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LncRNA MALAT1/miR-876-5p/FOXM1轴对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：金曌刘钟彭静胡荣毅吴娟黄琴斯王飞湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉市第一医院皮肤科

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si- MALAT1组... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si- MALAT1组、mimicNC组、miR-876-5pmimic组、si- MALAT1+inhibitorNC组、si- MALAT1+miR-876-5pinhibitor组，除Ct组外，其它组细胞均需用25μg/LTNF-α处理以诱导银屑病体外细胞模型，TNF-α诱导24后再转染对应的转染物48h，用于后续实验。qRT-PCR检测细胞中MALAT1、miR-876-5p表达；CCK-8法、EdU染色检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平；westernblot检测FOXM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证MALAT1与miR-876-5p、miR-876-5p与FOXM1的关系；RNApulldown实验验证MALAT1与miR-876-5p的关系。结果:与对照组比较，实验组组织中 MALAT1、FOXM1蛋白表达升高，miR-876-5p表达降低(P<0.05)；与Ct组比较，Model组HaCaT细胞中MALAT1、FOXM1蛋白表达、OD450值、EdU阳性率、细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高，miR-876-5p表达、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05)；沉默 MALAT1或过表达miR-876-5p可抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应，促进细胞凋亡；miR-876-5p inhibitor减弱了沉默MALAT1对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖及炎症反应的抑制作用，以及对细胞凋亡的促进；MALAT1靶向调控miR-876-5p /FOXM1轴。结论:沉默MALAT1可能通过上调miR-876-5p 来抑制FOXM1表达，进而抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应，促进细胞凋亡。

关键词：肺腺癌转移相关转录子1 miR-876-5p 叉头框蛋白质M1 细胞增殖银屑病

基于LncRNA malat-1/miR-133通路调控p-ERK1/2探讨温阳振衰颗粒含药血清对阿霉素诱导H9C2心肌细胞损伤的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：王楠唐燕萍蔡虎志陈新宇李少东陈雪靓湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中西医结合学院

目的：基于长链非编码RNA（Long non-coding RNAs，LncRNA）肺腺癌转移相关转录子1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1，malat-1) /微小RNA-133（microRNA-133，miR-133）通路调控细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化（p-ERK1/2）探讨温阳振衰颗粒含药血清对阿霉素诱导H9C2心肌细胞损伤的影响。方法：使用2.67 μmol/L阿霉素（adriamycin，ADR）培养液共培养45h以建立H9C2心肌细胞损伤模型并设置正常对照组、正常+W组（W：温阳振衰颗粒含药血清）、miR-133过表达组、miR-133过表达+W组、ADR组(ADR:阿霉素（adriamycin)）、ADR+W组、ADR+miR-133过表达组、ADR+miR-133过表达+W组共8组。细胞增殖活性由MTT法检测，N端B型脑钠肽前体（N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）的变化由ELISA法检测，各组H9C2心肌细胞lncRNA malat-1、miR-133以及ERK1/2 mRNA的含量由Real-time PCR法检测，ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表达由Western blot检测。结果：ADR组、ADR+miR-133过表达组、ADR+W组、ADR+miR-133过表达+W组、正常对照组、miR-133过表达组、正常+W组、miR-133过表达+W组心肌细胞活性依次增加（P1/2 mRNA表达无明显差异（P>0.05），ADR组、ADR+miR-133过表达组、ADR+W组、ADR+miR-133过表达+W组、正常对照组、miR-133过表达组、正常+W组、miR-133过表达+W组miR-133表达依次增加（P1表达依次降低（P1/2蛋白表达无明显差异（P>0.05）；ADR组、ADR+W组、ADR+miR-133过表达组、ADR+miR-133过表达+W组、正常对照组、miR-133过表达组、正常+W组、miR-133过表达+W组p-ERK1/2蛋白表达依次降低（P1/2蛋白表达从而对慢性心力衰竭发挥疗效，其机制可能是通过对心肌细胞中的lncRNA malat-1/miR-133通路进行调控而实现的。

关键词：慢性心力衰竭温阳振衰颗粒含药血清 H9C2心肌细胞细胞外信号调节激酶1/2 微小RNA-133 肺腺癌转移相关转录子1

血清lncRNA在肺结核中的表达水平及诊断意义

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中国实用医药 2023年第7期18卷 81-83页

作者：张民张新赵云董广锋山东省公共卫生临床中心 250000 山东大学齐鲁医院 250000 济南市历城区疾病控制中心 250000 东平县人民医院 250000

目的分析肺结核患者血清长链非编码RNA(lncRNA)的表达水平以及其在疾病诊断中的应用价值。方法选取37例肺结核患者作为肺结核组,31例结核潜在感染患者作为结核潜在感染组,另选取53例体检的体健者作为健康对照组。三组研究对象均通过实... 详细信息

