检索结果-南通市图书馆

雌激素相关受体α在脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞炎症反应的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华急诊医学杂志 2020年第1期29卷 65-70页

作者：夏文芳潘舟张桓铭李光周青山湖北省武汉大学人民医院重症医学科 430060 山东省临沂市中心医院重症医学科 276400

目的探讨雌激素相关受体α(estrogen-related receptor alpha,ERRα)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)炎症反应的影响及其机制。方法体外培养PMVECs细胞株,当细胞处于对数生长期时利用慢病毒转染细胞,并构建稳定低表达的ERRα细胞株。将细胞分别为四组:正常对照组(Ctr组)、正常细胞+LPS处理组(Ctr+LPS组)、shERRα1基因敲低组(shERRα1组)和shERRα1基因敲低组+LPS处理组(shERRα1+LPS组)。予20μg/mL的LPS分别刺激对照组和基因敲低组细胞6、12和24 h后,应用cell counting kit-8(cck-8)检测各组细胞的增殖能力;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)的浓度,于LPS刺激12 h后采用Western blot检测各组细胞ERRα及NF-κB通路的相关蛋白(p-p65、p65、P-IKBα、IKBα)的表达水平。两组变量比较采用SNK-q检验,多组变量比较采用单因素方差分析,方差不齐时则用秩转换的非参数检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果与对照组相比,shERRα1组ERRα蛋白的表达量明显降低(0.09±0.01 vs 0.15±0.01);于LPS刺激6、12和24 h后,与对照组相比,shERRα1+LPS组细胞增殖能力明显降低[(99.68±4.53)%vs(48.62±1.60)%];细胞培养上清液中的TNF-α(ng/mL)、IL-1β(ng/mL)的浓度明显升高,于刺激12 h后变化最为明显(15.76±3.38 vs 5498.91±367.95;14.41±3.86 vs 6014.92±277.33)。同时,shERRα1+LPS组p-p65(0.30±0.5 vs 1.05±0.07)、p-IKBα(0.27±0.04 vs 0.77±0.06)表达量明显升高,而IKBα的表达量明显降低(0.96±0.07 vs 0.14±0.04),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论ERRα基因通过抑制NF-κB信号通路激活,缓解LPS诱导的大鼠肺微血管内皮细胞炎症反应。

关键词：脓毒症雌激素相关受体α NF-κB通路基因敲低

雌激素相关受体α对脂多糖诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华急诊医学杂志 2021年第11期30卷 1312-1317页

作者：潘舟李光伍威王常永柳舟夏文芳武汉大学人民医院重症医学科 430060

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)对脂多糖(LPS)诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响。方法体外培养ERRα敲低的稳转细胞株,并通过LPS处理,将细胞分为四组:正常对照组(Ctr组);shERRα敲低组(shERRα组);正常细胞+LPS处理组(LPS组):... 详细信息

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)对脂多糖(LPS)诱导的内皮细胞凋亡及连接蛋白降解的影响。方法体外培养ERRα敲低的稳转细胞株,并通过LPS处理,将细胞分为四组:正常对照组(Ctr组);shERRα敲低组(shERRα组);正常细胞+LPS处理组(LPS组):六孔板中的细胞用无血清的培养基饥饿培养12 h后,用20μg/mL LPS处理12 h;shERRα+LPS组:ERRα敲低的细胞按LPS组处理。使用ROS荧光试剂盒检测细胞内ROS的水平;利用TUNEL、AnnexinV-FITC和PI双染检测细胞凋亡情况;细胞荧光检测连接蛋白ZO-1在细胞膜表达情况,Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Smac、细胞色素c和连接蛋白ZO-1,Occludin、JAM-A及E-Ca在分子水平的表达情况。结果与Ctr组及shERRα组相比,LPS组ROS水平增加,细胞凋亡率增加(TUNEL检测为16.44±2.55,流式细胞术检测结果为23.56±2.22),促凋亡蛋白Bax、Smac及细胞色素c表达量增高,而抗凋亡蛋白Bcl-2和紧密连接蛋白表达量降低,细胞荧光结果显示连接蛋白ZO-1在包膜发生降解,网状结构断裂。而与LPS组相比,在shERRα+LPS组中,抑制ERRα的表达加剧上诉细胞损伤。结论ERRα能够通过负性调节肺微血管内皮细胞内的细胞凋亡,影响肺微血管内皮的功能,从而调控脓毒症诱导的急性肺损伤。

