雌激素相关受体α在骨肉瘤阿霉素耐药中的表达及功能

作     者：姜山 陈德龙 邓章荣 庞凤祥 王海彬 陈雷雷 何伟 方斌 陈鹏 Jiang Shan;Chen Delong;Deng Zhangrong

作者机构：广州中医药大学第一临床医学院中医骨伤科学专业广州510405 广州中医药大学第一附属医院三骨科广州510405 

出 版 物：《华中科技大学学报（医学版）》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)

年 卷 期：2019年第48卷第1期

页      面：58-62页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金资助项目(No.81603641) 

主　　题：雌激素相关受体α 骨肉瘤 阿霉素 耐药 

摘      要：目的研究雌激素相关受体α(ERRα)在骨肉瘤患者及阿霉素耐药细胞株中的表达情况及其功能。方法收集广州中医药大学第一附属医院9例骨肉瘤患者的标本(其中4例为原发,5例为复发)及正常人骨组织标本3例,行免疫组织化学染色,检测ERRα的表达;浓度梯度法建立骨肉瘤U2OS的阿霉素耐药株(ADM-U2OS),并行qRT-PCR、Western blot检测耐药细胞株中ERRα的表达;利用慢病毒感染U2OS亲本细胞后建立U2OS-ERRα超表达细胞株,检测不同浓度ADM处理后,超表达细胞的死亡率(锥虫蓝拒染实验),分析ERRα表达增高后是否增加骨肉瘤细胞对ADM的耐药性。所有数据用SPSS 17.0统计软件分析。结果免疫组织化学染色发现ERRα在9例骨肉瘤标本中的表达量比正常骨组织中的表达量明显增高,在复发患者肿瘤组织中的表达量更高;qRT-PCR及Western blot检测分别发现ERRα在ADM-U2OS耐药细胞株中的基因及蛋白表达水平均增高;不同浓度ADM处理后,U2OS-ERRα超表达细胞死亡率低,ERRα表达增高能增加骨肉瘤细胞对ADM的耐药。结论 ERRα在骨肉瘤及阿霉素耐药细胞株中的表达量增高;ERRα的高表达能增加骨肉瘤细胞对阿霉素的耐药性;ERRα有可能成为治疗骨肉瘤及克服骨肉瘤阿霉素耐药的新靶标。