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革兰阴性菌血流感染脓毒症患者炎性因子和免疫功能及其诊断价值

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中华医院感染学杂志 2023年第12期33卷 1795-1799页

作者：包相华刘文文邹茹杨蓓毕珂烟台市烟台山医院(烟台市职业病医院)职业病科山东烟台264025 烟台市烟台山医院(烟台市职业病医院)职业卫生科山东烟台264025

目的探讨革兰阴性菌血流感染脓毒症患者炎性因子和免疫功能及其诊断价值。方法选取2021年5月-2022年5月烟台市烟台山医院收治的脓毒症且进行血培养的革兰阴性菌感染患者162例,比较在不同病情程度的脓毒症患者6 h的炎性因子C-反应蛋白(... 详细信息

目的探讨革兰阴性菌血流感染脓毒症患者炎性因子和免疫功能及其诊断价值。方法选取2021年5月-2022年5月烟台市烟台山医院收治的脓毒症且进行血培养的革兰阴性菌感染患者162例,比较在不同病情程度的脓毒症患者6 h的炎性因子C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、内毒素及免疫球蛋白A(IgA)、IgG表达的差异,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CRP、PCT、IgA、IgG水平对革兰阴性菌血流感染脓毒症的诊断价值。结果共培养分离革兰阴性菌162株,以肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌、大肠埃希菌、洋葱伯克霍尔德菌为主;重症脓毒症或休克组CRP、PCT、内毒素水平表达高于脓毒症组(P革兰阴性菌血流感染的脓毒症患者的诊断价值较高(P革兰阴性菌血流感染对脓毒症患者疾病的影响,具有较高的诊断价值。

关键词：脓毒症革兰阴性菌血流感染 C-反应蛋白降钙素原内毒素免疫功能诊断价值

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革兰阴性菌LpxC抑制剂的研究进展

中国药物化学杂志 2022年第3期32卷 217-230页

作者：郑坤洪伟北方民族大学化学与化学工程学院宁夏银川750021

UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶(脱乙酰酶)为一种金属酶(辅助因子为锌),是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A合成的关键酶,且与哺乳动物的各种酶蛋白都没有共同氨基酸序列。LpxC是革兰阴性菌存活的必需酶,目前已... 详细信息

UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶(脱乙酰酶)为一种金属酶(辅助因子为锌),是催化革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A合成的关键酶,且与哺乳动物的各种酶蛋白都没有共同氨基酸序列。LpxC是革兰阴性菌存活的必需酶,目前已经发现该酶可以作为抗菌药物的靶点。本文对LpxC的结构、酶催化机理及其新型抑制剂的研究进展进行综述。

关键词：革兰阴性菌去乙酰化酶(LpxC)抑制剂研究进展

Antimicrobial susceptibility of Gram-negative bacteria causing intra-abdominal infections in China： SMART China 2011

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Chinese Medical Journal 2014年第13期127卷 2429-2433页

作者： Zhang Hui Yang Qiwen Xiao Meng Chen Minjun Robert E. Badal Xu Yingchun Department of Clinical Laboratory Peking Union Medical CollegeHospital Chinese Academy of Medical Sciences Beijing 100730China International Health Management Associates Schaumburg IL 60173-3817 USA

Background The Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends program monitors the activity of antibiotics against aerobic and facultative Gram-negative bacilli (GNBs) from intra-abdominal infections (IAIs) in patients worldwide.Methods In 2011,1 929 aerobic and facultative GNBs from 21hospitals in 16 cities in China were collected.All isolates were tested using a panel of 12 antimicrobial agents,and susceptibility was determined following the Clinical Laboratory Standards Institute guidelines.Results Among the Gram-negative pathogens causing IAIs,Escherichia coli (47.3%) was the most commonly isolated,followed by Klebsiella pneumoniae (17.2%),Pseudomonas aeruginosa (10.1%),and Acinetobacter baumannii (8.3%).Enterobacteriaceae comprised 78.8% (1521/1929) of the total isolates.Among the antimicrobial agents tested,ertapenem and imipenem were the most active agents against Enterobacteriaceae,with susceptibility rates of 95.1% and 94.4%,followed by amikacin (93.9%) and piperacillin/tazobactam (87.7%).Susceptibility rates of ceftriaxone,cefotaxime,ceftazidime,and cefepime against Enterobacteriaceae were 38.3%,38.3%,61.1%,and 50.8%,respectively.The leastactive agent against Enterobacteriaceae was ampicillin/sulbactam (25.9%).The extended-spectrumβ-lactamase (ESBL) rates among E.coli,K.pneumoniae,Klebsiella oxytoca,and Proteus mirabilis were 68.8%,38.1%,41.2%,and 57.7%,respectively.Conclusions Enterobacteriaceae were the major pathogens causing IAIs,and the most active agents against the study isolates (including those producing ESBLs) were ertapenem,imipenem,and amikacin.Including the carbapenems,most agents exhibited reduced susceptibility against ESBL-positive and multidrug-resistant isolates.

