乙肝纤维化分级相关血浆蛋白标志物的定量蛋白质组筛选

作     者：李树龙 刘新 魏来 王慧芬 张继阳 魏汉东 钱小红 姜颖 贺福初 

作者机构：北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206 军事医学科学院生物工程研究所北京100071 北京大学人民医院北京100044 解放军302医院北京100039 复旦大学生物医学研究院上海200032 

出 版 物：《中国科学：生命科学》 (Scientia Sinica(Vitae))

年 卷 期：2011年第41卷第3期

页      面：178-186,258-398页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家重点基础研究发展计划(批准号:2011CB910601,2011CB910700,2010CB91270和2011CB505304) 国家高技术研究发展计划(批准号:2006AA02A308) 国家自然科学基金(批准号:30700356,30700988,30972909,81000192,81001470和81010064) 国家科技重大专项(批准号:2008ZX10002-016和2009ZX10004-103) 国家新药研发重大科技项目(批准号:2009ZX09301-002) 国际科学合作项目(批准号:2009DFB33070和2010DFA31260) 蛋白质组学国家重点实验室基金(批准号:SKLP-Y200901和SKLP-O200901)资助 

主　　题：定量蛋白质组学 肝脏纤维化 标志物 血浆 乙型肝炎 

摘      要：非创伤性肝纤维化检测对于评价肝炎进程、临床治疗以及药效评价等方面,都具有非常重要的作用.通过N末端标签的蛋白质组定量手段,从血浆中筛选肝纤维化分级相关的蛋白候选标志物.首先利用目前纤维化诊断黄金标准——肝穿病理检测,获得纤维化不同分级的合格样本血浆,并对肝纤维化各级间的血浆混合样本进行了蛋白质组定量比较分析,发现了72个与乙肝纤维化分级呈明显相关性的血浆蛋白,构成了一个有重要参考价值的、纤维化分级诊断的候选蛋白标志物库.用WB法进一步验证了定量结果的准确性.利用IPA在线分析后获得了4个生理代谢网络图,提示这些差异蛋白在肝纤维化进程中代表的不同功能影响.总之,利用N末端标签定量蛋白质组技术,全面定量挖掘了血浆中与乙肝纤维化分级相关的差异蛋白及变化规律,对于加深肝纤维化发病机制的认识和理解具有很大帮助,同时也为肝脏纤维化临床诊断和治疗提供有益信息和参照.