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脓毒症相关急性肾损伤病理生理机制及生物标志物的研究进展

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临床医学进展 2023年第6期13卷 10232-10239页

作者：田雄吕荣华青海大学研究生院青海西宁青海大学附属医院急诊内科青海西宁

脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)是一种急性功能障碍和器官损伤综合征,在ICU中,占所有AKI的一半。其发病机制仍然不太清楚,多种机制在不同患者及病程中以不同的强度作用,最终导致组织耐受,或者进一步导致肾小管、肾小球、足细胞损伤,从而... 详细信息

脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)是一种急性功能障碍和器官损伤综合征,在ICU中,占所有AKI的一半。其发病机制仍然不太清楚,多种机制在不同患者及病程中以不同的强度作用,最终导致组织耐受,或者进一步导致肾小管、肾小球、足细胞损伤,从而产生不同的分型。脓毒症性AKI的主要诊断,包括尿量减少和血清肌酐水平升高。然而,这些指标可能受到多种因素的影响,血清肌酐对损伤的反应较慢,在功能损失超过50%之前不会发生变化,此外,肌肉质量、饮食、药物和脱水等因素影响。尿量无特异性,容易受到液体摄入量、药物和脱水等影响。这些缺点促使研究人员寻找新型AKI生物标志物,以及脓毒症相关生物标志物,以更早地检测脓毒症导致的肾脏应激或损伤,并预测SA-AKI的发展。

关键词：脓毒症相关急性肾损伤病理生理机制生物标志物肌酐

脓毒症相关急性肾损伤患者短期肾功能转归的临床研究

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脓毒症相关急性肾损伤患者短期肾功能转归的临床研究

作者：庄苏园南方医科大学

学位级别：硕士

第一部分急诊抢救室急性肾损伤患者的临床特征及预后分析目的分析急诊抢救室急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）患者的临床特征及预后的危险因素。方法回顾性分析2019年6月至2020年7月于中国人民解放军东部战区总医院急诊医学科抢... 详细信息

第一部分急诊抢救室急性肾损伤患者的临床特征及预后分析目的分析急诊抢救室急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）患者的临床特征及预后的危险因素。方法回顾性分析2019年6月至2020年7月于中国人民解放军东部战区总医院急诊医学科抢救室就诊的AKI患者。收集上述患者的临床资料及实验室指标,根据患者28d的生存状态将患者分为存活组和死亡组,进行描述性统计学分析,并进行单因素分析及多因素Logistic回归分析,以确定AKI患者28d死亡的独立危险因素。结果共有347例AKI患者纳入研究,患者平均年龄为49.59±19.54岁,其中男性患者221例（63.7%）,女性患者126例（36.3%）,男女比例约为1.75:1。AKIⅠ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别有 82 例（23.6%）,52 例（15.0%）,213 例（61.4%）。合并脓毒症患者有124例（35.7%）。多因素Logistic回归分析显示:年龄（OR=1.077,95%CI:1.041-1.113,P＜0.001）、冠心病（OR=6.199,95%CI:1.902-20.205,P=0.002）、使用血管活性药物（OR=5.039,95%CI:1.294-19.629,P=0.020）、D-Dimer（OR=1.075,95%CI:1.019-1.133,P=0.008）及 SOFA 评分（OR=1.474,95%CI:1.228-1.769,P＜0.001）是 AKI 患者 28d 预后的独立危险因素（P＜0.05）。上述指标联合模型预测AKI患者28d死亡的AUROC为0.939（95%CI:0.908-0.962,P＜0.05）。结论脓毒症是AKI患者的常见诱因,高龄、冠心病、使用血管活性药物、高D-Dimer及高SOFA评分是AKI患者28d死亡的独立危险因素,联合上述指标建立模型对AKI患者28d死亡有较高的预测价值。第二部分早期临床指标动态变化对脓毒症相关急性肾损伤患者短期肾功能转归的预测价值目的分析脓毒症相关急性肾损伤（Sepsis-associated Acute Kidney Injury,SAKI）患者短期肾功能转归及相关影响因素,并探讨早期临床指标动态变化对SAKI患者短期肾功能转归的预测价值。方法选择2019年8月至2020年8月于东部战区总医院医院抢救室就诊的SAKI患者,根据入院后患者28d存活状态及肾功能转归分为肾功能完全恢复组、肾功能部分恢复组和肾功能未恢复组。采用Logistic回归分析肾功能转归的影响因素,ROC曲线下面积分析血PCT、PLT对肾功能转归不良的预测价值。结果研究共纳入114例患者,其中肾功能完全恢复组55例,部分恢复组29例,未恢复组30例。SAKI患者肾功能未恢复率达26.3%,感染来源以呼吸系统感染和腹腔感染最常见。Logistic回归分析显示影响SAKI患者肾功能转归因素有年龄、AKI分期及SOFA评分。入院时PCT和PLT水平与SAKI患者肾功能转归无明显相关,但第3天后PCT及PLT水平与SAKI患者肾功能转归有关,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论高龄、高AKI分期及高SOFA评分是SAKI患者肾功能预后不良的独立危险因素,联合上述指标建立模型对SAKI患者28d肾功能预后不良有较高的预测价值。早期血PCT水平及PLT水平变化与SAKI患者肾功能转归密切相关。