关键词：雌激素相关受体α 急性肺损伤细胞凋亡连接蛋白

雌激素相关受体α在阿尔茨海默病与癌症发病负相关中作用的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

华中科技大学学报（医学版） 2021年第2期50卷 251-255页

作者：李海鹏夏文祯许顺江河北医科大学第一医院中心实验室河北省脑科学与精神心理疾病重点实验室石家庄050031

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与多种癌症的发病存在负相关性,即AD患者合并肿瘤的风险明显降低,反之亦然。虽然二者均为年龄相关性疾病,但其发病呈负相关性的机制却鲜有报道。雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ER... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与多种癌症的发病存在负相关性,即AD患者合并肿瘤的风险明显降低,反之亦然。虽然二者均为年龄相关性疾病,但其发病呈负相关性的机制却鲜有报道。雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)属于核受体NR3B家族,在调节线粒体功能、能量代谢和氧化应激反应等方面发挥着重要的作用。ERRα在AD模型小鼠大脑中表达下调,但在多种类型的肿瘤组织中表达明显上调,提示ERRα在AD与肿瘤的发病过程中发挥着不同的作用。该文综述了近年来研究ERRα在AD与癌症发病中作用的最新进展,为以"整体观念"重新认识AD与癌症发病的相互关系提供理论依据。

关键词：雌激素相关受体α 阿尔茨海默病癌症负相关

雌激素相关受体α在骨肉瘤阿霉素耐药中的表达及功能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

华中科技大学学报（医学版） 2019年第1期48卷 58-62页

作者：姜山陈德龙邓章荣庞凤祥王海彬陈雷雷何伟方斌陈鹏广州中医药大学第一临床医学院中医骨伤科学专业广州510405 广州中医药大学第一附属医院三骨科广州510405

目的研究雌激素相关受体α(ERRα)在骨肉瘤患者及阿霉素耐药细胞株中的表达情况及其功能。方法收集广州中医药大学第一附属医院9例骨肉瘤患者的标本(其中4例为原发,5例为复发)及正常人骨组织标本3例,行免疫组织化学染色,检测ERRα的表达... 详细信息

目的研究雌激素相关受体α(ERRα)在骨肉瘤患者及阿霉素耐药细胞株中的表达情况及其功能。方法收集广州中医药大学第一附属医院9例骨肉瘤患者的标本(其中4例为原发,5例为复发)及正常人骨组织标本3例,行免疫组织化学染色,检测ERRα的表达;浓度梯度法建立骨肉瘤U2OS的阿霉素耐药株(ADM-U2OS),并行qRT-PCR、Western blot检测耐药细胞株中ERRα的表达;利用慢病毒感染U2OS亲本细胞后建立U2OS-ERRα超表达细胞株,检测不同浓度ADM处理后,超表达细胞的死亡率(锥虫蓝拒染实验),分析ERRα表达增高后是否增加骨肉瘤细胞对ADM的耐药性。所有数据用SPSS 17.0统计软件分析。结果免疫组织化学染色发现ERRα在9例骨肉瘤标本中的表达量比正常骨组织中的表达量明显增高,在复发患者肿瘤组织中的表达量更高;qRT-PCR及Western blot检测分别发现ERRα在ADM-U2OS耐药细胞株中的基因及蛋白表达水平均增高;不同浓度ADM处理后,U2OS-ERRα超表达细胞死亡率低,ERRα表达增高能增加骨肉瘤细胞对ADM的耐药。结论 ERRα在骨肉瘤及阿霉素耐药细胞株中的表达量增高;ERRα的高表达能增加骨肉瘤细胞对阿霉素的耐药性;ERRα有可能成为治疗骨肉瘤及克服骨肉瘤阿霉素耐药的新靶标。

关键词：雌激素相关受体α 骨肉瘤阿霉素耐药

雌激素相关受体α调节剂细胞筛选模型的建立及应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2015年第3期24卷 351-356页

作者：李群益陈莉杜永丽张留弟钟明康施孝金复旦大学附属华山医院临床药学室上海200040 复旦大学附属华山医院北院临床药学室上海201907 上海市徐汇区中心医院药械科上海200031 齐鲁工业大学化工与制药系济南250353

目的:建立一种筛选评价雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)调节剂的细胞模型,并用于计算机辅助设计、人工合成的化合物样品的评价。方法:用p CMV-h ERRα,3×ERRE-Luc及pRL-TK共同转染人胚肾细胞HEK-293,加入阳性药XC... 详细信息

