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腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症大鼠模型炎症因子影响的实验研究

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腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症大鼠模型炎症因子影响的实验研究

作者：邱偲泓甘肃中医药大学

学位级别：硕士

研究目的:本研究通过观察腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症模型大鼠下肢机械刺激痛阈、背根神经节中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β及白细胞介素-6的表达水平及其规律的影响,来探讨腰腿痛胶囊治疗腰椎间盘突出症的作用靶点,为临床治疗腰椎... 详细信息

研究目的:本研究通过观察腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症模型大鼠下肢机械刺激痛阈、背根神经节中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β及白细胞介素-6的表达水平及其规律的影响,来探讨腰腿痛胶囊治疗腰椎间盘突出症的作用靶点,为临床治疗腰椎间盘突出症提供实验依据。研究方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(K)、模型组(M)、假手术组(J)、腰腿痛胶囊高剂量组(G)、中剂量组(Z)、低剂量组(D),每组10只。参照前期研究制备自体髓核移植硬膜外腰椎间盘突出症大鼠模型,假手术组仅暴露出背根神经节;造模后药物组每日给予腰腿痛胶囊与纯净水的悬浊液,根据人体与大鼠体表面积换算,剂量分别如下:G组1.728g/kg/只/天、Z组0.864g/kg/只/天、D组0.432g/kg/只/天,模型组与假手术组分别给予纯净水2ml/只/天,空白组不做干预。指标检测及记录:(1)分别在造模前1天、造模后3、7、14天观察各组大鼠的生存质量;(2)分别测各组大鼠造模前1天、造模后3、7、14天右后肢机械刺激缩爪潜伏期,计算大鼠机械刺激痛阀的变化;(3)给药14天后处死,运用ELISA方法检测余下大鼠背根神经节、血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β及白细胞介素-6的含量;(4)各组大鼠随机抽取两只取背根神经节制作石蜡切片,行苏木精-伊红(HE)染色后光镜观察其神经元细胞组织形态学变化。研究结果:1.生存质量观察:造模前1天各组大鼠精神状态尚可,行动自如,饮食可,大小便正常;造模后1天,除K组外,各组大鼠精神差,活动减缓,右后肢出现跛行甚至拖拽现象,无大小便失禁,但J组仅为行动减缓,无右后肢跛行;造模后3-7天,除K、J组,各组大鼠精神略好,易激怒,右后肢跛行及拖拽,饮食尚可,Z、G组大鼠出现不同程度的腹泻;造模后8-14天,除G组外,各组大鼠精神尚可,G组大鼠精神一般,反应迟缓,中药干预组的下肢活动较前好转,不过Z、G组仍见不同程度腹泻,M组状态基本同前。2.右后肢机械刺激痛阈测定:造模前1天各组大鼠右后肢机械刺激痛阈组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),且K组大鼠右后肢机械痛阈各观察时间点两两对比,差异无统计学意义(P>0.05),可作为参考。从干预时间点比较,除K组,其余各组在造模后机械痛阈皆降低,差异具有统计学意义(P0.05)。4.造模14天后,检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6含量进行比较,M组较K组明显上升,有显著的统计学差异(P0.05)。5.大鼠背根神经节HE染色显微镜下形态学观察:空白组大鼠细胞核位于细胞中央,密度均匀,核仁较为清晰,细胞质内存在密度均匀排列的颗粒状物(尼氏小体);模型组大鼠背根神经节中神经元细胞明显肿胀,部分细胞凋亡,细胞核呈不规则改变,细胞核仁不清晰,细胞浆呈空泡样变化,胞浆中尼氏小体排列不均匀等改变。腰腿痛胶囊高、中、低三组大鼠背根神经节中神经元细胞可见少量核偏移,细胞核边缘较模型组边缘清晰,密度较均匀,核仁较为清晰,胞浆内尼氏小体分布较为均匀,少数神经元细胞胞浆中呈空泡样变化。假手术组大鼠背根神经节中神经元细胞未见细胞核、核仁形态及密度改变,细胞内尼氏小体密集,未见胞浆中空泡样变化,未见细胞肿胀。结论:腰腿痛胶囊高、中、低三组剂量均能提升大鼠右后肢机械刺激痛阈,可能与降低背根神经节/血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量相关,降低背根神经节/血清中炎症因子含量可能是腰腿痛胶囊治疗腰椎间盘突出症疼痛效应的机制之一。