关键词：急性肾损伤脓毒症流行病学危险因素脓毒症相关急性肾损伤降钙素原血小板计数肾功能转归

脓毒症相关急性肾损伤启动肾脏替代治疗时机探讨

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临床急诊杂志 2023年第1期24卷 41-45页

作者：沙丽恒·阿布德克吕欣炜郭仁楠王璐肖东(审校) 新疆医科大学乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院重症医学科

脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)是重症监护室患者的常见并发症,是导致脓毒症病死率居高不下的独立危险因素,延长住院时间,带来高额医疗费用负担。SAKI与其他病因导致的AKI不一样,其发病机制更复杂,全身炎症反应发挥了重要作用,发展迅速,预... 详细信息

脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)是重症监护室患者的常见并发症,是导致脓毒症病死率居高不下的独立危险因素,延长住院时间,带来高额医疗费用负担。SAKI与其他病因导致的AKI不一样,其发病机制更复杂,全身炎症反应发挥了重要作用,发展迅速,预后差。目前连续性肾脏替代疗法(CRRT)是ICU治疗SAKI的主要手段。但是启动CRRT的时机仍然存在争议,早期和晚期启动策略研究的结果相互矛盾。本文对SAKI患者启动CRRT时机的现有证据进行了全面综述。

关键词：连续性肾脏替代疗法脓毒症相关急性肾损伤启动时机

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脓毒症相关急性肾损伤的热点可视化分析

岭南急诊医学杂志 2023年第2期28卷 152-155页

作者：黄少东梁咏琦朱永城茅海峰刘国斌刘健峰广州医科大学附属第二医院急诊科 510260

目的:旨在通过文献计量方法,定量和定性地预测脓毒症相关急性肾损伤研究的前沿热点和趋势,为脓毒症相关急性肾损伤的临床研究提供借鉴。方法:通过检索Web of Science数据库中2016年1月至2021年12月的脓毒症相关急性肾损伤的文献,运用Cit... 详细信息

目的:旨在通过文献计量方法,定量和定性地预测脓毒症相关急性肾损伤研究的前沿热点和趋势,为脓毒症相关急性肾损伤的临床研究提供借鉴。方法:通过检索Web of Science数据库中2016年1月至2021年12月的脓毒症相关急性肾损伤的文献,运用CiteSpace和VOS viewer分析软件进行分析,绘制可视化图谱。结果:共检索得到发表文献2663篇,脓毒症相关急性肾损伤的研究数量总体上呈现逐年增加趋势,开展该领域研究最多的国家是中国,但各研究团队合作并不紧密。发病机制,早期识别和处理,临床治疗是该领域的研究热点。结论:脓毒症相关急性肾损伤的研究热度高,以脏器保护为导向,个体化、精细化滴定管理SA-AKI和无创生物标志物是未来研究的热点。

