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诊断超声结合左心声学造影剂在体外血栓溶解的初步研究及一种新的心腔内血栓动物模型的构建

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诊断超声结合左心声学造影剂在体外血栓溶解的初步研究及一种新的...

作者：王洋北京协和医学院

学位级别：硕士

目的:探讨诊断超声结合超声左心声学造影剂（声诺维）在体外对血栓的溶解情况。方法:用新西兰大白兔血液制成49份血栓模型,随机分为7组,每组包含7份血栓;（1）单纯生理盐水组（V1）;（2）单纯尿激酶组（V2）;（3）单纯造影剂组（V3）;（... 详细信息

目的:探讨诊断超声结合超声左心声学造影剂（声诺维）在体外对血栓的溶解情况。方法:用新西兰大白兔血液制成49份血栓模型,随机分为7组,每组包含7份血栓;（1）单纯生理盐水组（V1）;（2）单纯尿激酶组（V2）;（3）单纯造影剂组（V3）;（4）生理盐水+超声照射组（V4）;（5）尿激酶+超声照射组（V5）;（6）造影剂+超声照射组（V6）;（7）造影剂+尿激酶+超声照射组（V7）。诊断超声仪器使用Vivid E9彩色多普勒超声诊断仪照射30min,探头包括线阵探头L9和扇形探头M5Sc,超声照射频率为2MHz、2.5MHz和3MHz。称重每条血栓实验前重量（Wo）和实验后重量（Wi）,计算溶栓率。溶栓率=[（W0-Wi）/Wo]X100%;180min后,将血栓进行病理染色。结果:溶栓结果显示:超声照射频率2MHz、2.5MHz和3MHz下,V4组的溶栓率分别是 34.23±4.49%、33.34±2.82%和 35.77±3.44%,V6 组的溶栓率分别为37.56±4.97%、37.50±3.92%和 34.54±3.09%,V4和 V6组比较,P＞0.05,溶栓率没有统计学意义;V1与V2组比较、V4与V5组比较、V4与V7组比较、V5与V6组比较、V6与V7组比较,P均＜0.05;V1与V3组比较、V1与V4组比较、V2与V5组比较、V3与V6组比较、V5与V7组比较,P均＞0.05;V2、V5和V7组比较,P＞0.05。结论:1.本实验中的诊断超声条件结合超声左心声学造影剂对血栓没有明显的溶解作用;2.单纯尿激酶组（V2组）、尿激酶+超声组（V5组）和造影剂+超声+尿激酶组（V7组）3组方法的溶栓效果明确且一致,综合经济和安全两方面的因素,尿激酶+超声组（V5组）的价效比优于其他两组（V2和V7组）。目的:心腔内血栓模型很难建立,国内外很少有报道。我们设计并建立了一种新的、廉价的、实用的心腔内血栓动物模型。方法:选择新西兰雄性大白兔作为实验动物,体重2～3.9kg（3.10±0.58kg）。首先在塑料管中形成条形血栓,然后将其吸入注射器内。最后通过注射器缓慢地将生理盐水中的血栓注入心腔,并通过超声仪器进行确认（包括二维超声和超声造影）。结果:左心室、右心室和左、右心房均能成功形成心腔内血栓。平均制备时间约为3小时。四个心腔内血栓模型建立成功率无显著统计学差异。右心模型失败后血栓栓塞于肺动脉。左心模型失败后,在颈动脉、肾动脉和腹腔干出发现血栓栓塞。在两次操作中,血栓从左心室心尖延伸到主动脉,在另一次操作中,血栓从左心耳延伸到左心室。所有心腔建立模型后,家兔的生命体征保持稳定,心脏结构和功能无明显变化。结论:我们的实验建立了一种新的兔心腔内血栓模型。

关键词：诊断超声左心声学造影剂血栓溶解心脏血栓模型超声引导

包裹NO的脂质微气泡促进大鼠深静脉血栓溶解的实验研究

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包裹NO的脂质微气泡促进大鼠深静脉血栓溶解的实验研究

作者：王超南京大学

学位级别：硕士

目的：深静脉血栓形成(Deep vein thrombosis, DVT)是骨科大手术后常见的并发症,目前主要的治疗手段为药物溶栓。然而常见的溶栓药物如低分子肝素、利伐沙班等可能增加出血风险或者伤口并发症。NO具有扩张血管、抑制血小板聚集等抗血栓... 详细信息