关键词：革兰阴性菌中国感染腔内铜绿假单胞菌肠杆菌科药敏革兰阴性杆菌

抗革兰阴性菌新靶标:脂多糖转运蛋白LptDE及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 279-288页

作者：李玥李国庆田元元李聪然杨信怡姚开虎游雪甫国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/教育部儿科重大疾病研究重点实验室/儿童呼吸道感染性疾病研究北京市重点实验室北京100045 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科北京100045

富含脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的外膜是绝大多数革兰阴性(Gram-negative,G-)菌生存必需的生物学屏障。LPS转运蛋白(lipopolysaccharide transport protein,Lpt)复合体LptDE负责LPS转运和外膜组装的最后关键一步,在G-菌中普遍存在且结构-功能较为保守,哺乳动物细胞中缺乏同源蛋白,是颇具开发前景的抗菌新靶标。近10年,LptDE蛋白三维结构的破译为基于此类“非酶”蛋白靶标的药物发现奠定了基础,首个作用于LptD的拟肽类化合物murepavadin开启了一类新作用机制的抗菌药物研究。本文将总结LptDE的分子特征、结构-功能,梳理murepavadin等新型拟肽类抗菌药物的研究进展,以期为相关研究提供参考。

关键词：革兰阴性菌脂多糖外膜脂多糖转运蛋白复合体DE 抗菌新靶标新型拟肽类抗菌药物

宏基因组高通量测序技术在革兰阴性菌耐药表型检测中的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第2期45卷 209-213页

作者：梁文炎施毅孙文逵南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029 南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科南京210002

耐药细菌感染的不断蔓延对公共卫生安全构成重要威胁,早期诊断和目标治疗是治疗成功的关键。传统细菌培养及药物敏感性检测耗时长、敏感性不高,无法满足临床诊治需求,高通量测序等分子检测技术成为新的发展方向。本文对近年来有关高通... 详细信息

耐药细菌感染的不断蔓延对公共卫生安全构成重要威胁,早期诊断和目标治疗是治疗成功的关键。传统细菌培养及药物敏感性检测耗时长、敏感性不高,无法满足临床诊治需求,高通量测序等分子检测技术成为新的发展方向。本文对近年来有关高通量测序在革兰阴性菌耐药诊治中的进展做一综述。

关键词：革兰阴性菌公共卫生安全宏基因组高通量测序技术分子检测技术细菌培养早期诊断耐药表型

革兰阴性菌感染医院获得性肺炎患者临床特征与耐药性分析

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中华医院感染学杂志 2020年第11期30卷 1683-1688页

作者：许孙红任佳翟耀勇江南大学附属医院(无锡市中西医结合医院)药学部江苏无锡214000

目的观察革兰阴性菌感染医院获得性肺炎患者临床特征,分析主要病原菌对抗菌药物的耐药性。方法选择江南大学附属医院(无锡市中西医结合医院)2017年5月-2019年5月经病原学检查证实为革兰阴性菌感染的医院获得性肺炎患者120例为研究对象,... 详细信息

目的观察革兰阴性菌感染医院获得性肺炎患者临床特征,分析主要病原菌对抗菌药物的耐药性。方法选择江南大学附属医院(无锡市中西医结合医院)2017年5月-2019年5月经病原学检查证实为革兰阴性菌感染的医院获得性肺炎患者120例为研究对象,采集患者血清样本与痰液样本,进行病原菌培养及药敏试验,观察患者主要样本来源、科室分布、临床表现等临床特征,观察并记录患者病原菌分离结果,记录主要病原菌对主要抗菌药物的耐药情况。结果革兰阴性菌感染的医院获得性肺炎患者科室分布前三位为重症监护室(33.33%)、神经外科(10.83%)、呼吸科(10.83%);患者标本主要来源于痰液占85.00%;120例肺炎患者共培养分离病原菌菌株364株,前三位分别为鲍氏不动杆菌(46.70%)、铜绿假单胞菌(26.65%)、肺炎克雷伯菌(12.36%);患者首发症状主要包括发热、咳嗽、咳痰,在发病期间部分患者伴胸痛、呼吸困难,伴或不伴恶心、呕吐、腹痛、腹胀、纳差、乏力等消化道症状;抗菌药物使用占比前三位由高至低分别为头孢菌素+酶抑制剂、青霉素+酶抑制剂、碳青霉烯类药物,使用率分别为79.17%、69.17%、68.33%。鲍氏不动杆菌对氨曲南、氨苄西林完全耐药,对其他主要抗菌药物的使用均有不同程度的耐药。铜绿假单胞菌对头孢曲松、氨苄西林、头孢西丁均完全耐药,对其他抗菌药物的使用均有不同程度的耐药,其中对多黏菌素B耐药率相对较低。肺炎克雷伯菌与大肠埃希菌的耐药情况基本接近,二者对亚胺培南完全敏感,对其他主要抗菌药物的使用均不同程度的耐药。结论重症监护室、神经外科是主要的医院革兰阴性菌感染科室,临床应重视科室内革兰阴性菌感染的监测与预防;若患者出现严重咳痰、咳嗽、高热不退等症状表现可能提示感染风险,应引起临床重视;鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌是主要医院革兰阴性菌感染类型,这些病原菌对碳青霉烯类药物耐药率高,临床应重视避免经验性用药,应结合药敏试验结果选择敏感性较高的药物,避免高耐药影响治疗效果。

