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羧甲基葡聚糖抗肿瘤作用及其机制的研究进展

中草药 2018年第11期49卷 2692-2697页

作者：马璐陈远才熊明洲王旭德张雨蒙赵余庆沈阳药科大学辽宁沈阳110016 珠海天香苑生物科技发展股份有限公司广东珠海519185 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016

D-葡聚糖是一类免疫多糖,可调节机体免疫力,是一种重要的生物效应调节剂。羧甲基葡聚糖(carboxymethylated glucan,CMG)是D-葡聚糖的羧甲基衍生物,具有良好的水溶性和免疫活性。因此,在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。对CMG的抗肿瘤... 详细信息

D-葡聚糖是一类免疫多糖,可调节机体免疫力,是一种重要的生物效应调节剂。羧甲基葡聚糖(carboxymethylated glucan,CMG)是D-葡聚糖的羧甲基衍生物,具有良好的水溶性和免疫活性。因此,在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。对CMG的抗肿瘤作用及其机制方面的研究进展进行综述,为CMG作为防治抗肿瘤药物的开发利用提供科学依据。

关键词：羧甲基葡聚糖抗肿瘤免疫活性作用机制生物效应调节剂

磁导向阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性毫微粒的研究

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生物医学工程学杂志 2000年第1期17卷 21-24页

作者：石可瑜李朝兴何炳林南开大学化学系天津300071 南开大学高分子化学研究所天津300071

以阿霉素 (ADR)为药物模型 ,制备了带有弱负电性的阿霉素 -羧甲基葡聚糖磁性毫微粒 (ADR- CMDMNPs) ,对比研究了静脉给药后其与电中性的 ADR- dextran MNPs在小鼠肝、脾组织的富集情况 ,系统考察了ADR- CMD MNPs的理化性能和体内外的磁... 详细信息

以阿霉素 (ADR)为药物模型 ,制备了带有弱负电性的阿霉素 -羧甲基葡聚糖磁性毫微粒 (ADR- CMDMNPs) ,对比研究了静脉给药后其与电中性的 ADR- dextran MNPs在小鼠肝、脾组织的富集情况 ,系统考察了ADR- CMD MNPs的理化性能和体内外的磁定位效果。结果表明 ,ADR- CMD MNPs的平均粒径为 5 6 nm;载药量为 12 .4% ;质量磁化率为 1.0 6× 10 - 4 emu.g- 1 ,具有超顺磁性 ;ADR- CMD MNPs具有较好的磁导向功能 ,可有效定位于靶区 ;此外 ,体内分布实验证明 :ADR- CMD MNPs的肝、脾被动靶向作用明显低于未经化学修饰的 ADR- dex-tran MNPs。

关键词：磁导向药物磁性毫微粒羧甲基葡聚糖阿霉素

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羧甲基葡聚糖注射剂药效学研究

中国畜牧兽医 2014年第1期41卷 133-136页

作者：孙英峰王英珍池晶晶王东中国农业大学动物医学院北京100193 天津市畜牧兽医研究所天津300381

试验旨在研究羧甲基葡聚糖(CMG)注射剂药效,从而为临床动物疾病防制提供试验依据。试验选取小鼠作为试验动物,进行急性毒性试验及体内抗金黄色葡萄球菌、无乳链球菌及大肠杆菌感染试验。另外,采用MTT方法测定了CMG对奶牛淋巴细胞转化率... 详细信息

试验旨在研究羧甲基葡聚糖(CMG)注射剂药效,从而为临床动物疾病防制提供试验依据。试验选取小鼠作为试验动物,进行急性毒性试验及体内抗金黄色葡萄球菌、无乳链球菌及大肠杆菌感染试验。另外,采用MTT方法测定了CMG对奶牛淋巴细胞转化率影响,并对CMG注射剂进行了奶牛临床初步应用试验。结果表明,小白鼠对CMG最大耐受量在240mg/只以上,且在4mg/只浓度下对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌及大肠杆菌感染的保护率分别为60%、62.5%、87.5%;CMG能明显提高奶牛淋巴细胞转化率,临床应用试验组比空白对照组隐性乳腺炎发病率下降26.8%。本试验结果表明,CMG注射液可作为潜在新型兽用免疫增强剂在动物临床应用。