目的：深静脉血栓形成(Deep vein thrombosis, DVT)是骨科大手术后常见的并发症,目前主要的治疗手段为药物溶栓。然而常见的溶栓药物如低分子肝素、利伐沙班等可能增加出血风险或者伤口并发症。NO具有扩张血管、抑制血小板聚集等抗血栓形成的特性。本课题旨在研究NO微气泡对大鼠DVT模型的溶栓效果、安全性以及作用机制。方法：采用下腔静脉以及左髂总静脉结扎法建立大鼠深静脉血栓模型。实验分为三组：治疗组(NO微泡静脉注射,1.6ml/kg, bid);对照组(生理盐水静脉注射,剂量与治疗组相同)：空白组(假手术组,不行其余任何处理)。分别于造模后第二天和第八天处死老鼠,下腔静脉血栓形成段将静脉壁与血栓分离,血栓称重后提取总蛋白用于western检测(血管细胞间粘附分子,VCAM-l)。下腔静脉壁液氮冻存用于RT-PCR定量检测(基质金属酶-2(MMP-2),基质金属酶-9(MMP-9),调节蛋白(TM),内皮一氧化氮合酶(eNOS))。左髂总静脉血栓形成处整体取下福尔马林固定用于HE染色及免疫组化染色分析。每只老鼠处死前抽取外周静脉血,用于凝血四项检查。结果：第八天时,经NO微泡治疗后的大鼠深静脉血栓的重量(0.018±0.005gvs0.085±0.019g,P血栓内部纤维化区域显著增大,血栓趋于成熟。免疫组化镜下观察和western定量也证明了血栓形成的促进因素VCAM-1的表达显著降低。通过基因定量分析我们发现,在早期创伤后愈合和基质翻转中起重要作用的MMP-2、MMP-9以及反映体内抗凝状态的TM的表达显著增高,由eNOS控制的NO的释放也明显增多。结论：NO微泡可显著加强大鼠深静脉血栓的溶解,并且不会增加出血的风险。NO微泡的这种抗血栓形成的特性可能与纤维化系统、胶原翻转、内皮功能以及机体的抗凝状态相关。加之,用于包裹NO的微气泡可加强血栓在超声下的显影,以后将该NO微泡应用于超声造影剂,可能同时实现DVT的无创诊断与安全治疗。

关键词：深静脉血栓血栓溶解一氧化氮微泡凝血功能大鼠模型

瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血栓溶解及预后的影响

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中国实用神经疾病杂志 2016年第10期19卷 85-86页

作者：吴境朱烽湖北阳新县人民医院神经内科阳新435200

目的探讨瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血栓溶解及预后影响,为临床治疗提供帮助和指导。方法选择2011-05—2014-02我院接诊的117例急性脑梗死患者进行分组研究。按随机数表法分为观察组和对照组,观察组58例采用瑞斯伐他汀联合常规治疗,对... 详细信息

目的探讨瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血栓溶解及预后影响,为临床治疗提供帮助和指导。方法选择2011-05—2014-02我院接诊的117例急性脑梗死患者进行分组研究。按随机数表法分为观察组和对照组,观察组58例采用瑞斯伐他汀联合常规治疗,对照组59例单纯采用常规治疗。比较2组患者在影像学上血栓溶解情况及NIHSS评分和BI指数。结果治疗前,2组患者血栓大小、NIHSS评分和BI指数均差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2个月,观察组血栓溶解明显优于对照组,观察组部分溶解以上的患者48例(82.76%),对照组25例(42.37%);在NIHSS评分方面,观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(t=3.7982,P血栓有良好的溶解效果,在预后方面也表现突出,值得临床推广应用。