关键词： CiteSpace VOS viewer 脓毒症相关急性肾损伤研究热点可视化分析

脓毒症相关急性肾损伤发病机制和新型生物标志物研究进展

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实用医学杂志 2021年第6期37卷 705-708页

作者：康凌垲李小悦张倩桂林医学院附属医院急诊科广西桂林541001 遵义医科大学第五附属(珠海)医院重症医学科广东珠海519116 陆军军医大学第二附属医院肿瘤科重庆400037

脓毒症是急危重症患者主要死亡原因之一。脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)与脓毒症患者不良预后相关,其发病机制复杂,目前认为主要与免疫炎症反应、凝血级联激活、肾细胞凋亡和线粒体动力学异常有关。对SA-AKI患者进行早期诊断和治疗有助... 详细信息

脓毒症是急危重症患者主要死亡原因之一。脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)与脓毒症患者不良预后相关,其发病机制复杂,目前认为主要与免疫炎症反应、凝血级联激活、肾细胞凋亡和线粒体动力学异常有关。对SA-AKI患者进行早期诊断和治疗有助于降低病死率,既往基于血清肌酐的诊断标准存在局限性。最新研究发现多种新型生物标志物参与SA-AKI发生发展,可能是SA-AKI早期诊断和治疗新的靶点。本文主要针对SA-AKI病理生理机制及其相关新型生物标志物进行探讨并做简要综述。

关键词：脓毒症相关急性肾损伤机制生物标志物

脓毒症相关急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗与微量元素（铜、锌...

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作者：李锐蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:观测脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）患者与健康人群微量元素（铜、锌、铁）浓度是否有差异,并且初步探究SA-AKI患者连续性肾脏替代治疗（CRRT）期间微量元素（铜、锌、铁）改变情况。方法:依据入选标准和排除标准,收集2019年1月至... 详细信息

目的:观测脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）患者与健康人群微量元素（铜、锌、铁）浓度是否有差异,并且初步探究SA-AKI患者连续性肾脏替代治疗（CRRT）期间微量元素（铜、锌、铁）改变情况。方法:依据入选标准和排除标准,收集2019年1月至2019年10月入住蚌埠医学院第一附属医院重症医学科的SA-AKI患者共42例,并招募同期的健康志愿者共19名。所有研究对象入组后均采集静脉血测定微量元素铜、锌、铁浓度。其中SA-AKI患者纳入后立即进行随机分组,分为CRRT组和非CRRT组,CRRT组患者入院后立即行CRRT治疗,非CRRT组患者最早在入院24小时后行CRRT治疗。每个患者观察时间窗为24小时,两组患者治疗12小时及24小时后再次采集静脉血测定微量元素铜、锌、铁浓度。数据采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:SA-AKI患者与健康组相比,微量元素铜明显升高,锌和铁明显降低,具有显著的统计学差异,P＜0.01。CRRT组和非CRRT组相比,在年龄、性别、SOFA评分、APACHEII评分、KDIGO分期、GCS评分、血清肌酐值、氧合指数、血小板计数、丙氨酸氨基转移酶、胆红素、去甲肾上腺素等方面均无统计学差异,P＞0.05。CRRT组患者,入院12h后及入院24h后铜、锌、铁三种微量元素均下降,其中入院12h后三种微量元素下降均不具有统计学意义,P＞0.05;入院24h后铜和锌下降具有统计学意义,P＜0.05,铁下降无统计学意义,P＞0.05。非CRRT组患者,入院12h后及入院24h后铜和铁均下降,锌上升,其中入院12h后三种微量元素改变均不具有统计学意义,P＞0.05;入院24h后患者铜下降具有统计学意义,P＜0.05,锌和铁的改变均无统计学意义,P＞0.05。CRRT组和非CRRT组相比,入院12h后三种微量元素改变无统计学意义,P＞0.05;入院24h后三种元素改变均具有统计学意义,P＜0.05。结论:1.SA-AKI患者体内微量元素铜的浓度高于正常人,锌和铁的浓度低于正常人。2.SA-AKI患者行CRRT期间存在微量元素（铜、锌、铁）丢失,24小时后变化较明显。

