中国人卵巢上皮性肿瘤nm23H1基因遗传不稳定性的研究

作     者：杨月琴 李继承 李小红 唐咏梅 汤新华 YANG Yue Qin;LI Ji Cheng;LI Xiao Hong;TANG Yong Mei;TANG Xin Hua

作者机构：浙江大学细胞生物学研究所杭州310031 舟山市妇幼保健院定海316000 义乌市中心医院义乌322000 萧山妇幼保健院萧山311200 

出 版 物：《实验生物学报》 (Acta Biologiae Experimentalis Sinica)

年 卷 期：2005年第38卷第3期

页      面：233-240页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江省分析测试基金 

主　　题：遗传不稳定性 上皮 基因 中国人 免疫组织化学染色 单链构象多态性 计算机图像分析 石蜡包埋组织 良性肿瘤 Leica 发生率 阳性率 PCR- 蛋白表达 卵巢肿瘤 转移机制 作用机制 组织类型 分化程度 定量分析 参数影响 临床病理 

摘      要：采用石蜡包埋组织抽提DNA,PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP),常规银染、Envision免疫组织化学染色和Leica-Qwin计算机图像分析等方法,研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定(microsatellite instablility,MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH),对卵巢上皮性肿瘤nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢肿瘤进展的关系,为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。本实验中,卵巢上皮性癌D17S396位点遗传不稳定发生率为40%,明显高于交界性肿瘤的9.52%,而在良性肿瘤和正常卵巢组织中,未见该位点遗传不稳定的发生。其中,LOH的发生率,随肿瘤恶性程度的增高而增加(P0.05)。在卵巢上皮性癌中,淋巴转移组的LOH发生率高于无淋巴转移组(P0.01)。FIGO Ⅲ+Ⅳ期的LOH发生率高于Ⅰ+Ⅱ期(P0.05)。MSI发生率与卵巢上皮癌组织类型、分化程度、淋巴转移及FIGO分期均无关。nm23H1 蛋白阳性率在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤组织中分别为56.00%和57.14%,高于良性肿瘤的13.64%和正常卵巢组织的8.33%(P0.01)。卵巢上皮性癌中,淋巴转移组nm23H1蛋白阳性率低于无淋巴转移组;FIGO Ⅲ+Ⅳ期nm23H1蛋白阳性率低于Ⅰ+Ⅱ期(P0.05)。此外,计算机图像定量分析显示,在各临床病理参数影响下,nm23H1蛋白的表达强度没有差异。在卵巢上皮性癌中,LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率为0.00%,显著低于LOH阴性组的73.68%(P0.01)。实验结果提示, nm23H1基因的遗传不稳定性可能是卵巢上皮性癌发生、发展的一个重要机制。LOH的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标。nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控卵巢上皮癌的发生和转移,后者可抑制卵巢上皮癌局部nm23H1蛋白的表达,并赋予卵巢上皮癌高淋巴结转移、低预后的特性。提高卵巢上皮癌局部nm23H1蛋白的表达,可减缓肿瘤的淋巴转移并提高预后率。