调节性T细胞在间接性急性肺损伤小鼠中的作用与机制

作     者：庄文珺 谢炎 顾剑玲 魏嵩昀 Zhuang Wenjun;Xie Yah;Gu Jianling;Wei Songjun

作者机构：天津市职业病防治院综合内科300070 天津市南开医院外科 

出 版 物：《中华结核和呼吸杂志》 (Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases)

年 卷 期：2018年第41卷第12期

页      面：959-966页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主　　题：呼吸窘迫综合征 成人 白细胞介素10 T淋巴细胞 调节性 动物试验 一氧化氮合酶 

摘      要：目的研究CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)在间接性急性肺损伤(iALI)小鼠病理生理过程中的作用及机制。方法通过休克加盲肠结扎穿刺法诱导建立小鼠iALI模型。设置假手术组(Sham组,8只)、盲肠结扎穿刺组(CLP组,10只)、失血休克组(Hem组,12只)为对照组;CLP+Hem组(15只)以及行Tregs过继转移(AT)的CLP+Hem+AT组(14只)为试验组。于术后24h处死小鼠并检测肺组织内Tregs数量、淋巴细胞及其亚型分布、中性粒细胞活性、细胞凋亡情况、细胞因子水平以及组织病理学改变,同时收集BALF,检测蛋白渗出量以及细胞因子表达。体外细胞共培养检测活化T细胞增殖、IL-10、干扰素-γ及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平。结果iALI小鼠肺组织CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞百分比为(2.530±0.086)%,绝对细胞数为(1.441±0.090)×10^4/ml,均明显高于其他对照组(P0.05)。iALI小鼠接受过继转移Tregs治疗后肺组织中CD3阳性T淋巴细胞数目、髓过氧化物酶(MPO)活性、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)活性以及BALF中蛋白渗出均明显下降(P0.05),同时肺组织和BALF中的IL-10分别从(121.4±43.76)ng/L增高至(201.0±61.96)ng/L(t=2.776,P0.05)和(206.2±90.88)ng/L增高至(339.4±109.5)ng/L(t=2.477,P0.05)。肺组织病理学获得明显改善。过继转移Treg(AT-Treg)组活化T淋巴细胞增殖率明显低于天然型调节性T细胞(N-Treg)组(t=7.485,P0.01)和阴性对照组(t=16.66,P0.01),iNOS酶抑制剂L-单甲基精氨酸(L-NMMA)使活化T淋巴细胞增殖率显著降低(P0.05)。结论CD4+CD25+FoxP3+Tregs可减轻小鼠iALI肺部炎症反应,iNOS信号通路可能参与了这一过程。