关键词：腰腿痛胶囊自体髓核移植肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β 白细胞介素-6

腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症大鼠模型背根神经节“疼痛敏化”效应影响的实验研究

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腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症大鼠模型背根神经节“疼痛敏化”效应...

作者：李祥雨甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过研究腰椎间盘突出症大鼠模型自体髓核移植后背根神经节“疼痛敏化”效应的发生机制。分析腰腿痛胶囊对DRG“疼痛敏化”效应的作用原理,并基于p38MAPK/NF-κB信号通路初步探讨腰腿痛胶囊对DRG“疼痛敏化”效应的作用原理。方法... 详细信息

目的:通过研究腰椎间盘突出症大鼠模型自体髓核移植后背根神经节“疼痛敏化”效应的发生机制。分析腰腿痛胶囊对DRG“疼痛敏化”效应的作用原理,并基于p38MAPK/NF-κB信号通路初步探讨腰腿痛胶囊对DRG“疼痛敏化”效应的作用原理。方法:选用SPF级SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为腰腿痛胶囊高、中、低剂量组、空白组、假手术组、模型组、SD203580抑制剂组、PDTC抑制剂组八组,每组10只。腰腿痛胶囊高、中、低剂量组、模型组、SD203580抑制剂组、PDTC抑制剂组采用自体髓核移植方式对大鼠进行造模。采用自身前后对照的方法对各组各组大鼠进行热痛刺激缩爪阈值检测,以测定大鼠热痛阈变化明确“疼痛敏化”效应的发生过程及腰腿痛胶囊的镇痛作用发生时间。取L4-6节段的DRG,用免疫荧光双标法测定背根神经节中p38MAPK、p-p38 MAPK、p65、p-IKKβ及IKKβ蛋白的含量;Western blot技术检测DRG中p38MAPK、p-p38 MAPK、p65、IKKβ、p-IKKβ蛋白的表达;RT-PCR技术检测各组DRG中P38MAPK、p65、IL-1、IL-6、TNF-α基因的表达。结果:(1)造模后1天,与造模前1天的热痛阈阈值比较,模型组、腰腿痛胶囊高、中剂量组和SD203580抑制剂组、PDTC抑制剂组热痛阈阈值降低;(2)模型组大鼠DRG组织中p38MAPK、p-p38MAPK、p65、IKKβ及p-IKKβ蛋白和P38MAPK、p65基因表达明显高于空白组,低于腰腿痛胶囊高、中、低剂量组、SD203580抑制剂组、PDTC抑制剂组;(3)模型组大鼠DRG组织中IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达高于空白组,低于腰腿痛胶囊高、中、低剂量组和SD203580抑制剂组、PDTC抑制剂组。结论:(1)通过大鼠造模模拟LDH患者髓核渗漏发生DRG“疼痛敏化”效应,其分子机制可能与炎性微环境的产生和p38MAPK/NF-κB信号通路的激活有关;(2)腰腿痛胶囊治疗LDH患者DRG“疼痛敏化”效应的机制可能与其对DRG周围炎性微环境的影响有关;(3)腰腿痛胶囊治疗LDH患者DRG“疼痛敏化”效应的调节机制可能与其对p38MAPK和NF-κB信号通路调控有关。