目的:建立一种筛选评价雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)调节剂的细胞模型,并用于计算机辅助设计、人工合成的化合物样品的评价。方法:用p CMV-h ERRα,3×ERRE-Luc及pRL-TK共同转染人胚肾细胞HEK-293,加入阳性药XCT790或筛选化合物孵育,分别检测HEK-293中萤火虫荧光素酶及海肾荧光素酶的活性,建立基于受体-应答元件的ERRα调节剂细胞筛选模型,用Z'因子评价本模型的稳定性,并测试了83个化合物对ERRα转录调节活性。用CCK-8检测DLE2-24对乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制效应,用RT-PCR考察DLE2-24对MCF-7中ERRα靶基因SOD2及VEGF的mRNA水平的影响。结果:成功建立ERRα-ERRE-Luc基因瞬时共转染模型,阳性药XCT790的IC50为0.24μmol·L-1,Z'因子为0.68,信号/本底为20.7。应用本模型筛选出15个ERRα反向调节剂。其中,DLE2-24剂量依赖性地抑制MCF-7的增殖,显著下调了ERRα下游靶基因SOD2及VEGF的mRNA水平。结论:本研究成功建立了一种高效、可靠的ERRα调节剂细胞筛选模型,适用于ERRα调节剂的发现与评价。

关键词：雌激素相关受体α 反向激动剂肿瘤增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2018年第19期34卷 2317-2319页

作者：叶丽香阮冠宇董滨华康雅芳林芬毛晓丹孙蓬明福建医科大学福建省新药安全性评价中心福州350122 福建省妇幼保健院妇科肿瘤实验室福建医科大学附属医院福州350001

目的研究雌激素相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂——XCT790对2种H22荷瘤小鼠模型的体内抗肿瘤作用。方法建立H22腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按体重将模型小鼠随机分为5组:模型组,对照组(环磷酰胺:30mg·kg^(-1)),低、中、高3个剂量实验组(XC... 详细信息

目的研究雌激素相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂——XCT790对2种H22荷瘤小鼠模型的体内抗肿瘤作用。方法建立H22腹水瘤和实体瘤小鼠模型,按体重将模型小鼠随机分为5组:模型组,对照组(环磷酰胺:30mg·kg^(-1)),低、中、高3个剂量实验组(XCT790:2,4,6 mg·kg^(-1))。各组用腹腔注射给药,给药体积为20 mL·kg^(-1),连续给药7 d。记录腹水量、实体瘤重,计算肝、脾、肾系数。结果给药后,腹水瘤模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的腹水量分别为(6.17±3.04),(3.28±1.62),(3.60±1.67),(4.67±2.57),(4.73±2.66)mL,对照组和低剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 XCT790对H22荷瘤小鼠具有一定的抗肿瘤作用,对肝与脾和肾系数的影响较小。

关键词：雌激素相关受体α XCT790 H22肝癌抗肿瘤抑瘤率

雌激素相关受体α在三阴性乳腺癌中的表达和临床意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国妇幼保健 2021年第7期36卷 1630-1633页

作者：苏晓张万林张金波天津市津南区咸水沽医院外科天津300350

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达和临床意义,为临床治疗TNBC提供理论支持。方法选取2013年1月-2018年12月天津市津南区咸水沽医院收治的TNBC患者86例为研究对象,免疫组织化学法检测肿瘤组织中ERRα的表达... 详细信息

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达和临床意义,为临床治疗TNBC提供理论支持。方法选取2013年1月-2018年12月天津市津南区咸水沽医院收治的TNBC患者86例为研究对象,免疫组织化学法检测肿瘤组织中ERRα的表达情况,统计分析ERRα表达与临床病理特征及预后的关系。结果86例TNBC患者ERRα阴性表达率为52.32%(45例),阳性表达率为47.67%(41例)。ERRα与TNM分期、淋巴结转移及脉管癌栓有关,差异有统计学意义(均P0.05)。ERRα表达阴性患者无复发生存率(DFS)显著高于ERRα表达阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓及ERRα表达是TNBC患者的独立预后因素。结论ERRα影响TNBC的复发和转移,其高表达的TNBC临床预后差。

关键词：三阴性乳腺癌雌激素相关受体α 临床病理特征预后

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

雌激素相关受体α在肿瘤中的研究进展

临床与病理杂志 2019年第8期39卷 1799-1804页

作者：李萍袁建辉吴雯(综述) 谢妮(审校) 南华大学湖南衡阳421001 深圳市南山区疾病预防控制中心广东深圳518054 深圳市第二人民医院生物样本库广东深圳518035

孤儿核受体雌激素相关受体α(estrogen-related receptor α,ERRα)是核受体超家族(nuclear receptor superfamily,NRs)中无需和配体结合便可发挥其生物学功能的特殊类型。早期对ERRα的研究主要侧重于其参与和影响雌激素信号转导途径,... 详细信息