关键词：瑞舒伐他汀急性脑梗死血栓溶解预后

经颅多普勒超声联合局部亚低温对颅内血栓溶解的影响

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中国康复理论与实践 2007年第3期13卷 203-205页

作者：刘巍松张黎明李国霖王德生哈尔滨医科大学第一临床医学院神经内科黑龙江哈尔滨市150001

目的评价经颅多普勒超声(TCD)联合局部亚低温辅助尿激酶溶栓治疗脑梗死的有效性。方法使用32只兔制备大脑中动脉栓塞模型,将动物随机分为TCD组、尿激酶组、TCD+尿激酶组、TCD+尿激酶+亚低温组(局部亚低温组),每组8只,记录不同时间点的... 详细信息

目的评价经颅多普勒超声(TCD)联合局部亚低温辅助尿激酶溶栓治疗脑梗死的有效性。方法使用32只兔制备大脑中动脉栓塞模型,将动物随机分为TCD组、尿激酶组、TCD+尿激酶组、TCD+尿激酶+亚低温组(局部亚低温组),每组8只,记录不同时间点的大脑中动脉血流速度,判断血管再通情况,观察病变处脑温是否达到亚低温水平。结果局部亚低温组血管再通率为87·5%,TCD+尿激酶组血管再通率为75%,均高于尿激酶组(P<0·05);局部亚低温组壳核温度在30min内已降至亚低温水平。结论局部亚低温脑保护仪在与TCD联用的情况下,可使脑温在允许的时间窗内降至亚低温水平;TCD联合局部亚低温可增强尿激酶的溶栓效果。

关键词：经颅多普勒超声局部亚低温尿激酶血栓溶解

尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡa对不同血栓模型的溶解作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第5期22卷 40-42页

作者：陈家树梁秀霞邱鹏新颜光美中国 510080 中山医科大学药理教研室中山医科大学药理教研室广州

目的:本文研究尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡa体内的溶栓作用。方法:采用兔颈动脉血栓模型,大鼠颈动脉血栓模型和大鼠大脑中动脉血栓模型三种动脉血栓模型,观察FⅡa的体内溶栓活性。结果:FⅡa剂量为0.625mg/kg时,对兔颈动脉血栓和大鼠颈... 详细信息

目的:本文研究尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡa体内的溶栓作用。方法:采用兔颈动脉血栓模型,大鼠颈动脉血栓模型和大鼠大脑中动脉血栓模型三种动脉血栓模型,观察FⅡa的体内溶栓活性。结果:FⅡa剂量为0.625mg/kg时,对兔颈动脉血栓和大鼠颈动脉血栓即有溶解作用;而在1.25mg/kg时,对大鼠大脑中动脉血栓才有溶解作用。随着剂量的增加,对三种血栓的溶解作用相应增强。大鼠的肾、肝、心、肺组织学检查没有发现出血。结论:FⅡa在体内能够溶解血栓,并且在有效的溶栓剂量下不会引起出血反应。

关键词：血栓溶解蛇毒纤溶酶

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体外治疗性超声促进兔股动脉血栓溶解的研究

中国超声医学杂志 1997年第9期13卷 5-7页

作者：贾如意沈学东李志善钱菊英徐颐宋后燕陈灏珠上海医科大学分子上海医科大学中山医院上海市心血管病研究所!200032 海医科大学中山医院上海市心血管病研究所!200032

通过对25只新西兰兔制成的25对股动脉血栓模型，经颈外静脉注入链激酶30，000U／Kg加用工作频率0.8MHz，输出功率1.2W／cm2和2.2W／cm2体外治疗性超声助溶血栓，结果显示：体外治疗性超声能提高血管再通的成功率（分别为13／19和16／19... 详细信息

通过对25只新西兰兔制成的25对股动脉血栓模型，经颈外静脉注入链激酶30，000U／Kg加用工作频率0.8MHz，输出功率1.2W／cm2和2.2W／cm2体外治疗性超声助溶血栓，结果显示：体外治疗性超声能提高血管再通的成功率（分别为13／19和16／19），缩短股动脉血栓药物溶栓的再通时间（缩短30～33％），促进血栓的溶解，但量效关系并不十分显著，同时体外治疗性超声本身不具溶栓作用。常规超声功率并不会对组织造成损害，同时也未发生再闭塞。

