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免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响

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中华血液学杂志 2008年第11期29卷 728-732页

作者：张丽红王慧君张莉周康杨栋林阎璋松李洪强刘庆国齐军元刘强储榆林张凤奎中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院贫血治疗中心天津300020 中国医学科学院放射学研究所

目的研究强烈免疫抑制治疗（IST）对再生障碍性贫血（AA）患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响。方法采用彗星试验检测患者骨髓细胞遗传不稳定性，以彗星尾部DNA（TDNA）百分比、尾长（TL）、尾矩（TM）、Olive尾矩（OTM）和彗星细胞率作为... 详细信息

目的研究强烈免疫抑制治疗（IST）对再生障碍性贫血（AA）患者骨髓细胞遗传不稳定性的影响。方法采用彗星试验检测患者骨髓细胞遗传不稳定性，以彗星尾部DNA（TDNA）百分比、尾长（TL）、尾矩（TM）、Olive尾矩（OTM）和彗星细胞率作为分析参数，分别检测IST前后AA患者骨髓细胞，并与对照组结果比较。结果91例初治AA患者TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（5．0±4．0）％、11．3±7．2、1．7±2．0、1．5±1．4、（16．8±13．7）％，明显高于对照组（P值均〈0．05）；58例重型AA（SAA）与33例非重型AA（NSAA）患者彗星试验各项参数比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05），二组患者各彗星试验参数与对照组比较，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。53例SAA患者治疗后3个月TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（4．4±3．6）％、10．4±7．5、1．4±1．6、1．3±1．4、（20．2±21．2）％，30例SAA患者治疗后6个月TDNA百分比、TL、TM、OTM、彗星细胞率分别为（3．7±3．3）％、10．0±7．2、1．2±1．8、1．1±1．3、（18．5±19．0）％，结果与58例SAA患者IST前彗星参数比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论AA患者骨髓细胞存在遗传不稳定性，IST本身近期并不增加SAA患者细胞遗传不稳定性。提示IST与AA患者发生晚期克隆性血液学异常可能无关。

关键词：贫血再生障碍性彗星试验电泳琼脂凝胶遗传不稳定性免疫抑制治疗

人肝癌P57^(kip2)基因失表达的遗传不稳定性

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基础医学与临床 2010年第3期30卷 272-274页

作者：易晓佳申丽娟章宗籍昆明医学院病理教研室云南昆明650031

目的探讨肝细胞癌(HCC)P57kip2mRNA表达与遗传不稳定性之间的相互关系,以探索P57kip2基因失表达的机制。方法用原位分子杂交技术检测肝癌组织中P57kip2mRNA表达,用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法检测LOH和MSI。结果在正常肝组织未见P57k... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)P57kip2mRNA表达与遗传不稳定性之间的相互关系,以探索P57kip2基因失表达的机制。方法用原位分子杂交技术检测肝癌组织中P57kip2mRNA表达,用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法检测LOH和MSI。结果在正常肝组织未见P57kip2mRNA表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率均为26.7%(8/30)。3个位点均未发生LOH;在2个微卫星位点发生MSI,MSI总阳性率为16.7%。D11S1760位点发生MSI与P57kip2mRNA表达有关联性(P<0.05)。结论P57kip2mRNA表达异常提示其可能在HCC发生过程中起重要作用。MSI可能是肝癌发生过程中P57kip2mRNA表达异常的原因之一。

关键词：肝癌 P57kip2 遗传不稳定性杂合性缺失微卫星不稳定性

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染色体遗传不稳定性在宫颈癌病因中的研究

中国全科医学 2010年第29期13卷 3245-3247页

作者：刘岿然赵敏张淑兰中国医科大学附属盛京医院第一妇科病房辽宁省沈阳市110004

目的分析宫颈癌组织3号染色体的杂合性丢失(LOH)、微卫星不稳定性(MI)及其与临床病理参数之间的关系,探讨遗传不稳定性在宫颈癌发生发展中的作用。方法选择D3S1234、D3S1300、D3S1481三个微卫星位点,应用PCR-聚丙烯酰胺-银染技术对67例... 详细信息

目的分析宫颈癌组织3号染色体的杂合性丢失(LOH)、微卫星不稳定性(MI)及其与临床病理参数之间的关系,探讨遗传不稳定性在宫颈癌发生发展中的作用。方法选择D3S1234、D3S1300、D3S1481三个微卫星位点,应用PCR-聚丙烯酰胺-银染技术对67例宫颈癌组织进行杂合性缺失和微卫星不稳定性分析。结果 67例宫颈癌中有48例(71.6%)至少有一个位点LOH阳性,有25例(37.1%)至少有一个位点MI阳性;LOH阳性率Ⅲ、Ⅳ期大于Ⅰ、Ⅱ期,鳞癌明显高于腺癌,差异均有统计学意义(P0.05);MI阳性率Ⅲ、Ⅳ期大于Ⅰ、Ⅱ期,腺癌高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05),低分化癌高于中、高分化癌,差异有统计学意义(P<0.05)。MI阳性者均为LOH阳性。结论 3号染色体短臂可能存在宫颈癌相关抑癌基因,LOH及MI是宫颈癌发生发展中的重要事件。

