检索结果-南通市图书馆

麻黄-石膏配伍前后麻黄类生物碱的血浆药动学和尿排泄特征的变化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2015年第5期40卷 963-970页

作者：霍慧灵李汉成卫平宋帅罗佳波南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学广东省中药制剂重点实验室广东广州510515

采用UPLC-MS/MS测定大鼠灌服麻黄、麻黄-石膏水煎液后血浆和尿液中5种麻黄类生物碱(去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱)的含量,计算相关药代动力学参数,探讨麻黄-石膏配伍对主要药效成分体内血浆药动学和尿... 详细信息

采用UPLC-MS/MS测定大鼠灌服麻黄、麻黄-石膏水煎液后血浆和尿液中5种麻黄类生物碱(去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱)的含量,计算相关药代动力学参数,探讨麻黄-石膏配伍对主要药效成分体内血浆药动学和尿排泄行为的影响。结果显示,配伍石膏后5种生物碱的药动学变化趋势大体相同,表现为达峰时间缩短,吸收速度加快,但吸收程度与表观分布容积减少,可能与尿排量的增加有关。此外,石膏的加入有针对性地提高伪麻黄碱的达峰浓度、延长甲基麻黄碱的体内滞留时间来实现麻黄平喘作用的"增效",而对去甲基麻黄碱和麻黄碱则起"减毒"作用,由此验证了麻黄-石膏合用时"相反之中寓相辅"配伍原则的科学性,同时可为方药配伍规律的研究思路与实践提供参考。

关键词：麻黄石膏麻黄类生物碱血浆药动学尿排泄 UPLC-MS/MS

麻黄类药对组成规律的基础研究——麻黄—白术药对的血浆药动学、组织分布及排泄研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

麻黄类药对组成规律的基础研究——麻黄—白术药对的血浆药动学、...

作者：朱钊铭南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景与意义 “药对”专指临床上常用且相对固定的两味中药配伍形式,是中药复方配伍中最简单、最常见的用药形式。其配伍符合中医“七情合和”理论之法度,具备复方的基本主治功能,为中医遣方用药特色之一,具有紧扣病机、功用专一、... 详细信息

