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脏器纤维化:一个重要的病理生理过程

中国科学基金 2015年第3期29卷 172-177页

作者：熊维宁聂静孙瑞娟董尔丹国家自然科学基金委员会医学科学部北京100085 南方医科大学南方医院肾内科广州510515

脏器纤维化是由多种急慢性病变引起的器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少的病理变化。心、肝、肺、肾等实质脏器纤维化导致的脏器功能衰竭是患者致残、死亡的主要原因。肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径... 详细信息

脏器纤维化是由多种急慢性病变引起的器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少的病理变化。心、肝、肺、肾等实质脏器纤维化导致的脏器功能衰竭是患者致残、死亡的主要原因。肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径,其本质是肾组织损伤后的"疤痕化"修复;肺纤维化是肺部疾病发展、演变、疤痕化的最终结局;肝脏纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,是慢性肝病共有的病理改变;心肌纤维化是失代偿性心肌肥厚和心力衰竭的重要标志,参与高血压、肥厚性心肌病、心力衰竭和心肌梗塞引起的心肌重构。目前脏器纤维化的发病机制不十分清楚,尚未找到用于早期诊断的生物标志物,几乎没有专门针对纤维化的治疗药物。本文对各实质脏器纤维化的研究热点、进展、尚待解决的科学问题及研究思路等方面进行了全面的阐术。

关键词：肾脏纤维化肺纤维化肝脏纤维化心肌纤维化发病机制

实时剪切波弹性成像诊断自身免疫性肝病的肝纤维化程度

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中华内科杂志 2013年第7期52卷 601-603页

作者：王利慧徐芸孙璐璐保洁郑州大学第一附属医院消化内科 450001 郑州大学第一附属医院超声科 450001

肝脏活检目前仍是诊断肝脏纤维化的金标准，但因其具有创伤性及取样误差等缺点，在临床应用中受到一定限制[1]。剪切波弹性成像（supersonic shear imaging，SSI）是一种新技术，可以测得感兴趣区组织的硬度绝对值，从而判断肝纤维化程... 详细信息

肝脏活检目前仍是诊断肝脏纤维化的金标准，但因其具有创伤性及取样误差等缺点，在临床应用中受到一定限制[1]。剪切波弹性成像（supersonic shear imaging，SSI）是一种新技术，可以测得感兴趣区组织的硬度绝对值，从而判断肝纤维化程度，国内这方面的研究尚少。本研究旨在评估SSI诊断自身免疫性肝病肝纤维化程度的价值。

关键词：自身免疫性肝病肝纤维化程度成像诊断弹性成像剪切肝脏纤维化肝脏活检临床应用

肝细胞刺激物质对大鼠实验性肝纤维化的治疗研究

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解放军医学杂志 1991年第6期16卷 438-441页

作者：李楠李安信蒋性凡陈菊梅海军总医院消化内科 302医院生物工程研究室

用新生小牛肝中提取的肝细胞刺激物质(HSS)处理CCl_4实验性肝纤维化的大鼠。结果发现HSS预防组和治疗组的肝组织羟脯氨酸含量明显低于病理对照组(P<0.01),血清白蛋白水平,HSS预防组高于其它各组(P<0.05),肝组织内的变性坏死及纤维组织增... 详细信息

用新生小牛肝中提取的肝细胞刺激物质(HSS)处理CCl_4实验性肝纤维化的大鼠。结果发现HSS预防组和治疗组的肝组织羟脯氨酸含量明显低于病理对照组(P纤维组织增生,HSS预防组及治疗组也较病理对照组为轻(P纤维化,提高血清白蛋白的作用,可能与HSS刺激肝细胞再生、选择性增加胶原降解有关。

关键词：肝脏纤维化四氯化碳 HSS

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细胞极性调控紊乱是多囊肾病的重要致病环节

中华肾脏病杂志 2012年第4期28卷 337-340页

作者：谢国强毛志国第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

多囊肾病（PKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，包括常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性多囊肾病（ARPKD），以双肾多发、进行性增大的囊肿，肾实质纤维化，肾结构功能破坏为特征。ADPKD由PKD1和PKD2基因突变导致，发病率约1／40... 详细信息

