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类风湿关节炎合并心血管疾病患者外周血调节性T细胞水平变化及临床意义

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中华风湿病学杂志 2022年第8期26卷 505-511页

作者：郝莉敏薛丽巾张婷婷赵向聪罗静王彩虹牛红青山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

目的分析RA合并心血管疾病(CVD)患者外周血调节性T细胞(Treg)水平及其临床意义。方法收集2019年1月至2021年1月于山西医科大学第二医院风湿免疫科就诊的191例RA患者的临床资料,根据有无合并CVD,分为单纯RA组(120例)和RA-CVD组(71例)。... 详细信息

目的分析RA合并心血管疾病(CVD)患者外周血调节性T细胞(Treg)水平及其临床意义。方法收集2019年1月至2021年1月于山西医科大学第二医院风湿免疫科就诊的191例RA患者的临床资料,根据有无合并CVD,分为单纯RA组(120例)和RA-CVD组(71例)。并收集同期我院健康体检人员86名作为健康对照。采集所有患者和健康对照者外周血,流式细胞术检测CD4+T细胞亚群。采用SPSS 25.0软件进行独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验或χ^(2)检验比较组间差异,二元Logistic回归分析RA合并CVD的危险因素。结果①RA-CVD组患者年龄及男性患者比例显著高于单纯RA组[年龄分别为(64±10)岁和(56±12)岁,t=-4.16,P性患者分别为35例和31例,χ^(2)=10.86,P=0.001]。②与健康对照组相比,单纯RA组和RA-CVD组患者外周血Treg细胞数均明显降低(Z=-4.14,P0.05),Th17/Treg细胞比值均有增高趋势,但仅RA-CVD组差异有统计学意义(Z=-5.49,P性[OR(95%CI)=2.450(1.005,5.973)]、高血压[OR(95%CI)=2.654(1.219,5.779)]、Th17细胞绝对计数[OR(95%CI)=1.066(1.019,1.116)]是CVD的危险因素。结论RA合并CVD患者外周血Treg细胞数量显著减低,且Th17/Treg免疫失衡较未合并CVD的RA患者更明显,提示Treg细胞数量和(或)功能缺陷导致的免疫失衡和功能紊乱可能参与了RA并发CVD的发生发展过程。

关键词：关节炎类风湿心血管疾病 T淋巴细胞调节性

斑秃患者外周血白细胞介素35的表达及其对调节性T细胞的功能调控

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中华皮肤科杂志 2022年第3期55卷 224-230页

作者：赵鹏秦小卫秦俊霞梁丽丽张馨中高杰山西省人民医院皮肤科太原030012

目的观察斑秃患者外周血白细胞介素35(IL-35)表达变化,评估IL-35对斑秃患者调节性T细胞(Treg)活性的调控。方法收集2019年12月至2021年1月在山西省人民医院就诊的斑秃患者81例(斑秃组)和健康志愿者27例(对照组),分离血清和外周血单个核... 详细信息

目的观察斑秃患者外周血白细胞介素35(IL-35)表达变化,评估IL-35对斑秃患者调节性T细胞(Treg)活性的调控。方法收集2019年12月至2021年1月在山西省人民医院就诊的斑秃患者81例(斑秃组)和健康志愿者27例(对照组),分离血清和外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-35水平,实时荧光定量PCR法检测IL-35组成亚基EBI3和IL-12p35 mRNA表达,流式细胞仪检测CD4+CD25+CD127dim/-Treg比例。使用重组人IL-35刺激纯化的Treg,ELISA检测培养上清液中穿孔素和颗粒酶B水平,实时荧光定量PCR检测EBI3、IL-12p35和免疫检查点分子程序性死亡蛋白1、黏蛋白结构域蛋白3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、淋巴细胞活化基因3 mRNA表达;将经IL-35刺激或未刺激的Treg与自体PBMC共培养,用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平。计量资料两组之间比较采用t检验,多组之间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson检验;计数资料比较采用卡方检验。结果与对照组比较,斑秃组IL-35水平[(90.10±11.98)ng/L比(100.74±28.71)ng/L,t=2.71,P=0.008]、PBMC中EBI3 mRNA(1.06±0.15比1.25±0.11,t=6.09,P0.05),但EBI3、IL-12p35、免疫检查点分子mRNA表达均显著升高(P<0.05或0.001),抑制PBMC增殖的能力亦增强(P=0.037)。结论斑秃患者外周血IL-35水平明显降低,与Treg功能减弱密切相关,可能参与斑秃发病。