关键词：宫颈肿瘤杂合子丢失微卫星不稳定性遗传不稳定性

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链霉菌遗传不稳定性研究进展与展望

微生物学报 2009年第10期49卷 1271-1276页

作者：陈伟陈芝文莹李季伦中国农业大学生物学院微生物学与免疫学系北京100193

链霉菌中广泛存在着遗传不稳定性现象,这种遗传不稳定性影响着链霉菌的诸多表型,尤其是工业生产上的菌种退化,抗生素产量不稳定等,给工业生产和实验研究带来很大麻烦。经多年深入研究,已逐步揭示了链霉菌遗传不稳定性和染色体不稳定性... 详细信息

链霉菌中广泛存在着遗传不稳定性现象,这种遗传不稳定性影响着链霉菌的诸多表型,尤其是工业生产上的菌种退化,抗生素产量不稳定等,给工业生产和实验研究带来很大麻烦。经多年深入研究,已逐步揭示了链霉菌遗传不稳定性和染色体不稳定性的关系。链霉菌遗传不稳定性机制的揭示,可为改良生产菌种,构建高产而又稳定的基因工程菌奠定理论基础。本文综述了链霉菌遗传不稳定性的研究进展,并对后续研究进行讨论与展望。

关键词：链霉菌遗传不稳定性染色体不稳定性

中国人卵巢上皮性肿瘤nm23H1基因遗传不稳定性的研究

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实验生物学报 2005年第3期38卷 233-240页

作者：杨月琴李继承李小红唐咏梅汤新华浙江大学细胞生物学研究所杭州310031 舟山市妇幼保健院定海316000 义乌市中心医院义乌322000 萧山妇幼保健院萧山311200

采用石蜡包埋组织抽提DNA,PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP),常规银染、Envision免疫组织化学染色和Leica-Qwin计算机图像分析等方法,研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定(microsatellite instablility,MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH),对卵巢上皮性肿瘤nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢肿瘤进展的关系,为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。本实验中,卵巢上皮性癌D17S396位点遗传不稳定发生率为40%,明显高于交界性肿瘤的9.52%,而在良性肿瘤和正常卵巢组织中,未见该位点遗传不稳定的发生。其中,LOH的发生率,随肿瘤恶性程度的增高而增加(P遗传不稳定性可能是卵巢上皮性癌发生、发展的一个重要机制。LOH的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标。nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控卵巢上皮癌的发生和转移,后者可抑制卵巢上皮癌局部nm23H1蛋白的表达,并赋予卵巢上皮癌高淋巴结转移、低预后的特性。提高卵巢上皮癌局部nm23H1蛋白的表达,可减缓肿瘤的淋巴转移并提高预后率。

关键词：遗传不稳定性上皮基因中国人免疫组织化学染色单链构象多态性计算机图像分析石蜡包埋组织良性肿瘤 Leica 发生率阳性率 PCR- 蛋白表达卵巢肿瘤转移机制作用机制组织类型分化程度定量分析参数影响临床病理

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食管癌组织的遗传不稳定性研究

中国肿瘤临床 2007年第4期34卷 219-221,225页

作者：舒青周鹏李军林马群风张素珍第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室西安市710032 第四军医大学唐都医院胸外科

目的:探讨食管癌组织遗传多态性及基因组甲基化改变在其发生或发展中的作用。方法:1)用PCR-AFLP和基因扫描的方法,对食管癌组织与癌旁组织AR基因、Rb基因(intron16、17)、ER基因(PvuII和XbaI)和cbl2基因6个多态位点的检测。2)用HPLC的方... 详细信息

目的:探讨食管癌组织遗传多态性及基因组甲基化改变在其发生或发展中的作用。方法:1)用PCR-AFLP和基因扫描的方法,对食管癌组织与癌旁组织AR基因、Rb基因(intron16、17)、ER基因(PvuII和XbaI)和cbl2基因6个多态位点的检测。2)用HPLC的方法,对食管癌组织与癌旁组织基因组DNA甲基化的水平检测。结果:35例患者中至少一个位点发生改变者占74.29%,在不同级别的食管癌组织中多态性改变各为:Ⅰ:9/12(75%);Ⅱ:13/15(85%);Ⅲ:4/8(50%)。在食管癌早期癌组织基因组甲基化水平比癌旁组织低,随着肿瘤的进程甲基化水平逐渐上升,甚至超过了癌旁组织。结论:从食管癌组织早期基因组低甲基化与大量的多态性改变,推测遗传不稳定性是食管癌发生发展中普遍事件,早期基因组甲基化的降低可能与其遗传不稳定性的产生关系密切。

关键词：食菅癌遗传不稳定性甲基化

卵巢上皮性癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特性的关系

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癌症 2006年第6期25卷 713-717页

作者：杨月琴李继承浙江大学细胞生物学研究所浙江杭州310031

背景与目的:基因的遗传不稳定性,包括微卫星不稳定(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),是导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生的重要因素。本实验研究中国人17号染色体D17S396位点MSI和LOH对卵巢... 详细信息