关键词：羧甲基葡聚糖注射剂抗感染免疫增强临床应用

羧甲基葡聚糖/羟基磷灰石纳米复合微粒的制备与表征

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安徽大学学报（自然科学版） 2007年第4期31卷 69-72页

作者：郭文豪沈玉华谢安建桂东裘灵光安徽大学化学化工学院安徽省绿色高分子重点实验室安徽合肥230039

通过对葡聚糖进行改性得到可溶性的羧甲基葡聚糖(CMG),以此为模板制备了羧甲基葡聚糖/羟基磷灰石(HA)纳米复合微粒,采用TEM、FTIR、XRD、Zeta电位等测试方法对复合微粒的结构和性质进行表征.结果表明所制备的羧甲基葡聚糖/羟基磷灰石纳... 详细信息

通过对葡聚糖进行改性得到可溶性的羧甲基葡聚糖(CMG),以此为模板制备了羧甲基葡聚糖/羟基磷灰石(HA)纳米复合微粒,采用TEM、FTIR、XRD、Zeta电位等测试方法对复合微粒的结构和性质进行表征.结果表明所制备的羧甲基葡聚糖/羟基磷灰石纳米复合微粒为核壳式结构,大小较为均一,分散性较好,性质稳定.

关键词：羟基磷灰石羧甲基葡聚糖纳米复合微粒核壳式结构

羧甲基葡聚糖对H5亚型禽流感灭活疫苗免疫效果的影响

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中国家禽 2016年第9期38卷 60-61页

作者：李志孙英峰付永利于海霞张立新唐佩娟张丹李泽青何佳天津市畜牧总站天津300402 天津市畜牧兽医研究所天津300381 天津市宝坻区畜牧水产业发展服务中心天津301800 新疆于田县动物疫病预防与诊断中心新疆和田848400

研究旨在探讨羧甲基葡聚糖对H5亚型禽流感灭活疫苗免疫效价影响。选取7日龄健康SPF鸡80只,随机分为4组,每组20只。试验组以羧甲基葡聚糖作为疫苗伴侣,终浓度为50 g/100 m L、5 g/100 m L、0.5 g/100 m L,对照组为常规疫苗。试验周期为3... 详细信息

研究旨在探讨羧甲基葡聚糖对H5亚型禽流感灭活疫苗免疫效价影响。选取7日龄健康SPF鸡80只,随机分为4组,每组20只。试验组以羧甲基葡聚糖作为疫苗伴侣,终浓度为50 g/100 m L、5 g/100 m L、0.5 g/100 m L,对照组为常规疫苗。试验周期为35 d。采用ELISA测定抗体阳性率及HI检测血凝抑制抗体效价。结果表明:5 g/100 m L羧甲基葡聚糖可以提高H5亚型禽流感疫苗对鸡的免疫效力,且持续到42日龄,可在肉鸡饲养全过程有效预防禽流感疾病发生。

关键词：羧甲基葡聚糖 H5亚型禽流感疫苗疫苗伴侣

阿霉素羧甲基葡聚糖微球犬肝动脉栓塞后阿霉素的体内过程

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药学学报 1993年第11期28卷 859-864页

作者：何素梅孙贻春魏树礼吴传斌王培玉王世德谢敬霞北京医科大学药剂教研室第三临床医院放射科北京100083

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球... 详细信息

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球组峰浓度为0.558μg/ml,溶液组为1.013μg/ml;微球组的T_(1/2)(α),T_(1/2)(β)和MRT分别为溶液组的2.82,3.19和1.28倍。栓塞不同部位组织中ADM浓度,微球组分别是溶液组的8.0和9.1倍。动态血管造影表明:肝内外未见侧枝循环形成,栓塞作用持久,16周后微球仍未见完全降解。