研究背景与意义 “药对”专指临床上常用且相对固定的两味中药配伍形式,是中药复方配伍中最简单、最常见的用药形式。其配伍符合中医“七情合和”理论之法度,具备复方的基本主治功能,为中医遣方用药特色之一,具有紧扣病机、功用专一、疗效确切等特点。 “药有个性之特长,方有合群之妙用”,中药通过配伍组成方剂,或可以提高与改变疗效,或可以降低毒性与副作用,以适应复杂多变的病情。而中药复方配伍规律研究,是目前亟待解决的技术难题,从复方最小单位“药对”入手研究配伍规律,从易到难的研究思路,是复方研究的基础所在。麻黄-白术药对出自张仲景《金匮要略》中的“麻黄加术汤”,方中君药麻黄与白术(3：4)。功效：发汗解表,散寒除湿。主治：外感寒湿,恶寒发热,身体烦疼,无汗不渴,苔白腻,脉浮紧者。目前主要集中于类风湿性关节炎的研究。麻黄加术汤属于麻黄汤经方,麻黄白术药对组成规律遵循中医药“理法方药”治则。其理在于寒郁肌腠、湿滞筋骨、表阳被遏、营卫不通;其法为微汗法,既有发越阳之功,又有散寒除湿之能;药味组成包括麻黄(9g)、桂枝(6g)、炙甘草(3g)、杏仁(9g)、白术(12g)。目的结合前期麻黄-白术药对主要化学成分、药理效应及尿液代谢物研究工作基础,本课题以“麻黄加术汤”核心组成麻黄-白术药对为切入点,进行麻黄-白术配伍前后主要效应成分(麻黄类生物碱、白术内酯)的血浆药动学、组织分布和排泄研究,探讨麻黄-白术药对配伍规律,为药对配伍提供实验依据。方法 1.麻黄-白术药对血浆药动学研究分别建立UPLC-MS/MS法,定量分析大鼠血浆中麻黄类生物碱(NME、 NMP、E、PE、ME)与白术内酯(AO-Ⅰ、AO-Ⅱ、AO-Ⅲ),完成方法学考察(基质效应、提取回收率、标准曲线、准确度与精密度、稳定性),应用于血浆药动学研究。采用SD大鼠,随机分为麻黄组、白术组、麻黄-白术(3：4)组。于给药后Omin、5min、15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h、48h,眼底静脉丛采血,血样预处理后进样分析,绘制药-时曲线图,并比较主要药动学参数。 2.麻黄-白术药对组织分布研究建立UPLC-MS/MS法,测定大鼠组织中主要效应成分的含量。于给药后0.5h、1h、4h、8h、2h,取组织肝、心、脾、肺、肾和脑,将样品预处理后进样分析,并制作组织分布特征图。3.麻黄-白术药对排泄研究建立UPLC-MS/MS法,定量分析大鼠排泄物粪便和尿液中主要效应成分。于给药后0-2h、2-4h、4-6h、6-8h、8-12h、12-24h、24-36h,采集粪便,于给药后0-2h、2-4h、4-6h、6-8h、8-12h、12-24h、24-36h,分别采集尿液,样品预处理后进样分析,计算排泄物的总排泄率,并制作排泄物浓度分布特征图。 4.数据统计的分析数据采集使用Agilent Mass Hunster Data Acquisition(Agilent ***);药动学参数分析使用DAS3.2.2软件,组织分布特征图、排泄物浓度分布特征图使用EXCEL作图软件;统计学分析使用SPSS13.0软件。结果所建立的定量分析方法均准确度良好,重现性好,可适用于测定大鼠血浆中、组织中和排泄物中麻黄类生物碱和白术内酯的含量。 1.血浆药动学 1.1麻黄与麻黄-白术(3：4)组 1.1.1麻黄类生物碱的药-时曲线麻黄组与麻黄白术组NME、NMP、E、PE、ME吸收入血较快,5min即可检出,24h后低于检测限。配伍白术后,NME、NMP、E、PE、ME的Cmax均降低,且NME、NMP、E均出现双峰现象,其中E成分尤为明显。 1.1.2药动学参数与麻黄组相比,麻黄-白术组NMP与PE的Tmax提前至0.75h,具有显著性差异(p0.05);麻黄生物碱的Cmax均降低,但无显著性差异(p>0.05);t1/2、AUC均升高,具有显著性差异(p药动学参数与白术组相比,麻黄-白术组中AO-Ⅰ, AO-Ⅱ, AO-Ⅲ的AUC、Cmax均降低,无显著性差异(p>0.05);Tmax、t1/2、CL、V均升高,具有显著性差异(p<0.05)。 2.组织分布 2.1麻黄与麻黄-白术(3：4)组 2.1.1麻黄类生物碱的组织分布特征麻黄组与麻黄白术组中麻黄类生物碱在肺脏中分布浓度最高,配伍增加麻黄生物碱在肺脏、脾

关键词：麻黄-白术药对大鼠血浆药动学组织分布排泄研究

菟丝子生制品提取物中槲皮苷在大鼠血浆的药动学特征比较

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中成药 2014年第2期36卷 401-404页

作者：王莉张学兰赵资堂李慧芬刘洋山东中医药大学山东济南250355

目的研究菟丝子生品与盐炙品提取物中槲皮苷在大鼠血浆的药动学特征，比较炮制对其吸收代谢的影响。方法大鼠分别灌胃给予生菟丝子和盐菟丝子提取物，于给药前及给药后不同时间点采集血样，HPLC—uV法测定大鼠血浆中槲皮苷的质量浓度，... 详细信息

目的研究菟丝子生品与盐炙品提取物中槲皮苷在大鼠血浆的药动学特征，比较炮制对其吸收代谢的影响。方法大鼠分别灌胃给予生菟丝子和盐菟丝子提取物，于给药前及给药后不同时间点采集血样，HPLC—uV法测定大鼠血浆中槲皮苷的质量浓度，所得数据用DAS2．1软件进行药代动力学参数分析。结果血浆中槲皮苷在0．148～29．6μg/mL范围内线性关系良好，相关系数r=0．9970，日内日间精密度均小于10％，相对回收率在83．11％～103．58％，准确度、精密度均符合生物样品的测定要求。生菟丝子和盐菟丝子提取物灌胃后血浆中槲皮苷的主要药动学参数分别为AUC（0-t）=（10．419±0．376）μg/mLL·h，AUC，01。）=（10．745±0．393）μg/mL·h，Cmax=（5．398±0．202）μg/mL，t1／2=（1．157±0．156）h和AUC（0-5）=（16．485±0．351）μg/mL·h，AUC（0-∞）=（18．354±0．715）μg/mL·h，Cmax=（11．465±0．274）μg/mL，t1/2=（1．914±0．299）h。结论槲皮苷药动学行为符合二房室模型，盐炙能促进槲皮苷在体内的吸收，并能延缓其体内消除过程，为阐明菟丝子盐炙增效机理提供了科学依据。

