鞘氨醇激酶1促进SW480细胞迁移机制探讨

作     者：罗金红 张杰 平键 LUO Jin-hong;ZHANG Jie;PING Jian

作者机构：上海市东方医院(同济大学附属东方医院)肿瘤科上海200120 上海中医药大学研究生院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院中医临床重点实验室上海201203 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2017年第24卷第15期

页      面：1041-1045页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：结肠癌 SW480 鞘氨醇激酶1 细胞迁移 丝/苏氨酸激酶 

摘      要：目的鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SK1)具有调控细胞迁移的重要作用,丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)参与其调控过程。本研究旨在探讨SK1对结肠癌细胞株SW480迁移和侵袭的影响及与AKT信号通路的关系。方法以不同浓度12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(phorbol 12-myristate-13-acetate,PMA)干预SW480细胞,观察细胞SK1、p-AKT基因和蛋白表达水平变化情况。采用Ttranswell法观察PMA和AKT抑制剂对SW480细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 CCK8实验显示,25、50、100nmol/L PMA刺激的SW480细胞培养液吸光度(A)值分别为0.780±0.030、0.844±0.057和0.998±0.045,与空白对照组(A值0.631±0.051)比较均明显增加,F=93.48,P0.001;PMA可诱导细胞内SK1基因和蛋白表达水平明显增高;Transwell实验结果显示,100nmol/L PMA增强SW480细胞迁移和侵袭(分别为169.8±10.82和89.6±8.44),较对照组(分别为63.6±8.67和39.6±6.12)明显增加,而AKT抑制剂AKTi1/2可减少PMA诱导的迁移和侵袭SW480细胞数量(分别为91.8±9.36和57.2±8.98);PMA增强SW480细胞SK1表达同时促进AKT蛋白磷酸化水平,而AKTi1/2可拮抗PMA的作用。结论 SK1可促进SW480细胞的迁移和侵袭能力,其机制与上调AKT信号通路有关。