关键词：阿霉素羧甲基葡聚糖药代动力学

羧甲基葡聚糖修饰阿霉素脂质体的制备及其性能研究

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羧甲基葡聚糖修饰阿霉素脂质体的制备及其性能研究

作者：宁顺花中南大学

学位级别：硕士

脂质体具有生物相容性、缓释性、靶向性、保护被包封的药物等优点,因而广泛应用于药物递送。但由于普通脂质体（UC-LIPs）存在体内外稳定性差、不易储存、容易团聚、包封的药物易渗漏等缺点,限制了其广泛应用。因此,对脂质体的表面进行... 详细信息

脂质体具有生物相容性、缓释性、靶向性、保护被包封的药物等优点,因而广泛应用于药物递送。但由于普通脂质体（UC-LIPs）存在体内外稳定性差、不易储存、容易团聚、包封的药物易渗漏等缺点,限制了其广泛应用。因此,对脂质体的表面进行修饰为解决上述问题提供了一种强有力的手段。葡聚糖是一种无毒、无免疫原性、生物相容性、可生物降解的天然高分子聚合物,在药物制剂领域有着广泛的应用。本文主要是利用葡聚糖衍生物对脂质体表面进行修饰,制备了具有很好稳定性和药物缓释性能的脂质体。首先以葡聚糖为原料,合成了羧甲基葡聚糖（carboxymethyl dextran,简称CMD）,然后CMD与油胺共价结合得到两亲性CMD。采用红外光谱和核磁共振氢谱对合成产物进行结构表征,同时对羧甲基取代度和油胺取代度进行了测定。本文选用的两亲性CMD,羧基取代度为0.3,油胺取代度为0.1。其次,以大豆卵磷脂、胆固醇、两亲性CMD为膜材,通过薄膜超声法制备羧甲基葡聚糖修饰脂质体（CMD-LIPs）,并用原子力显微镜（AFM）和激光粒度-Zeta电位仪对其物化性质进行表征。实验结果表明,CMD-LIPs的表面电荷为-30 mV,粒径约为100 nm,4℃下储存期可达6个月以上,可以冻干保存,冻干再分散性好,且在血清中不解离不团聚。此外,采用表面等离子体激元共振技术（SPR）分别研究了UC-LIPs、CMD-LIPs和偶联anti-BSA的CMD-LIPs （anti-BSA attached CMD-LIPs）三种脂质体对牛血清白蛋白（BSA）的吸附。结果表明,CMD-LIPs对BSA的吸附量很少,表明该脂质体在血液中具有潜在的长循环性质;anti-BSA attached CMD-LIPs能够与BSA特异性结合,说明CMD-LIPs上的羧基进一步与配体反应制备的靶向脂质体,具有主动靶向作用。最后,采用硫酸铵梯度法制备了CMD修饰阿霉素脂质体,并对其结构、粒径、ζ-电位、稳定性、包封率、药物释放和细胞毒性等性能进行了研究。结果表明,与普通阿霉素脂质体相比,CMD修饰阿霉素脂质体的稳定性很好,在血清中不解离不团聚,且冻干样品能再分散。相对于普通脂质体,CMD修饰阿霉素脂质体体外释放具有很好的缓释作用和明显的pH敏感性。CMD修饰阿霉素脂质体在pH为5.0的HAc-NaAc缓冲液中释放速度及累积释放百分率明显高于pH7.4的环境中,这样有利于脂质体在肿瘤酸性pH下快速释放,降低对正常组织的毒副作用。细胞毒性试验表明,阿霉素脂质体对Hela细胞生长具有明显的体外抑制作用,且具有时间和浓度依赖性。同时,CMD-LIPs还适合用作其它多种药物、营养物质、香料、染料的载体。