关键词：腰腿痛胶囊背根神经节疼痛敏化效应炎性微环境 p38MAPK NF-κB

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腰腿痛胶囊的研制与临床疗效观察

中医学报 2011年第10期26卷 1211-1212页

作者：邢庆昌黄振俊张建福解放军309医院骨科北京100091 河南中医学院河南郑州450003

目的:研制一种新的治疗腰椎疾病的纯中药制剂,观察、研究、探讨其临床治疗效果。方法:采用先进的生产技术,经提炼、加工、质量控制制备成胶囊剂应用于临床。结果:临床应用观察病例360例,有效率93.33%,显效率为82.78%。结论:腰腿痛胶囊... 详细信息

目的:研制一种新的治疗腰椎疾病的纯中药制剂,观察、研究、探讨其临床治疗效果。方法:采用先进的生产技术,经提炼、加工、质量控制制备成胶囊剂应用于临床。结果:临床应用观察病例360例,有效率93.33%,显效率为82.78%。结论:腰腿痛胶囊为治疗腰椎疾病提供了一种较理想的纯中药制剂,其质量可靠,疗效显著。

关键词：腰腿痛胶囊腰椎病药物疗法工艺学制药

腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠血液流变学的影响

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科学技术与工程 2007年第11期7卷 2614-2616页

作者：邢庆昌张建福中国人民解放军总医院骨科北京100853 河南中医学院骨伤系郑州450000

研究腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠血液流变学的影响,复制大鼠化学性神经根炎模型,模拟腰椎间盘突出症,分别在造模后3d、7d、14d、21d以全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数为指标,进行血液流变学观察。发现腰腿痛胶囊可明显改善... 详细信息

研究腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠血液流变学的影响,复制大鼠化学性神经根炎模型,模拟腰椎间盘突出症,分别在造模后3d、7d、14d、21d以全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数为指标,进行血液流变学观察。发现腰腿痛胶囊可明显改善模型大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数等血液流变学指标。说明腰腿痛胶囊具有活血化瘀作用,可改善化学性神经根炎模型大鼠血液流变学;该作用可能是其临床治疗腰椎间盘突出症的药理机制。

关键词：腰腿痛胶囊血液流变学化学性神经根炎大鼠

腰腿痛胶囊对腰椎间盘突出症大鼠炎性细胞的影响

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中医正骨 2003年第8期15卷 7-9页

作者：艾进伟黄昌林张建福曹玉净刘文刚中国人民解放军第四军医大学西安710023 中国人民解放军第150医院河南中医学院

评价炎性细胞 (如中性粒细胞、巨噬细胞等 )在腰椎间盘突出症中的作用 ,及腰腿痛胶囊对其影响。取健康、雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分成假手术组、对照组和腰腿痛胶囊低、高剂量组 ,每组 18只。在麻醉下 ,各组动物距肛门 1cm处截断尾骨 ... 详细信息

评价炎性细胞 (如中性粒细胞、巨噬细胞等 )在腰椎间盘突出症中的作用 ,及腰腿痛胶囊对其影响。取健康、雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分成假手术组、对照组和腰腿痛胶囊低、高剂量组 ,每组 18只。在麻醉下 ,各组动物距肛门 1cm处截断尾骨 ,假手术组仅咬除右侧半椎板 ,显露腰 5神经根 ;余组皆取自体尾椎髓核 (约 10mg)植入右侧腰 5神经根背侧。分别在术后第 7、14、2 8天 ,对大鼠的背根神经节、神经根及术侧胫前肌进行组织学观察 ,计数炎性细胞。结果显示 ,对照组、腰腿痛胶囊高、低剂量组的背根神经节、神经根术后均出现有明显的炎性细胞浸润 (以中性粒细胞、巨噬细胞为主 ) ;术后第 14天 ,腰腿痛胶囊高、低剂量组的炎性细胞浸润数目明显减少 ,与对照组相比有显著差异 (P 腰腿痛胶囊有减轻炎性细胞浸润、保护神经组织的作用。

