羧甲基葡聚糖修饰磁性脂质体的制备及其应用研究

作     者：郭红艳 

作者单位：中南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王建秀;李娟

授予年度：2013年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：磁性脂质体 磁性纳米粒子 羧甲基葡聚糖 核磁共振成像 盐酸阿霉素 释放 

摘      要：摘要：建立同时实现肿瘤诊断与治疗的多功能药物载体是人们的长期梦想。磁性脂质体是由磁性纳米材料和磷脂组装而成的,它整合了脂质体和磁性纳米粒子的多种功能特性如生物相容性、靶向性、表面可修饰性、可控性释放、磁共振造影等,是实现诊疗一体化的优良载体。然而,目前制备稳定性好、分散性单一、药物包封率高、磁响应性好、具有成像功能的磁性脂质体还存在一定的困难。 针对上述问题,本文利用羧甲基葡聚糖(CMD)对脂质体进行表面修饰,制备出了稳定性较好的Fe304磁性脂质体,并研究了其在核磁共振成像中的应用及可控性释放,为其在诊疗一体化中的应用奠定了基础。 首先,采用共沉淀法制备出超顺磁性Fe304纳米粒子(SPIONs). SPIONs平均粒径约为3nm,饱和磁化强度为61.4emu/g,具有超顺磁性。 然后,以大豆卵磷脂、羧甲基葡聚糖和胆固醇为膜材料,以SPIONs为磁性材料,采用薄膜分散和水化超声联用方法制备CMD修饰的磁性脂质体(CMD-MLs).结果表明,CMD-MLs的饱和磁化强度为47.7emu/g,粒径约为120nm,4℃下可保存1个月以上,在血清中的稳定性也比较好。弛豫效率(r2/r1)为57,适合作为核磁共振成像中的T2造影剂。 最后,采用硫酸铵梯度法制备包覆阿霉素(DOX)的磁性脂质体(CMD-MLs-DOX).DOX的包封率可达95%以上。在交变磁场作用下,随着磁场强度的增强和作用时间的延长,阿霉素的释放速率和累积释放百分率都不断提高。此外,阿霉素的释放还具有明显的pH敏感性,在pH5.0缓冲溶液中释放速率和累积释放百分率明显高于pH7.4的环境中,这有利于药物在肿瘤病灶区的释放。MTT实验表明,CMD-MLs-DOX对SH-SY5Y细胞具有较好的抑制作用。