关键词：斑秃白细胞介素类 T淋巴细胞调节性穿孔素颗粒酶类白细胞介素35 免疫检查点

调节性T细胞在间接性急性肺损伤小鼠中的作用与机制

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中华结核和呼吸杂志 2018年第12期41卷 959-966页

作者：庄文珺谢炎顾剑玲魏嵩昀天津市职业病防治院综合内科 300070 天津市南开医院外科

目的研究CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)在间接性急性肺损伤(iALI)小鼠病理生理过程中的作用及机制。方法通过休克加盲肠结扎穿刺法诱导建立小鼠iALI模型。设置假手术组(Sham组,8只)、盲肠结扎穿刺组(CLP组,10只)、失血休克组(Hem组... 详细信息

目的研究CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)在间接性急性肺损伤(iALI)小鼠病理生理过程中的作用及机制。方法通过休克加盲肠结扎穿刺法诱导建立小鼠iALI模型。设置假手术组(Sham组,8只)、盲肠结扎穿刺组(CLP组,10只)、失血休克组(Hem组,12只)为对照组;CLP+Hem组(15只)以及行Tregs过继转移(AT)的CLP+Hem+AT组(14只)为试验组。于术后24h处死小鼠并检测肺组织内Tregs数量、淋巴细胞及其亚型分布、中性粒细胞活性、细胞凋亡情况、细胞因子水平以及组织病理学改变,同时收集BALF,检测蛋白渗出量以及细胞因子表达。体外细胞共培养检测活化T细胞增殖、IL-10、干扰素-γ及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平。结果iALI小鼠肺组织CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞百分比为(2.530±0.086)%,绝对细胞数为(1.441±0.090)×10^4/ml,均明显高于其他对照组(P性T淋巴细胞数目、髓过氧化物酶(MPO)活性、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)活性以及BALF中蛋白渗出均明显下降(P调节性T细胞(N-Treg)组(t=7.485,P性对照组(t=16.66,P<0.01),iNOS酶抑制剂L-单甲基精氨酸(L-NMMA)使活化T淋巴细胞增殖率显著降低(P<0.05)。结论CD4+CD25+FoxP3+Tregs可减轻小鼠iALI肺部炎症反应,iNOS信号通路可能参与了这一过程。

关键词：呼吸窘迫综合征成人白细胞介素10 T淋巴细胞调节性动物试验一氧化氮合酶

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调节性B细胞治疗系统性红斑狼疮的前景

中华风湿病学杂志 2017年第6期21卷 424-429页

作者：乔玥闫成兰牛红青李小峰陈俊伟山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

SLE是一种病因未明的自身免疫性疾病,主要表现为T、B细胞异常增殖,多种自身抗体产生及免疫复合物沉积.SLE患者机体呈现高炎症反应,并伴有免疫耐受的破坏.因此,建立并维持免疫耐受,可以使SLE得到有效的治疗.调节性B细胞是近几年备受关注... 详细信息

SLE是一种病因未明的自身免疫性疾病,主要表现为T、B细胞异常增殖,多种自身抗体产生及免疫复合物沉积.SLE患者机体呈现高炎症反应,并伴有免疫耐受的破坏.因此,建立并维持免疫耐受,可以使SLE得到有效的治疗.调节性B细胞是近几年备受关注的具有负性免疫应答效应,并能维持自身免疫耐受的一群特殊的B细胞亚群.自1974年首次发现豚鼠脾脏B细胞具有减弱迟发型超敏反应的效应开始,针对这类特殊的B细胞亚群的研究便迅速发展起来.