关键词：脂质体羧甲基葡聚糖阿霉素稳定性靶向性

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羧甲基葡聚糖微球的研究

北京医科大学学报 1995年第5期27卷 399-400页

作者：盛洁魏树礼北京医科大学药学院药剂教研室

对药用羧甲基葡聚糖微球（简称ＣＭ－ＤＭＳ）的研制进行了探讨；测定了ＣＭ－ＤＭＳ的离子交换容量、吸附容量、膨胀性，建立了完善的ＣＭ－ＤＭＳ的质量检测方法，并制定了其质量标准；进行了热加速、光加速、湿度加速３方面的稳定性... 详细信息

对药用羧甲基葡聚糖微球（简称ＣＭ－ＤＭＳ）的研制进行了探讨；测定了ＣＭ－ＤＭＳ的离子交换容量、吸附容量、膨胀性，建立了完善的ＣＭ－ＤＭＳ的质量检测方法，并制定了其质量标准；进行了热加速、光加速、湿度加速３方面的稳定性考察，表明ＣＭ－ＤＭＳ应在室温、避光、密封条件下保存。

关键词：微球材料羧甲基葡聚糖稳定性药物载体

羧甲基葡聚糖修饰磁性脂质体的制备及其应用研究

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羧甲基葡聚糖修饰磁性脂质体的制备及其应用研究

作者：郭红艳中南大学

学位级别：硕士

摘要：建立同时实现肿瘤诊断与治疗的多功能药物载体是人们的长期梦想。磁性脂质体是由磁性纳米材料和磷脂组装而成的,它整合了脂质体和磁性纳米粒子的多种功能特性如生物相容性、靶向性、表面可修饰性、可控性释放、磁共振造影等,是实... 详细信息

摘要：建立同时实现肿瘤诊断与治疗的多功能药物载体是人们的长期梦想。磁性脂质体是由磁性纳米材料和磷脂组装而成的,它整合了脂质体和磁性纳米粒子的多种功能特性如生物相容性、靶向性、表面可修饰性、可控性释放、磁共振造影等,是实现诊疗一体化的优良载体。然而,目前制备稳定性好、分散性单一、药物包封率高、磁响应性好、具有成像功能的磁性脂质体还存在一定的困难。针对上述问题,本文利用羧甲基葡聚糖(CMD)对脂质体进行表面修饰,制备出了稳定性较好的Fe304磁性脂质体,并研究了其在核磁共振成像中的应用及可控性释放,为其在诊疗一体化中的应用奠定了基础。首先,采用共沉淀法制备出超顺磁性Fe304纳米粒子(SPIONs). SPIONs平均粒径约为3nm,饱和磁化强度为61.4emu/g,具有超顺磁性。然后,以大豆卵磷脂、羧甲基葡聚糖和胆固醇为膜材料,以SPIONs为磁性材料,采用薄膜分散和水化超声联用方法制备CMD修饰的磁性脂质体(CMD-MLs).结果表明,CMD-MLs的饱和磁化强度为47.7emu/g,粒径约为120nm,4℃下可保存1个月以上,在血清中的稳定性也比较好。弛豫效率(r2/r1)为57,适合作为核磁共振成像中的T2造影剂。最后,采用硫酸铵梯度法制备包覆阿霉素(DOX)的磁性脂质体(CMD-MLs-DOX).DOX的包封率可达95%以上。在交变磁场作用下,随着磁场强度的增强和作用时间的延长,阿霉素的释放速率和累积释放百分率都不断提高。此外,阿霉素的释放还具有明显的pH敏感性,在pH5.0缓冲溶液中释放速率和累积释放百分率明显高于pH7.4的环境中,这有利于药物在肿瘤病灶区的释放。MTT实验表明,CMD-MLs-DOX对SH-SY5Y细胞具有较好的抑制作用。

关键词：磁性脂质体磁性纳米粒子羧甲基葡聚糖核磁共振成像盐酸阿霉素释放