多囊肾病（PKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，包括常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性多囊肾病（ARPKD），以双肾多发、进行性增大的囊肿，肾实质纤维化，肾结构功能破坏为特征。ADPKD由PKD1和PKD2基因突变导致，发病率约1／400到1／1000，超过一半的患者在50岁左右发展为尿毒症。ARPKD发病率较低，约1／100000，由6号染色体上的PKHD1基因突变引起，患者在儿童阶段就出现肾衰竭和肝脏纤维化，一般在青少年阶段即死亡。

关键词：常染色体显性多囊肾病细胞极性 PKD2基因突变遗传性肾脏疾病肝脏纤维化致病紊乱调控

乙肝纤维化分级相关血浆蛋白标志物的定量蛋白质组筛选

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中国科学：生命科学 2011年第3期41卷 178-186,258-398页

作者：李树龙刘新魏来王慧芬张继阳魏汉东钱小红姜颖贺福初北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 北京大学人民医院北京100044 解放军302医院北京100039 复旦大学生物医学研究院上海200032

非创伤性肝纤维化检测对于评价肝炎进程、临床治疗以及药效评价等方面,都具有非常重要的作用.通过N末端标签的蛋白质组定量手段,从血浆中筛选肝纤维化分级相关的蛋白候选标志物.首先利用目前纤维化诊断黄金标准——肝穿病理检测,获得纤... 详细信息

非创伤性肝纤维化检测对于评价肝炎进程、临床治疗以及药效评价等方面,都具有非常重要的作用.通过N末端标签的蛋白质组定量手段,从血浆中筛选肝纤维化分级相关的蛋白候选标志物.首先利用目前纤维化诊断黄金标准——肝穿病理检测,获得纤维化不同分级的合格样本血浆,并对肝纤维化各级间的血浆混合样本进行了蛋白质组定量比较分析,发现了72个与乙肝纤维化分级呈明显相关性的血浆蛋白,构成了一个有重要参考价值的、纤维化分级诊断的候选蛋白标志物库.用WB法进一步验证了定量结果的准确性.利用IPA在线分析后获得了4个生理代谢网络图,提示这些差异蛋白在肝纤维化进程中代表的不同功能影响.总之,利用N末端标签定量蛋白质组技术,全面定量挖掘了血浆中与乙肝纤维化分级相关的差异蛋白及变化规律,对于加深肝纤维化发病机制的认识和理解具有很大帮助,同时也为肝脏纤维化临床诊断和治疗提供有益信息和参照.

关键词：定量蛋白质组学肝脏纤维化标志物血浆乙型肝炎

常染色体隐性遗传性多囊肾病发病机制的研究进展

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中华儿科杂志 2018年第2期56卷 157-160页

作者：沈旭峰徐雨辰孟佳林李奥樊松郝宗耀吴冠青梁朝朝安徽医科大学第一附属医院泌尿外科及泌尿外科研究所、安徽省多囊肾诊疗与转化医学中心合肥230022

常染色体隐性遗传性多囊。肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD）是一种严重的单基因遗传的肝肾纤维囊性疾病，同时也是儿科终末期肾脏病的重要原因之一，其发病率约为1：10000-1：40000。该病的临床表现具有... 详细信息

常染色体隐性遗传性多囊。肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD）是一种严重的单基因遗传的肝肾纤维囊性疾病，同时也是儿科终末期肾脏病的重要原因之一，其发病率约为1：10000-1：40000。该病的临床表现具有高度的可变性，主要表现为双侧肾脏集合管弥漫性梭形扩张和不同程度的肝脏纤维化。此外，该病还可累及肺脏、胰腺、脉管系统，以及出现生长迟缓和认知功能障碍等表现。该病发病时间早且病情严重，