关键词：革兰阴性菌医院感染获得性肺炎临床特征耐药性

革兰阴性菌孔蛋白结构、功能和应用的研究进展

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中国预防兽医学报 2020年第2期42卷 200-206页

作者：汪德会李攀李能章彭远义西南大学动物科技学院重庆400715

革兰阴性菌(Gram-negative bacteria)的外膜是一种由蛋白质、脂多糖、磷脂等多种物质组成的复合结构,约占细胞壁干重的80%,是革兰阴性菌抵抗外来有毒化合物的第一道防线。孔蛋白(Porins)是外膜蛋白(OMPs)家族中的一类典型膜通道蛋白,197... 详细信息

革兰阴性菌(Gram-negative bacteria)的外膜是一种由蛋白质、脂多糖、磷脂等多种物质组成的复合结构,约占细胞壁干重的80%,是革兰阴性菌抵抗外来有毒化合物的第一道防线。孔蛋白(Porins)是外膜蛋白(OMPs)家族中的一类典型膜通道蛋白,1979年Nakae第一次描述了它的特征并将其命名为孔蛋白。孔蛋白的结构在荚膜红细菌(Rhodo bacter capsulatus)中首次得到了精准解析[1],这类蛋白质参与了多种营养物质和有毒小分子(糖、药物、小肽、化学物质)的运输。

关键词：外膜蛋白革兰阴性菌第一道防线孔蛋白化学物质复合结构脂多糖通道蛋白

BAM复合体及其靶向性抗革兰阴性菌药物研究进展

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中国抗生素杂志 2023年第6期48卷 617-624页

作者：朱小红郑怡凡张晶李妍司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

革兰阴性菌耐药问题是目前全球面对的最严重的公共卫生问题之一,耐药菌的不断出现与传播使得细菌感染的预防与治疗面临严峻挑战。外膜蛋白(outer membrane proteins,OMPs)是革兰阴性菌特有的外膜结构的重要蛋白,对于外膜的形成和稳定起... 详细信息

革兰阴性菌耐药问题是目前全球面对的最严重的公共卫生问题之一,耐药菌的不断出现与传播使得细菌感染的预防与治疗面临严峻挑战。外膜蛋白(outer membrane proteins,OMPs)是革兰阴性菌特有的外膜结构的重要蛋白,对于外膜的形成和稳定起到关键的作用,而OMPs在外膜上的正确折叠和组装是其功能正常发挥的基础。β-桶状蛋白折叠组装辅助因子(β-barrel assembly machine,BAM)即BAM复合体在外膜蛋白的折叠装配中起到至关重要的作用。本文对BAM复合体的结构与功能,以及靶向BAM复合体的抗革兰阴性菌先导药物研究进展等方面进行综合论述,以期为新型抗革兰阴性菌药物的发现提供参考。

关键词：革兰阴性菌耐药性 OMPs BAM复合体

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革兰阴性菌异质性耐药的研究进展

基因组学与应用生物学 2017年第9期36卷 3685-3690页

作者：孙坤玲徐绣宇贾晓炯张莉萍重庆医科大学附属第一医院检验科实验室重庆400016

由于抗菌药物的广泛应用和不合理使用,细菌耐药进展越来越快,遏制细菌的进一步耐药迫在眉睫,研究发现异质性耐药是一种特殊的耐药形式,是细菌耐药进化的中间过程。目前许多临床工作者对异质性耐药的认识较局限,并且异质性耐药在临床常... 详细信息

由于抗菌药物的广泛应用和不合理使用,细菌耐药进展越来越快,遏制细菌的进一步耐药迫在眉睫,研究发现异质性耐药是一种特殊的耐药形式,是细菌耐药进化的中间过程。目前许多临床工作者对异质性耐药的认识较局限,并且异质性耐药在临床常规药敏试验中多检测为假敏感,误导医生治疗用药,是导致临床感染治疗失败的重要原因。研究异质性耐药,对于细菌耐药的预防、控制和指导临床用药具有重要意义。革兰阴性菌是院内感染的主要病原菌,为了进一步加深对该类细菌异质性耐药的全面认识,现将国内外常见的革兰阴性杆菌异质性耐药的研究进展综述如下。

关键词：革兰阴性菌异质性耐药耐药