关键词：菟丝子盐炙槲皮苷血浆药动学 HPLC—UV

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

牡荆素白蛋白纳米粒的制备及其药动学研究

中国中药杂志 2023年第19期48卷 5205-5215页

作者：张雪王强潘建全王思维吴成圆陈云娜王凤玲王雷陈卫东安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学分子生物学(脑病)教育部重点实验室安徽合肥230012 安徽医科大学附属合肥医院安徽合肥230011 安徽医科大学药学院安徽合肥230032 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

该文旨在制备牡荆素白蛋白纳米粒(VT-BSA-NPs)以改善牡荆素(vitexin,VT)水溶性差而导致的体内生物利用度低的问题。利用反溶剂结晶法制备VT微粉,对VT微粉的形貌大小和理化性质进行研究,结果显示VT微粉粒径在(187.13±7.15)nm,外貌形态... 详细信息

该文旨在制备牡荆素白蛋白纳米粒(VT-BSA-NPs)以改善牡荆素(vitexin,VT)水溶性差而导致的体内生物利用度低的问题。利用反溶剂结晶法制备VT微粉,对VT微粉的形貌大小和理化性质进行研究,结果显示VT微粉粒径在(187.13±7.15)nm,外貌形态近似球形,大小分布均匀;相较于VT原料药,VT微粉的化学结构并未发生变化。去溶剂化-交联固化法将VT微粉制备成VT-BSA-NPs,通过单因素考察和正交试验对制备工艺进行筛选并对最优处方的粒径、PDI、Zeta电位、EE和形态学等进行质量评价,结果显示VT-BSA-NPs的平均粒径为(124.33±0.47)nm,PDI为0.184±0.012,Zeta电位为(-48.83±2.20)mV,包封率为83.43%±0.39%,均符合制剂相关要求。形态学结果表明VT-BSA-NPs外观呈近球形,形状规整,表面无黏连。体外释放结果显示相较于VT原料药,VT-BSA-NPs的释放速率显著降低,具有良好的缓释效果。LC-MS/MS建立VT的体内分析方法学并研究VT-BSA-NPs在大鼠体内的血浆药代动力学,结果表明该分析方法的特异性良好,提取回收率均大于90%;与VT原料药和VT微粉相比,VT-BSA-NPs能够显著提高AUC、MRT和t_(1/2),有利于提高VT的生物利用度。

关键词：牡荆素微粉白蛋白纳米粒质量评价血浆药动学

麻黄-桂枝配伍对麻黄类生物碱、桂皮酸及桂皮醇在大鼠体内药动学的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2016年第6期32卷 873-880页

作者：卫平陈飞龙马钦海任孟月罗佳波南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室广东广州510515 深圳市坪山新区妇幼保健院药剂科广东深圳518122

目的建立UPLC-MS/MS法,对麻黄-桂枝药对提取物、单味麻黄提取物和单味桂枝提取物中麻黄类生物碱、桂皮醇及桂皮酸的血浆药动学进行比较研究,探讨中药复方配伍对药效成分体内过程的影响。方法实验大鼠分别灌胃麻黄、桂枝及麻黄-桂枝提取... 详细信息