关键词：常染色体隐性遗传性遗传性多囊肾病发病机制肝脏纤维化终末期肾脏病认知功能障碍单基因遗传肾脏集合管

进一步重视肝硬化临床诊治工作的系统性和规范性

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中华肝脏病杂志 2005年第6期13卷 401-402页

作者：贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 100050

肝硬化是各种慢性肝病的晚期阶段,其病理学定义为弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成.从临床角度看,肝硬化主要表现为肝细胞功能衰竭(血清白蛋白降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长等)和门静脉高压症(食管胃底静脉曲张及其破裂出血、腹... 详细信息

肝硬化是各种慢性肝病的晚期阶段,其病理学定义为弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成.从临床角度看,肝硬化主要表现为肝细胞功能衰竭(血清白蛋白降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长等)和门静脉高压症(食管胃底静脉曲张及其破裂出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征、肝性脑病等)[1].近年有关肝硬化的临床研究尚无突破性进展,目前尚缺乏对肝硬化的特效治疗方法.因此,临床医师更应树立以人为本的观点,为患者制定系统、规范的诊断治疗方案及随访计划.

关键词：肝硬化诊治工作规范性系统性自发性细菌性腹膜炎食管胃底静脉曲张门静脉高压症肝脏纤维化白蛋白降低胆红素升高肝肾综合征慢性肝病结节形成功能衰竭主要表现破裂出血时间延长凝血酶原肝性脑病临床研究

妊娠合并原发性胆汁性肝硬变二例报告并文献复习

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中华妇产科杂志 2014年第10期49卷 787-789页

作者：俞颖杨小福黄荷凤浙江大学医学院附属妇产科医院产科杭州310006

原发性胆汁性肝硬变是一种原因不明的慢性、炎性、胆管细胞性、胆汁淤积性肝病。由于该病早期缺乏特异性的临床表现，诊断时患者往往已近中年，故妊娠合并原发性胆汁性肝硬变鲜有报道。原发性胆汁性肝硬变患者存在进行性小胆管损伤、门... 详细信息

原发性胆汁性肝硬变是一种原因不明的慢性、炎性、胆管细胞性、胆汁淤积性肝病。由于该病早期缺乏特异性的临床表现，诊断时患者往往已近中年，故妊娠合并原发性胆汁性肝硬变鲜有报道。原发性胆汁性肝硬变患者存在进行性小胆管损伤、门管区炎症、胆汁淤积和肝脏纤维化的病理改变，合并妊娠后可进一步加重胆汁淤积，对母儿预后的威胁风险较大。

关键词：原发性胆汁性肝硬变妊娠后文献复习胆汁淤积性肝病肝硬变患者胆管细胞性肝脏纤维化原因不明

腹水综合征肉鸡肝组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和结缔组织生长因子(CTGF)的变化及复方中药对其的影响

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中国兽医学报 2019年第12期39卷 2441-2446,2451页

作者：杨澜郭宇荣赵晓燕王卓赵冬冬温爽程佳孙耀贵王文魁李宏全段智变山西农业大学动物科技学院山西太谷030801 金陵海关江苏南京210001

为探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在腹水综合征(ascites syndrome,AS)肉鸡肝组织的表达和复方中药对其的影响,将309羽7日龄罗斯肉鸡随机分为5组,空白组(常规饲养),模型组(9~11℃,饲料添加3%猪油和4%鱼粉,饮水添加0.12%NaCl),复方中药组(高、中、低剂量组)在模型组基础上分别给予2.0,1.0,0.5g·(kg·d)^-1的复方中药。Masson染色观察35日龄肝脏病理变化及胶原纤维含量变化,荧光定量PCR和ELISA检测15,25,35,45日龄肉鸡肝组织HIF-1α、CTGF基因和蛋白表达水平。结果表明:与空白组相比,模型组肉鸡腹水心脏指数显著增加(P纤维化病理过程,促进AS病理发生发展;复方中药能下调AS肉鸡肝组织HIF-1α、CTGF表达,有效防治AS。

关键词：复方中药肉鸡腹水综合征肝脏纤维化缺氧诱导因子1α 结缔组织生长因子