孤儿核受体雌激素相关受体α(estrogen-related receptor α,ERRα)是核受体超家族(nuclear receptor superfamily,NRs)中无需和配体结合便可发挥其生物学功能的特殊类型。早期对ERRα的研究主要侧重于其参与和影响雌激素信号转导途径,以及其对机体正常能量代谢的调控研究。近年来,研究发现ERRα能在肿瘤发生和发展进程中调控肿瘤细胞的代谢重编程来满足其能量需求。ERRα在肿瘤领域受到广泛的关注还表现在其用于靶向治疗的成药潜力,以及对肿瘤患者不良预后的评估作用等方面。

关键词：孤儿核受体雌激素相关受体α 肿瘤治疗预后

雌激素相关受体alpha调控脂质分解代谢促进间充质干细胞成骨分化...

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

作者：钟丽红中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院)

学位级别：硕士

目的:探讨雌激素相关受体alpha（Estrogen-related receptor,ERRα）在间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）成骨分化过程中对脂质分解代谢的影响,探索ERRα调控MSCs成骨分化的分子机制。方法:首先,应用碱性磷酸酶染色、茜素红... 详细信息

目的:探讨雌激素相关受体alpha（Estrogen-related receptor,ERRα）在间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）成骨分化过程中对脂质分解代谢的影响,探索ERRα调控MSCs成骨分化的分子机制。方法:首先,应用碱性磷酸酶染色、茜素红S检测、实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot,WB）等技术检测分析MSCs的成骨分化能力以及ERRα、脂氧化相关基因的m RNA表达,并通过肉碱棕榈酰转移酶1（Carnitine palmitoyltransferase1,CPT1）抑制剂Etomoxir（ETO）对成骨分化过程中的MSCs进行连续处理,探究脂氧化在成骨分化中的作用。随后分别对脂滴（Bodipy、Nile Red染色）和溶酶体（Lysotracker染色）进行染色,分析MSCs成骨分化过程中脂滴的变化并同时通过q RT-PCR和WB检测自噬相关基因的表达以及应用3-Methyladenine（3-MA）和Chloroquine（CQ）两种自噬抑制剂和脂肪甘油三酯脂肪酶（Adipose triglyceride lipase.ATGL）抑制剂Atglistatin（ATGLi）对成骨分化过程中的MSCs进行连续处理探究脂滴分解的途径。进一步通过体外连续传代构建衰老细胞模型（Late passage-MSCs,Lp-MSCs）,检测其成骨分化能力及ERRα、脂氧化与自噬相关基因的表达,同时比较其脂滴利用与正常细胞间（Early passageMSCs,Ep-MSCs）的差异。最后,通过ERRα过表达腺病毒上调Lp-MSCs中ERRα表达水平,检测Lp-MSCs脂氧化和自噬相关基因的转录表达以及其成骨分化能力。结果:ERRα和脂氧化相关基因在成骨分化过程中上调,用ETO抑制脂氧化关键限速酶CPT1会抑制MSCs成骨分化。MSCs成骨分化过程利用脂滴,通过观察脂滴与溶酶体在细胞中的分布情况,发现二者存在共定位。自噬抑制剂CQ和3-MA抑制MSCs的脂滴耗用和成骨分化,脂解抑制剂ATGLi则对MSCs成骨分化无明显影响。与Ep-MSC相比,Lp-MSCs中ERRα、脂氧化和自噬等基因表达下调,脂滴耗用减少,成骨分化能力减弱。在Lp-MSCs中过表达ERRα明显增加脂氧化和自噬相关基因的表达,显著促进成骨分化。结论:本研究发现MSCs成骨分化过程中脂氧化相关基因的表达会伴随着ERRα的表达而上调,抑制脂氧化关键限速酶CPT1会抑制MSCs的成骨分化。同时,成骨分化过程中自噬相关基因表达上调,脂滴通过脂噬途径被利用。而在Lp-MSCs中ERRα、脂氧化和自噬相关基因表达下降,脂滴耗用减少,成骨分化能力减弱。进一步的机制研究提示ERRα通过促进脂氧化与自噬相关基因的表达修复Lp-MSCs的成骨分化能力。因此,我们的研究初步表明ERRα与MSCs成骨分化过程中的脂滴的脂噬分解以及脂氧化有关,并可通过调控脂质分解代谢促进成骨分化和修复衰老MSCs的成骨分化能力,为老年性骨质疏松预防和治疗提供一个新的研究视角。

关键词：间充质干细胞成骨雌激素相关受体α 脂质分解代谢脂噬