关键词：细胞治疗系统性红斑狼疮调节性自身免疫耐受 B细胞亚群 SLE患者自身免疫性疾病免疫复合物沉积

高危型人乳头瘤病毒16阳性患者阴道灌洗液辅助性T细胞、调节性T细胞相关细胞因子变化及其对子宫颈癌发生的预测效果

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肿瘤研究与临床 2023年第7期35卷 500-504页

作者：申鑫鑫豆贝贝刘质斌焦亚楼邢台市人民医院妇三科邢台054000

目的探讨高危型人乳头瘤病毒16(HR-HPV16)阳性患者阴道灌洗液辅助性T细胞(Th)、调节性T细胞(Treg细胞)相关细胞因子变化及其对子宫颈癌发生的预测效果。方法选择2022年1月至12月于邢台市人民医院就诊的200例HR-HPV16阳性患者作为试验组... 详细信息

目的探讨高危型人乳头瘤病毒16(HR-HPV16)阳性患者阴道灌洗液辅助性T细胞(Th)、调节性T细胞(Treg细胞)相关细胞因子变化及其对子宫颈癌发生的预测效果。方法选择2022年1月至12月于邢台市人民医院就诊的200例HR-HPV16阳性患者作为试验组,根据病理检查结果将试验组患者分为无病变组(78例)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组(49例)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组(39例)和子宫颈癌组(34例)。选择同期健康体检者100名作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗夹心法检测各组阴道灌洗液白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子β(TGF-β)水平。采用多因素logistics回归分析子宫颈癌发生的危险因素,建立列线图模型。以病理结果为金标准,绘制受试者工作(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)以评价列线图模型的预测能力。结果试验组患者阴道灌洗液中IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β均高于健康对照组,IL-2、IL-12及IFN-γ水平均低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、IL-2、IL-12及IFN-γ水平差异均有统计学意义(均P0.05)。logistics回归分析结果显示,HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液中低IL-2、高IL-4、高IL-6、高IL-10、低IL-12、高IL-17、高TNF-α、低IFN-γ及低TGF-β表达均为发生子宫颈癌的独立危险因素(均P性患者发生子宫颈癌的因素。ROC曲线分析结果显示,列线图模型预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的AUC为0.945(95%CI 0.901~0.988),预测效能较好。结论HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液Th、Treg细胞相关细胞因子水平在子宫颈癌患者中呈现病理性改变,且具有较高的预测子宫颈癌发生的价值。

关键词：宫颈肿瘤子宫颈鳞状上皮内病变人乳头瘤病毒16 T淋巴细胞调节性

Th17/调节性T淋巴细胞失衡在重型乙型肝炎前期预后中的价值

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中华肝脏病杂志 2015年第3期23卷 215-217页

作者：陆忠华黄小平朱义玲崔娟娟陈卫黄利华蒯守刚杜合娟居朝霞甘建和苏州大学附属第一医院感染科 215006 江南大学附属无锡市第五人民医院肝病科

Thl7细胞是近年发现的一种CD4＋T淋巴细胞亚群,目前尚鲜见关于重型乙型肝炎发生、发展及转归中Th17/调节性T淋巴细胞（Treg）变化的报道.本研究即观察重型乙型肝炎前期患者在糖皮质激素治疗前后血清中Thl7/Treg的变化,以期为重型乙型肝... 详细信息

Thl7细胞是近年发现的一种CD4＋T淋巴细胞亚群,目前尚鲜见关于重型乙型肝炎发生、发展及转归中Th17/调节性T淋巴细胞（Treg）变化的报道.本研究即观察重型乙型肝炎前期患者在糖皮质激素治疗前后血清中Thl7/Treg的变化,以期为重型乙型肝炎免疫调控治疗找到更多的免疫学依据,从而为重型乙型肝炎前期的治疗找到标准化方案,阻止重型乙型肝炎前期患者往肝衰竭中晚期进展[1-2].

关键词：肝炎乙型肝功能衰竭 T淋巴细胞调节性 Th17

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调节性B细胞在类风湿关节炎中的研究进展

中华医学杂志 2017年第29期97卷 2311-2313页

作者：李记李建红石连杰北京大学国际医院风湿免疫科 102206

长期以来，在类风湿关节炎（RA）中B细胞通常被认为是产生高亲和力、特异性的自身抗体并诱导T细胞活化的致病细胞之一。近年来，一类具有免疫调节功能的B细胞，在RA的病因学研究中受到越来越多的关注。调节性B细胞是一类发挥负性调控功... 详细信息