目的建立UPLC-MS/MS法,对麻黄-桂枝药对提取物、单味麻黄提取物和单味桂枝提取物中麻黄类生物碱、桂皮醇及桂皮酸的血浆药动学进行比较研究,探讨中药复方配伍对药效成分体内过程的影响。方法实验大鼠分别灌胃麻黄、桂枝及麻黄-桂枝提取物,测定不同时间点大鼠血浆中麻黄类生物碱、桂皮醇和桂皮酸的浓度,采用DAS3.0软件计算药动学参数,SPSS13.0对两组的药动学参数进行统计分析。结果麻黄-桂枝组中去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱的达峰浓度(C_(max))均明显大于麻黄组(P<0.05);麻黄-桂枝组中去甲基伪麻黄碱的药时曲线下面积(AUC_(0-t))明显大于麻黄组(P<0.05);麻黄-桂枝组中去甲基麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱的平均驻留时间(MRT_(0-t))均明显小于麻黄组(P<0.05);麻黄-桂枝组中去甲基麻黄碱、麻黄碱和甲基麻黄碱的半衰期(T_(1/2z))明显小于麻黄组(P<0.05)。麻黄-桂枝组中桂皮醇、桂皮酸的AUC_(0-t)和MRT_(0-t)均明显大于桂枝组(P<0.05)。结论麻黄与桂枝配伍后,增加了5种麻黄生物碱在体内的吸收浓度,延缓了去甲麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱在体内的消除,提高了桂皮醇和桂皮酸的生物利用度。

关键词：麻黄桂枝麻黄-桂枝药对麻黄类生物碱桂皮酸桂皮醇血浆药动学 UPLC-MS/MS

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

氯胺酮贴剂在大鼠体内的药动学考察

中国医院药学杂志 2014年第20期34卷 1726-1729页

作者：梁欣曹殿青吕应年薛晓英鲁应军广东医学院附属医院麻醉科广东湛江524001 广东天然药物研究与开发重点实验室广东湛江524023 上海交通大学附属第一人民医院松江分院麻醉科上海201600

目的：建立测定大鼠血浆氯胺酮浓度的反相高效液相色谱外标法,考查氯胺酮贴剂在大鼠体内的血浆药动学。方法：24只SD大鼠随机分为4组,以氯胺酮注射液10 mg·kg^-1腹腔注射为对照组,以20,100,500 mg氯胺酮贴剂经皮给药为实验组。于不同... 详细信息

目的：建立测定大鼠血浆氯胺酮浓度的反相高效液相色谱外标法,考查氯胺酮贴剂在大鼠体内的血浆药动学。方法：24只SD大鼠随机分为4组,以氯胺酮注射液10 mg·kg^-1腹腔注射为对照组,以20,100,500 mg氯胺酮贴剂经皮给药为实验组。于不同时间点采血,血浆样品经处理后,采用RP-HPLC外标法测定大鼠血浆氯胺酮浓度,色谱柱为Syncronis C18柱（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈-甲醇-0.01%三乙胺（33∶45∶22）,流速为0.8 ml·min^-1,柱温25℃,检测波长220 nm。采用DAS软件计算药代参数。对各组药代参数MRT0-t、t1/2z、tmax、Cmax进行方差分析（α=0.05）。结果：RP-HPLC外标法氯胺酮最低检测限0.05μg·ml^-1,在0.1-20μg·ml^-1范围内,线性关系良好,Y=33.321X-0.467 3,R2=0.998 9,日内、日间RSD均小于10%。氯胺酮贴剂经皮给药20 mg最低检测限下未检出;100 mg、500 mg经皮给药组的MRT0-t、t1/2z、tmax较腹腔注射组延长,差异具有统计学意义（P〈0.05）,Cmax无显著统计学差异（P〉0.05）;500 mg剂量组MRT0-t、t1/2z、tmax、Cmax稍高于100 mg剂量组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：RP-HPLC外标法操作简便,准确可靠,适用于血浆氯胺酮浓度测定。氯胺酮贴剂经皮给药具有一定的缓释作用,增大贴剂含药量,可延长药物滞留时间及药物半衰期,提高血药峰浓度。该结果可为氯胺酮新剂型的研发及临床应用提供参考。

关键词：盐酸氯胺酮反相高效液相色谱法外标法血浆药动学

黄连碱在糖尿病大鼠体内的排泄特性及其机制初探

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

黄连碱在糖尿病大鼠体内的排泄特性及其机制初探

作者：陈红影北京中医药大学

学位级别：硕士

黄连及其主要生物碱成分对治疗糖尿病有明显的疗效。研究发现,与正常大鼠相比较,黄连生物碱在糖尿病模型大鼠体内的生物利用度显著提高,而其作用机制尚未完全明了。由于药物的血药浓度与吸收、分布、代谢、排泄(ADME)四个过程密切相关,... 详细信息