关键词：脓毒症相关急性肾损伤连续性肾脏替代治疗微量元素

基于网络药理学与分子对接探讨五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的作用机制

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中国急救医学 2023年第7期43卷 525-532页

作者：李明吴岚刘松伍刘德彬张建国刘瑞金哈尔滨医科大学附属第二医院重症医学科黑龙江哈尔滨150086 临沂市人民医院重症医学科山东临沂276000

目的基于网络药理学及分子对接探究五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的作用机制。方法使用TCMSP、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的有效成分及关键靶点;使用... 详细信息

目的基于网络药理学及分子对接探究五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的作用机制。方法使用TCMSP、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选五苓散治疗脓毒症相关急性肾损伤的有效成分及关键靶点;使用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点”网络;使用STRING数据库构建关键靶点蛋白互作(PPI)网络;通过利用R语言对治疗靶点进行GO和KEGG富集分析,利用PubChem、蛋白质数据库(PDB)、AUTO Dock Vina等对主要活性成分及核心靶点进行分子对接。结果通过网络药理学分析共获得40个五苓散的有效成分及其对应的432个基因,1460个脓毒症相关急性肾损伤基因,166个药物和疾病的共同靶点。PI3K/Akt通路是一条关键的调节通路,选择小分子polyporusterone E和Akt1,以及Alisol B和PIK3CA进行分子对接。结论五苓散是借助多个靶点和多个途径治疗脓毒症相关急性肾损伤的。

关键词：五苓散脓毒症相关急性肾损伤网络药理学分子对接蛋白相互作用网络(PPI)

亚低温在抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤中铁死亡的作用探究

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广西医科大学学报 2023年第5期40卷 770-776页

作者：黄晓蒋良艳赖洁林冬梅胡军涛汤展宏广西医科大学第一附属医院重症医学科南宁530021 广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

目的:探讨亚低温是否通过激活核因子-E2相关因子2(Nrf2)抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)中的铁死亡,从而发挥保护作用。方法:选择15只SPF级C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症常温组(N组)、脓毒症亚低温组(H组),每组5只。... 详细信息

目的:探讨亚低温是否通过激活核因子-E2相关因子2(Nrf2)抑制小鼠脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)中的铁死亡,从而发挥保护作用。方法:选择15只SPF级C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症常温组(N组)、脓毒症亚低温组(H组),每组5只。盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型,分别对3组进行相应处理。苏木精—伊红(HE)染色观察小鼠肾组织损伤情况,酶标仪法测定血清尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平、肾组织还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法(western blotting)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定肾组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、Nrf2及其下游因子血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白及mRNA表达水平。结果:与S组比较,N组和H组肾组织病理有不同程度损伤,BUN、Cr水平升高,GSH含量减少,MDA含量增加,ACSL4蛋白及mRNA表达升高、GPX4蛋白及mRNA表达降低、Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著升高(均P损伤减轻,BUN、Cr水平下降,GSH含量增加,MDA含量减少,ACSL4蛋白及mRNA水平表达降低,GPX4蛋白及mRNA表达升高,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.05)。结论:亚低温可通过激活Nrf2抑制铁死亡,在S-AKI中发挥保护作用。

关键词：脓毒症脓毒症相关急性肾损伤铁死亡亚低温核因子-E2相关因子2

血液吸附在脓毒症相关急性肾损伤中的应用策略

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华西医学 2023年第7期38卷 983-986页

作者：文杨杜晓刚重庆医科大学附属第一医院肾脏内科重庆400016

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SAKI)是重症监护室患者的常见并发症,也是导致脓毒症患者病死率居高不下的独立危险因素。SAKI导致患者住院时间延长,带来巨大的医疗负担。SAKI的发病机制复杂,全身炎症反... 详细信息

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SAKI)是重症监护室患者的常见并发症,也是导致脓毒症患者病死率居高不下的独立危险因素。SAKI导致患者住院时间延长,带来巨大的医疗负担。SAKI的发病机制复杂,全身炎症反应在其中发挥了重要作用。目前血液吸附是重症监护室中治疗SAKI的主要手段,但相关治疗策略并未达成共识。该文汇总了血液吸附技术在SAKI治疗中应用的新观点和研究结论,旨在为SAKI的血液吸附治疗策略提供新的参考。

关键词：血液吸附脓毒症相关急性肾损伤应用策略