背景与目的:基因的遗传不稳定性,包括微卫星不稳定(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),是导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生的重要因素。本实验研究中国人17号染色体D17S396位点MSI和LOH对卵巢上皮性癌nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢上皮性癌临床病理特性的关系,为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。方法:采用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)和常规银染检测25例卵巢上皮性癌及相应的非癌组织D17S396位点的MS和LOH,采用EnVision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析检测nm23H1蛋白表达。结果:25例卵巢上皮性癌中,D17S396位点MSI、LOH检出率和nm23H1蛋白阳性率分别为16.00%、24.00%和56.00%。LOH发生率在淋巴转移组(66.67%)高于无淋巴转移组(10.53%,P<0.01),在FIGOⅢ+Ⅳ期(50.00%)高于Ⅰ+Ⅱ期(11.76%,P<0.05)。nm23H1蛋白阳性率在淋巴转移组(16.67%)低于无淋巴转移组(68.42%,P<0.05);FIGOⅢ+Ⅳ期(25.00%)低于Ⅰ+Ⅱ期(70.59%,P<0.05)。计算机图像定量分析显示,在各临床病理参数影响下,nm23H1蛋白的表达强度没有差异。此外,LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率为0.00%,显著低于LOH阴性组的73.68%(P<0.01)。结论:LOH的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标。nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控卵巢上皮癌的发生和转移,后者可抑制卵巢上皮性癌局部nm23H1的表达,并与卵巢上皮癌高淋巴结转移、预后差有关。

关键词：卵巢肿瘤/遗传学 nm23H1基因 MSI LOH 遗传不稳定性淋巴结转移预后

PAI-1基因遗传不稳定性及其＋10到＋129区域CpG岛甲基化水平与胃癌临床病理特征的关系

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中华内科杂志 2012年第3期51卷 235-236页

作者：周央环施敏胡洁于宁浙江慈溪市人民医院内科 315300 浙江慈溪市人民医院外科 315300 浙江慈溪市人民医院病理科 315300 浙江大学细胞生物学研究所

肿瘤的发生发展与原癌基因的激活及抑癌基因的失活关系密切，且后者更为重要^[1]。基因的遗传不稳定性，如微卫星不稳定（MSI）和杂合性缺失（LOH）可能是产生基因突变从而导致抑癌基因功能失调，引起肿瘤发生的重要因素^[2]。本研究拟... 详细信息

肿瘤的发生发展与原癌基因的激活及抑癌基因的失活关系密切，且后者更为重要^[1]。基因的遗传不稳定性，如微卫星不稳定（MSI）和杂合性缺失（LOH）可能是产生基因突变从而导致抑癌基因功能失调，引起肿瘤发生的重要因素^[2]。本研究拟探讨胃癌组织PAI-1基因（pai-1位点）的遗传不稳定性及其5’侧翼＋10到＋129区域CpG岛甲基化水平与胃癌临床病理特征的关系。

关键词： PAI-1基因遗传不稳定性临床病理特征甲基化水平胃癌组织 CpG岛微卫星不稳定抑癌基因

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癌组织中的遗传不稳定性的RAPD分析

Chinese Medical Journal 2002年第3期115卷 430-432页

作者：王建勋叶锋王倩文广东医学院附属医院中心实验室湛江524001 广东医学院病原生物学教研室湛江524203

目的　检测肿瘤发生发展过程中DNA和染色体的不稳定性及筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志。方法　用 9个随机引物对 5种肿瘤共 12 8个样本进行RAPD分析 ,检测其DNA和染色体的不稳定性。不稳定性的扩增带被切割回收纯化 ,克隆 ... 详细信息

目的　检测肿瘤发生发展过程中DNA和染色体的不稳定性及筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志。方法　用 9个随机引物对 5种肿瘤共 12 8个样本进行RAPD分析 ,检测其DNA和染色体的不稳定性。不稳定性的扩增带被切割回收纯化 ,克隆 ,然后被标记为探针作Southern和Northern印迹杂交分析 ,再进一步测序分析。结果　在所有的癌组织标本中胃癌样本 5号和 3号显示出最高的遗传变异。这 5种癌组织中遗传不稳定性的平均检出率分别从 4 2 2 %到 4 9 4 %。每个随机引物的检测能力有极显著差异 ,分别从 2 7%到 6 8%不等。其中引物2最高达 6 8% ,引物 8最低 ,为 2 7%。图 2中的B带为一个单拷贝片段经RFLP分析后发现其在胃癌和结肠癌中是缺失突变 ,测序后 ,经查询是一个新的序列并被GeneBank收录 (登录号AF15 10 0 5 )。进一步研究显示它可能是一个新抑癌基因的调控元件部分 ,含有一个顺式作用的“CACA”启动子 ,一个“GATA”家族序列的增强子和一个转录起始密码子。结论　RAPD与其他方法结合使用能检测肿瘤发生过程中DNA和染色体的不稳定性 ,并筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志。

关键词：随机扩增多态性DNA 遗传不稳定性新分子标志肿瘤发展限制性长度多态性

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