黄连及其主要生物碱成分对治疗糖尿病有明显的疗效。研究发现,与正常大鼠相比较,黄连生物碱在糖尿病模型大鼠体内的生物利用度显著提高,而其作用机制尚未完全明了。由于药物的血药浓度与吸收、分布、代谢、排泄(ADME)四个过程密切相关,而ADME各环节往往需要体内广泛分布的转运体以及代谢酶的参与,因此转运体和代谢酶的功能是影响药物的生物利用度的重要因素。近期研究发现,病理状态可能会使转运体功能发生明显的改变,这种改变会使药物体内药动学受到显著的影响,严重时会导致疗效增强或产生药物毒副作用。由于黄连生物碱在体内主要是以阳离子形式存在的,其在体内的排泄过程与脏、肠道、胆管等排泄器官上广泛分布于部位转运体密切相关,由此我们推测,糖尿病病理状态可能造成了参与药物排泄的转运体功能的改变,使其排泄受到影响,导致黄连生物碱排泄量减少,进而使其血浆生物利用度显著增加。鉴于此,本课题采用糖尿病大鼠模型,以黄连碱作为黄连生物碱的模型药物,首先采用HPLC-MS/MS对黄连碱体内代谢产物进行鉴定,然后采用LC-MS/MS定量检测灌胃给药后收集的不同时间段的生物样品尿液、粪便、胆汁中原型及代谢物,探讨黄连碱在大鼠体内的排泄特性;在此基础上,采取股静脉单独给药或合用药和转运体抑制剂,比较黄连碱血药浓度的差异,确认介导黄连碱体内转运的主要转运体,以及这些转运体在糖尿病状态下的改变。完善黄连生物碱体内药动学特性,为其临床合理用药提供理论和实验依据。为此,本课题在已有研究基础上结合药动学研究的新技术和新方法,开展了以下几方面探索研究。1黄连碱在大鼠体内生物样品中原型及代谢物的鉴定制备STZ糖尿病大鼠模型,对正常及糖尿病模型大鼠称重后按20mg/kg低剂量、40mg/kg高剂量单次灌胃黄连碱,分别收集给药后0-48h的尿液和粪便以及0-36h的胆汁生物样品,在正离子模式下对处理后的生物样品进行高分辨LC-MS/MS质谱分析,对生物样品中的原型及代谢物进行鉴定。定性研究表明,黄连碱在尿液、粪便、胆汁共发现14个代谢产物,通过LC-MS/MS方法进一步分析,鉴定出尿液10个、粪便11个、胆汁中8个代谢产物。其可能发生的代谢途径主要有羟基化、去甲基化、脱氢(I相代谢)和葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化(Ⅱ相代谢)。探讨并推测得出黄连碱在正常及糖尿病大鼠中的主要代谢途径以及可能的代谢转化方式。2 LC-MS/MS定量分析方法的建立制备糖尿病大鼠模型,建立了灵敏、准确、可靠的尿液、粪便、胆汁等体内生物样品的LC-MS/MS定量分析方法。以小檗碱为内标,采用乙腈沉淀蛋白、超声提取、高速离心方法处理生物样品,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,用Agilent SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)分离,采用多反应监测(MRM)检测模式,于正离子模式对收集的体内生物样品尿液、粪便、胆汁中黄连碱及其代谢物建立定量或半定量检测,经方法学考察,专属性、精密度、检测限、准确度和稳定性等均符合生物样品分析要求。3黄连碱及其代谢物经大鼠尿液、粪便、胆汁排泄特性研究制备糖尿病模型大鼠,根据给灌胃药剂量分为低剂量(20 mg/kg)和高剂量(40 mg/kg)通过LC-MS/MS方法进一步分析,对生物样品中的原型进行定量以及尿液10个、粪便11个、胆汁中8个代谢产进行半定量分析。探讨了黄连碱在正常及糖尿病模型大鼠不同时间段在尿液、粪便、胆汁中原型及代谢物的排泄量以及累计排泄率。正常大鼠低剂量组黄连碱总的排泄率为14.29%,其中原型排泄量占到10.61%,代谢物的排泄量占到3.68%。并且原型药物粪便排泄占到9.67%,尿液的排泄占到0.94%,胆汁排泄量较少,占到0.85×104%;正常大鼠高剂量组黄连碱总的排泄率为19.36%,其中原型排泄量占到11.8%,代谢物的排泄量占到7.56%,并且原型药物粪便排泄占到9.15%,尿液的排泄占到2.65%,胆汁排泄量较少,占到0.76×10-4%。糖尿病大鼠低剂量组黄连碱总的排泄率为11.78%,其中原型排泄量占到9.11%,代谢物的排泄量占到2.67%,并且原型药物粪便排泄占到8.69%,尿液的排泄占到0.42%,胆汁排泄量较少,占到2.4×10-4%。糖尿病大鼠高剂量组黄连碱总的排泄率为12.28%,其中原型排泄量占到8.43%,代谢物的排泄量占到3.85%,并且原型药物粪便排泄占到7.68%,尿液的排泄占到0.75%,胆汁排泄量较少,为0.68×10-4%。由此推断黄连碱的主要排泄途径是以原型的形式通过粪便排泄,该结论为黄连碱的体内药动学及临床给药研究提供了参考。同时,与正常大鼠比较,黄连碱在糖尿病大鼠体内的排泄率有明显的降低,表明排泄是影响黄连碱生物利用度升高的一个重要因素。4影响黄连碱排泄机制初探根据给药方式将正常以及糖尿病模型大鼠均分为