关键词：体外治疗性超声血栓溶解链激酶

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高能冲击波对体外血栓溶解影响的实验观察

中国生物医学工程学报 1994年第1期13卷 49-53页

作者：郑刚杨光

本实验观察了经高能冲击波、蝮蛇抗栓酶不同处理组血栓（体外自然血栓）溶解的影响，分别测定了血清纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ）、纤溶酶原、血清粘度及处理５日后各组血栓重量。数据处理分析表明：１．各组血清纤溶酶原无显著差异；２... 详细信息

本实验观察了经高能冲击波、蝮蛇抗栓酶不同处理组血栓（体外自然血栓）溶解的影响，分别测定了血清纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ）、纤溶酶原、血清粘度及处理５日后各组血栓重量。数据处理分析表明：１．各组血清纤溶酶原无显著差异；２．各组血清ＦＤＰ含量差异有极其显著的意义（Ｐ＜０．００１），且冲击波处理组血清ＦＤＰ含量最高；３．各组血清粘度差异无显著意义；４．各组处理５日后血栓重量有极其显著的差异（Ｐ＜０．０１）：５．冲击波与蝮蛇抗栓酶无交互影响。由此推论：１．冲击波对血栓纤维网有独立破坏作用；２．冲击波对血栓之ＲＢＣ也具有破坏作用。

关键词：冲击波血栓溶解纤维蛋白原

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超声和血栓溶解

中国医刊 2005年第3期40卷 32-33页

作者：李莉高大中重庆医科大学附属二院心内科 400010

近年对超声溶栓的研究此起彼伏,方兴未艾.目前导管介入的超声溶栓术已较成熟,研究者主要利用超声波的机械振动、空化效应、微电流剪切力及加入溶栓剂的药理作用使血栓破碎,栓塞血管再通.另有几种不同利用超声波消融血栓的方法,如高频低... 详细信息

近年对超声溶栓的研究此起彼伏,方兴未艾.目前导管介入的超声溶栓术已较成熟,研究者主要利用超声波的机械振动、空化效应、微电流剪切力及加入溶栓剂的药理作用使血栓破碎,栓塞血管再通.另有几种不同利用超声波消融血栓的方法,如高频低能的体外治疗性超声(ETUS)辅助溶栓酶介导血栓溶解的报道和微泡声学造影剂促进体外超声消融血栓的研究,及高强度聚焦超声(HIFU)技术的研究领域扩展而出现的HIFU溶栓的方法.现就这几种研究方法作一综述.

关键词：超声血栓溶解消融溶栓术外治血管再通导管介入研究者机械振动促进

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华法林溶解左心耳血栓机制的研究

中国老年学杂志 2005年第3期25卷 256-257页

作者：张学义张薇黎莉杨贵荣朱慧钟明张运山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

目的探讨华法林溶解左心耳血栓的机制.方法慢性非瓣膜性房颤患者18例,经食管超声心动图(TEE)检查证实有左心耳血栓形成,华法林治疗3～6个月,观察其对左心耳血栓的影响,测定治疗前后血浆纤维蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体... 详细信息

目的探讨华法林溶解左心耳血栓的机制.方法慢性非瓣膜性房颤患者18例,经食管超声心动图(TEE)检查证实有左心耳血栓形成,华法林治疗3～6个月,观察其对左心耳血栓的影响,测定治疗前后血浆纤维蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体(DD)、血小板颗粒膜糖蛋白-140(GMP-140)、凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1);应用TEE测定治疗前后左心耳血流速度和左室射血分数.结果华法林治疗(INR 2.10±0.14)后,94.44%患者左心耳血栓消失;与治疗前比较,血浆DD明显减低[(1.82±0.83)mg/L vs (1.33±0.41)mg/L, P血栓溶解消失,其机制可能是华法林抑制凝血系统后,抗凝纤溶活性相对增强使血栓溶解,左心耳血流动力学改善.

关键词：心房颤动血栓溶解华法林机制