长期以来，在类风湿关节炎（RA）中B细胞通常被认为是产生高亲和力、特异性的自身抗体并诱导T细胞活化的致病细胞之一。近年来，一类具有免疫调节功能的B细胞，在RA的病因学研究中受到越来越多的关注。调节性B细胞是一类发挥负性调控功能并维持机体免疫耐受的B细胞，

关键词：类风湿关节炎 B细胞调节性免疫调节功能 T细胞活化高亲和力自身抗体免疫耐受

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调节性B细胞在肿瘤免疫中的作用

中国免疫学杂志 2017年第10期33卷 1586-1589,1593页

作者：吴华国陈冠璇张慧山东省肿瘤防治研究院肿瘤化疗科济南250117

早在20世纪50年代就有学者开始关注B细胞及其分泌的抗体在肿瘤进展过程中的作用[1]。这些早期研究指出,在移植性肿瘤模型和化学诱导性肿瘤模型中,肿瘤特异性抗体的传递可以促进肿瘤的生长[1,2],而B细胞缺失则会限制肿瘤的形成[3]。1996... 详细信息

早在20世纪50年代就有学者开始关注B细胞及其分泌的抗体在肿瘤进展过程中的作用[1]。这些早期研究指出,在移植性肿瘤模型和化学诱导性肿瘤模型中,肿瘤特异性抗体的传递可以促进肿瘤的生长[1,2],而B细胞缺失则会限制肿瘤的形成[3]。1996年Wolf等发现,在小鼠实验性自身免疫性脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）模型中,B细胞缺陷小鼠的急性EAE情况要比野生型小鼠严重得多,因此推测有一群B细胞在其中起免疫调节功能[4]。

关键词：肿瘤免疫 B细胞调节性特异性抗体肿瘤进展过程肿瘤模型免疫调节功能自身免疫性

调节性T淋巴细胞对成人乙型肝炎疫苗接种免疫应答的影响

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中华肝脏病杂志 2010年第10期18卷 726-730页

作者：李金成谭德明刘洪波李科成中南大学湘雅医院感染科长沙410008 邵阳医学高等专科学校内科学教研室珠海市妇幼保健院检验科

目的通过对乙型肝炎疫苗接种后不同免疫应答人群调节性T淋巴细胞（Treg细胞）Foxp3 mRNA的表达和细胞因子分泌的检测,探讨乙型肝炎疫苗接种后免疫应答与免疫调节细胞和细胞因子之间的内在联系.方法采集不同反应人群全血,实时荧光定量... 详细信息

目的通过对乙型肝炎疫苗接种后不同免疫应答人群调节性T淋巴细胞（Treg细胞）Foxp3 mRNA的表达和细胞因子分泌的检测,探讨乙型肝炎疫苗接种后免疫应答与免疫调节细胞和细胞因子之间的内在联系.方法采集不同反应人群全血,实时荧光定量PCR检测人外周血单个核细胞Foxp3 mRNA的表达;流式细胞术对外周血单核细胞的表面标志物CD4、CD25进行检测;酶联免疫法检测外周血单个核细胞植物血凝素（PHA）和HBsAg刺激后白细胞介素（IL）-4、IL-12、IL-18、干扰素（IFN）γ的产生水平.根据不同资料采用方差分析、q检验或相关分析进行统计学处理.结果（1）PHA和HBsAg刺激前后,无应答组Foxp3的表达均高于应答组和对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.（2）应答组外周血CD4＋CD25＋Treg细胞占CD4＋T淋巴细胞的百分比（0.59%±0.46%）明显低于对照组（1.30%±1.44%）,差异有统计学意义（F=2.990,P＜0.01）.（3）各组外周血单个核细胞经PHA和HBsAg刺激后,无应答组的IFN γ浓度[（11.00±9.03）U/ml]明显低于应答组[（38.88±28.16）U/ml],差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）各组外周血单个核细胞经PHA和HBsAg刺激后,IL-18、IL-4、IL-12的浓度差异均无统计学意义.结论 CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞在一定程度上参与了乙型肝炎疫苗接种应答的负性调控;乙型肝炎疫苗接种后无应答与IFN γ分泌不足有关;抗-HBs滴度水平与IFN γ和CD4＋CD25＋Foxp3表达无相关性.

关键词：肝炎疫苗乙型 T淋巴细胞调节性抗原 CD4 抗原 CD25 Foxp3