关键词：腰腿痛胶囊腰椎间盘突出症大鼠炎性细胞神经组织细胞浸润神经根痛

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腰腿痛胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

中医正骨 2000年第6期12卷 8-9页

作者：邢庆昌张建福赵新杰河南中医学院郑州450003 河南省洛阳正骨研究所

为了解腰腿痛胶囊的抗炎镇痛作用进行了动物实验。结果显示 ,腰腿痛胶囊能够明显提高小鼠热板法痛阈 ,降低小鼠醋酸扭体反应发生率 ;对二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加均有显著... 详细信息

为了解腰腿痛胶囊的抗炎镇痛作用进行了动物实验。结果显示 ,腰腿痛胶囊能够明显提高小鼠热板法痛阈 ,降低小鼠醋酸扭体反应发生率 ;对二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加均有显著的抑制作用。提示该药具有较好的抗炎镇痛作用。

关键词：腰腿痛胶囊药效学抗炎镇痛实验研究

腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠抗炎镇痛作用的实验研究

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科学技术与工程 2007年第11期7卷 2491-2494页

作者：邢庆昌张建福中国人民解放军总医院骨科北京100853 河南中医学院骨伤系郑州450000

研究腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠的影响。复制大鼠化学性神经根炎模型,模拟腰椎间盘突出症,分别在造模后3d、7d、14d、21d刺激物所致肉芽肿质量、神经根及其周围组织中炎症介质(前列腺素E2、5-羟色胺)水平的检测及神经根的组织... 详细信息

研究腰腿痛胶囊对化学性神经根炎模型大鼠的影响。复制大鼠化学性神经根炎模型,模拟腰椎间盘突出症,分别在造模后3d、7d、14d、21d刺激物所致肉芽肿质量、神经根及其周围组织中炎症介质(前列腺素E2、5-羟色胺)水平的检测及神经根的组织病理学观察。腰腿痛胶囊可显著降低神经根周围组织中的前列腺素E2(P腰腿痛胶囊具有抗炎镇痛作用,该作用可能是其临床治疗腰椎间盘突出症的药理机制。

关键词：腰腿痛胶囊血液流变学化学性神经根炎大鼠

腰腿痛胶囊治疗腰椎间盘突出症的实验研究及病理组织学观察

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科学技术与工程 2009年第7期9卷 1850-1854页

作者：邢庆昌张建福中国人民解放军总医院二附院急诊科北京100091 河南中医学院骨伤系郑州450000

为揭示腰腿痛胶囊治疗腰椎间盘突出症的作用机理,复制了大鼠化学性神经根炎模型,模拟腰椎间盘突出症,分别在造模后3d、7d、14d、21d以全血粘度、血浆粘度为指标,进行血液流变学观察;同时检测神经根周围组织中炎症介质(前列腺素E2,5-羟色... 详细信息

为揭示腰腿痛胶囊治疗腰椎间盘突出症的作用机理,复制了大鼠化学性神经根炎模型,模拟腰椎间盘突出症,分别在造模后3d、7d、14d、21d以全血粘度、血浆粘度为指标,进行血液流变学观察;同时检测神经根周围组织中炎症介质(前列腺素E2,5-羟色胺)水平,并对神经根进行组织学观察。结果是腰腿痛胶囊可明显改善模型大鼠全学粘度、血浆粘度(p腰腿痛胶囊具有活血化瘀作用,可改善化学性神经根炎模型大鼠血液流变学,并具有抗炎镇痛作用,这些作用可能是其临床治疗腰椎间盘突出症的药理机制。

关键词：腰腿痛胶囊腰椎间盘突出症化学性神经根炎血液流变学炎症介质组织学实验研究大鼠

腰腿痛胶囊对髓核移植型腰椎间盘突出症大鼠模型背根节及坐骨神经中SP和CGRP影响的实验研究

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腰腿痛胶囊对髓核移植型腰椎间盘突出症大鼠模型背根节及坐骨神经...