目的分析肺结核患者血清长链非编码RNA(lncRNA)的表达水平以及其在疾病诊断中的应用价值。方法选取37例肺结核患者作为肺结核组,31例结核潜在感染患者作为结核潜在感染组,另选取53例体检的体健者作为健康对照组。三组研究对象均通过实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法进行血清核富集常染色体转录产物1(NEAT1)、肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)表达水平检测。对比三组lncRNA(NEAT1、MALAT1)表达水平,肺结核组中抗酸染色阳性及阴性患者lncRNA表达水平。结果肺结核组NEAT1及MALAT1表达水平分别为(4.35±0.47)、(2.12±0.37),结核潜在感染组NEAT1、MALAT1表达水平分别为(1.12±0.34)、(1.07±0.35),健康对照组NEAT1、MALAT1表达水平分别为(1.08±0.31)、(1.02±0.41)。肺结核组NEAT1、MALAT1表达水平均高于结核潜在感染组及健康对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。肺结核组中抗酸染色阳性患者NEAT1及MALAT1表达水平分别为(4.85±0.37)、(2.43±0.98),均高于抗酸阴性患者的(3.16±0.41)、(1.41±0.72),差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺结核患者血清lncRNA中NEAT1、MALAT1表达水平均较高,在肺结核中的诊断价值较高。

关键词：肺结核血清长链非编码RNA 核富集常染色体转录产物1 肺腺癌转移相关转录子1

长链非编码RNA MALAT1在宫颈癌中作用的研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第3期36卷 321-324页

作者：聂明月辛乐叶红首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科微创中心北京100006

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,严重威胁女性健康。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,在真核细胞内广泛参与基因的表达与调控。肺腺癌转移相关转录子1(metastasis-associated lung adenocar... 详细信息

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,严重威胁女性健康。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA,在真核细胞内广泛参与基因的表达与调控。肺腺癌转移相关转录子1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1, MALAT1)作为较早被发现的lncRNA之一,参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生理及病理过程,与宫颈癌的发生关系密切。lncRNA MALAT1有望作为一种新型的肿瘤标志物,在宫颈癌的临床诊断、治疗及预后评估中发挥重要作用。本文就lncRNA MALAT1在宫颈癌中作用的研究进展作一综述。

关键词：宫颈癌长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录子1

胃癌组织LncRNA-MALAT1表达与癌细胞增殖和侵袭潜能相关性

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中华肿瘤防治杂志 2018年第11期25卷 767-772页

作者：朱倩桂芬芳罗子华吴京华黎发明郑建伟深圳市龙华区中心医院消化内科广东深圳518110 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科湖北武汉430030

目的长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(LncRNA-metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,LncRNA-MALAT1)作为一种LncRNA,与多种恶性肿瘤发生及进展过程密切相关。本研究探索胃癌组织LncRNA-MALAT1的表达,以及沉默LncRNA-MALAT1对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移及侵袭力的影响。方法利用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测2014-03-02-2017-04-30深圳市龙华区中心医院行手术切除的72例胃癌和癌旁组织(距癌组织>5cm)中LncRNA-MALAT1表达水平;设计并合成siRNA-MALAT1及对照序列(siRNA-对照序列)转染胃癌细胞,通过qRT-PCR检测细胞中LncRNA-MALAT1的沉默效果;利用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测细胞的增殖;划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的变化。结果胃癌组织LncRNA-MALAT1mRNA相对表达量为1.95±0.15,高于癌旁组织(1.37±0.13),t=24.618,P<0.001;与siRNA-对照序列组和对照组相比,siRNA-MALAT1组细胞中LncRNA-MALAT1mRNA相对表达量降低,24、48、72和96h时吸光度A值降低,24和48h时细胞迁移率降低,迁移细胞数和侵袭细胞数降低。结论 LncRNA-MALAT1基因在胃癌组织中呈高表达,下调LncRNA-MALAT1基因表达可有效抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭力,为以LncRNA-MALAT1为靶点的胃癌基因靶向治疗奠定了基础。

关键词：胃癌长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录子1 细胞迁移细胞侵袭

LncRNA-MALAT1通过miR-142-3p/TEAD1分子轴调控结直肠癌细胞增殖与凋亡

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天津医药 2020年第12期48卷 1146-1152页

