;免疫荧光染色没有检测到SphK1和S1PR2在海马神经元中的表达。4.免疫组化结果:与对照组比较,SphK1阳性细胞数在TLE患者颞叶皮质中明显增多(P<0.05),而S1PR2阳性细胞数在TLE患者颞叶皮质中明显减少(P<0.05)。5.免疫荧光染色发现,TLE患者颞叶皮质中的一部分AST呈活化状态;与对照组比较,TLE患者颞叶皮质中AST数目明显增多(P<0.05);SphK1在正常和TLE患者颞叶皮质AST和神经元中均有表达;S1PR2在对照组和TLE患者颞叶皮质AST和神经元中表达。研究结论SphK1在TLE大鼠海马和难治性TLE患者颞叶皮质中的表达升高

关键词：颞叶癫痫鞘氨醇激酶1 1-磷酸鞘氨醇受体2 星形胶质细胞神经元

鞘氨醇激酶1(Sphk1)抑制剂在肝纤维化大鼠模型中的作用机制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床肝胆病杂志 2023年第8期39卷 1886-1894页

作者：王燕马丽肖雄雷冬梅赵奉茹郭力源王晓忠成都中医药大学附属第五人民医院成都611130 中国科学院新疆理化技术研究所乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区中医医院乌鲁木齐830000

目的探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂在不同肝纤维化大鼠模型中的治疗作用。方法170只SD大鼠随机分为4组:正常组(30只)、HFE组(给予高脂乳剂,45只)、CCl_(4)组(CCl_(4)诱导,45只)、CCl_(4)+HFE组(HFE联合CCl_(4),50只),经病理及实验室检... 详细信息

目的探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)抑制剂在不同肝纤维化大鼠模型中的治疗作用。方法170只SD大鼠随机分为4组:正常组(30只)、HFE组(给予高脂乳剂,45只)、CCl_(4)组(CCl_(4)诱导,45只)、CCl_(4)+HFE组(HFE联合CCl_(4),50只),经病理及实验室检查证实造模成功后,分别给予SphK1抑制剂PF-543,同组别以生理盐水作为对照,分别在第1、7、14天取肝组织进行Masson染色,比较肝纤维化面积占比、透射电镜下观察自噬小体形成情况、Real-time PCR检测肝纤维化及自噬相关标志物mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。相关性分析采用Spearman相关分析。结果与正常组(0.57±0.13)相比,CCl_(4)组(6.93±5.81)和HFE+CCl_(4)组(10.89±2.67)肝纤维化面积占比均升高(P值均1)。PF-543干预第7天可显著降低CCl_(4)组及HFE+CCl_(4)组纤维化病变面积(P值均1)。与正常组相比,HFE组、CCl_(4)组和HFE+CCl_(4)组的SphK1表达水平均明显降低(P值均1),HFE+CCl_(4)组的α平滑肌肌动蛋白、转化生长因子-β、α1-Ⅰ型胶原mRNA表达水平均明显升高(P值均1),干预后各指标水平无明显变化(P值均>0.05)。Atg5、Atg12、Becn1的表达水平与肝纤维化病变面积均呈负相关(r分别为-0.715、-0.640、-0.632,P值均1);SphK1的表达水平与Atg5、Atg12、Becn1、Map1lc3a的mRNA表达均呈正相关(r分别为0.603、0.561、0.510、0.498,P值均1)。电镜示:CCl_(4)组肝组织轻微水肿,细胞器丰富,轻度肿胀,以粗面内质网扩张为主。该视野可见9个自噬溶酶体结构。在PF-543干预第7天后,未见典型自噬结构。HFE+CCl_(4)组肝组织轻度水肿,结构不清晰,粗面内质网数量丰富,明显扩张,表面附着核糖体颗粒较少。该视野可见6个自噬溶酶体结构。在PF-543干预第7天后,该视野未见典型自噬结构。结论PF-543对自噬有显著抑制作用,并同时伴有纤维化面积的减少。提示靶向SphK1,可影响到肝脏的自噬水平,并进而缓解两种肝纤维化模型的纤维化状态。

关键词：肝纤维化鞘氨醇激酶1 自噬模型,动物