关键词：黄连碱药物代谢排泄糖尿病血浆药动学转运体 LC-MS/MS

芒柄花素磺酸钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

现代药物与临床 2019年第5期34卷 1285-1289页

作者：王健孙瑜宋丽丽庄朋伟陈磊乔夕黎明修金宗英王美娜天津市儿童医院天津300074 天津中医药大学天津301617

目的建立芒柄花素磺酸钠血浆样品的高效液相色谱(HPLC)分析方法,并应用该方法对正常大鼠和模型大鼠体内的芒柄花素磺酸钠进行药动学分析;明确芒柄花素磺酸钠在正常、模型大鼠血浆中的吸收分布情况。方法采用Venusil MP C_(18)色谱柱(250... 详细信息

目的建立芒柄花素磺酸钠血浆样品的高效液相色谱(HPLC)分析方法,并应用该方法对正常大鼠和模型大鼠体内的芒柄花素磺酸钠进行药动学分析;明确芒柄花素磺酸钠在正常、模型大鼠血浆中的吸收分布情况。方法采用Venusil MP C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相乙腈–水(30∶70,水相中加0.1%甲酸),柱温30℃,进样量20.0μL,体积流量1.0 mL/min,检测波长250 nm。制备大鼠脑缺血再灌注模型,将SD大鼠随机分为10组,每组5只大鼠。于大鼠脑缺血1 h及再灌注3.5 h按20 mg/kg ip芒柄花素磺酸钠注射液,并于给药后15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 min腹主动脉取血。正常组大鼠分别于给药后5、10、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300、480、720min目内眦取血。样品经处理后,采用HPLC法检测各时间点血浆中的芒柄花素磺酸钠浓度。采用药动学软件WinNonLin 6.3进行数据分析,计算药动学参数。结果芒柄花素磺酸钠在0.25～100.0μg/mL线性关系良好。定量下限RSD值为12.15%。日内精密度RSD值均80%,RSD值均血浆内药动学参数为:t_(1/2)分别为(173.13±13.12)min、(117.86±45.05)min,C_(max)分别为(67.23±4.04)μg/mL、(75.22±10.57)μg/mL,AUC_(0-t)分别为(2 493.69±216.98)min·μg/mL、(6 094.52±250.81)min·μg/mL,Vd分别为(1 981.97±134.12)mL/kg、(484.56±167.93)mL/kg,Cl分别为(7.96±0.73)mL·min/kg、(2.87±0.14)mL·min/kg,MRT_(0-t)分别为(76.92±1.54)min、(89.06±0.77)min。结论应用HPLC法测定芒柄花素磺酸钠的血药浓度定量准确、灵敏,芒柄花素磺酸钠在模型大鼠血浆中吸收的量多,单位时间内消除的量少,滞留时间长。

关键词：芒柄花素磺酸钠脑缺血再灌注血浆药动学高效液相色谱法