作者：张智成杨清泉沈阳医学院附属第二医院普外科 110002

目的探讨长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录子1(LncRNA-MALAT1)对结直肠癌细胞增殖与凋亡的影响及相关作用机制。方法通过Real-time PCR与Western blot实验检测结直肠癌细胞株与人正常结肠上皮细胞中LncRNA-MALAT1、miR-142-3p基因以及... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录子1(LncRNA-MALAT1)对结直肠癌细胞增殖与凋亡的影响及相关作用机制。方法通过Real-time PCR与Western blot实验检测结直肠癌细胞株与人正常结肠上皮细胞中LncRNA-MALAT1、miR-142-3p基因以及TEA结构域转录因子1(TEAD1)蛋白的表达;使用si-MALAT1转染HCT116细胞,在此基础上共转染miR-142-3p inhibitor,利用Real-time PCR与Western blot检测细胞中LncRNAMALAT1与miR-142-3p基因以及TEAD1、Bax、Bcl-2与Cyclin D1蛋白的表达,通过CCK-8实验检测细胞的增殖水平,通过流式细胞术检测细胞的凋亡水平,通过双荧光素酶实验检测LncRNA-MALAT1与miR-142-3p以及miR-142-3p与TEAD1的结合。结果与人正常结肠上皮细胞相比,结直肠癌细胞株中LncRNA-MALAT1基因与TEAD1蛋白呈高表达,miR-142-3p基因呈低表达(P<0.05);沉默LncRNA-MALAT1能够促进miR-142-3p基因与Bax蛋白表达,抑制LncRNA-MALAT1基因以及Bcl-2、Cyclin D1与TEAD1蛋白表达,抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡;在此基础上沉默miR-142-3p能够对上述调控作用实现部分逆转;双荧光素酶实验结果显示,LncRNA-MALAT1与miR-142-3p以及miR-142-3p与TEAD1能够结合。结论 LncRNA-MALAT1能够结合miR-142-3p,促进miR-142-3p靶基因TEAD1表达,进而促进结直肠癌细胞增殖,抑制其细胞凋亡,促进结直肠癌的病理进程。

关键词：结直肠肿瘤细胞增殖细胞凋亡微RNAs RNA 长链非编码肺腺癌转移相关转录子1 TEA结构域转录因子1

长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录1与结直肠癌发生发展的研究进展

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山东医药 2021年第28期61卷 104-106页

作者：冯以国贺林印隆宽王玮王攀川北医学院附属医院胃肠外科四川南充637000

人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508... 详细信息

人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508-5p、miR-324-3p、miR-126-5、miR-101-3p等相互作用,从而影响结直肠癌细胞的增殖、凋亡、迁移侵袭、上皮—间质转化、化疗耐药等。MALAT可能作为一种新的结直肠癌生物标志物,并有望作为诊断和预后指标。但MALAT1参与肿瘤发生发展的胞内信号转导途径、与其他分子相互作用的具体机制目前仍不十分清楚。

关键词：结直肠癌长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录子1

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长链非编码RNA在膀胱肿瘤中的研究进展

医学综述 2015年第4期21卷 632-634页

作者：李子祺丁明霞王剑松昆明医科大学第二附属医院泌尿外科云南省泌尿外科研究所昆明650101

近年来许多长链非编码RNA(lncRNA)被发现,lncRNA表达量的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,根据其作用可分为促进肿瘤作用lncRNA和抑制肿瘤作用lncRNA,使lncRNA有望成为新型肿瘤诊断标志物和治疗靶点,用于肿瘤诊断、治疗和复发的监测。... 详细信息

近年来许多长链非编码RNA(lncRNA)被发现,lncRNA表达量的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,根据其作用可分为促进肿瘤作用lncRNA和抑制肿瘤作用lncRNA,使lncRNA有望成为新型肿瘤诊断标志物和治疗靶点,用于肿瘤诊断、治疗和复发的监测。相关研究发现,lncRNA与膀胱肿瘤细胞的增殖、浸润、转移和复发密切相关。目前关于lncRNA在膀胱肿瘤中的作用大多来自其表达水平的差异,提示调控lncRNA表达量可能为膀胱肿瘤的诊断和治疗提供新依据。

关键词：膀胱肿瘤长链非编码RNA H19 尿路上皮癌相关基因1 癌症上调药物抵抗肺腺癌转移相关转录子1

慢性心力衰竭患者血浆长链非编码RNA MALAT1水平及临床意义

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临床心身疾病杂志 2021年第1期27卷 10-13页

作者：秦明明周晗王小虎瞿珍清张超伟河南省省立医院河南郑州451161

目的探讨慢性心力衰竭患者血浆长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1的水平及临床意义。方法将80例慢性心力衰竭患者设为慢性心力衰竭组,80例行健康体检者设为对照组,检测两组血浆长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1水平差异,分析长链... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭患者血浆长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1的水平及临床意义。方法将80例慢性心力衰竭患者设为慢性心力衰竭组,80例行健康体检者设为对照组,检测两组血浆长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1水平差异,分析长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1与脑钠肽、左心室舒张末期内径及左室射血分数的相关性,采用受试者工作特征曲线分析长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1在慢性心力衰竭早期诊断中的价值。结果慢性心力衰竭组不同心功能分级患者长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1、脑钠肽、左心室舒张末期内径水平显著高于对照组(P1),左室射血分数水平显著低于对照组(P1);且不同心功能分级患者比较差异显著(P1)。长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1与脑钠肽、左心室舒张末期内径水平呈显著正相关(P1),与左室射血分数水平呈显著负相关(P1)。受试者工作特征曲线显示,血浆长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1诊断慢性心力衰竭的曲线下面积为0.833(95%CI:0.598—0.985),诊断敏感性为93.1%,特异性为81.7%。结论慢性心力衰竭患者血浆长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1水平明显增高,且其水平与慢性心力衰竭进展有关,有助于慢性心力衰竭早期诊断及病情评估。

关键词：慢性心力衰竭长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录子1 脑钠肽左心室舒张末期内径左室射血分数