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肝脏动脉介入栓塞术后缺血性胆管损伤病理特点的实验研究

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肝脏动脉介入栓塞术后缺血性胆管损伤病理特点的实验研究

作者：舒鹏西南医科大学

学位级别：硕士

目的:肝脏经导管动脉介入栓塞术后缺血性胆管病变的发生率一直居高不下,常缺乏有效的治疗手段。然而,肝脏介入栓塞术后缺血性胆管损伤的基础性研究仍较少,对于不同介入栓塞方式对胆管的损伤情况亟待深入研究。因此,本研究首先拟建立一... 详细信息

目的:肝脏经导管动脉介入栓塞术后缺血性胆管病变的发生率一直居高不下,常缺乏有效的治疗手段。然而,肝脏介入栓塞术后缺血性胆管损伤的基础性研究仍较少,对于不同介入栓塞方式对胆管的损伤情况亟待深入研究。因此,本研究首先拟建立一种新的、稳定的肝动脉介入栓塞术后缺血性胆管损伤和胆道外引流动物模型用于研究术后胆道损伤问题的研究。在模型基础上,系统阐述介入栓塞术后缺血性胆管损伤的病理特点,观察不同栓塞化疗方式对胆道损伤的病理学变化,寻找其病理变化规律,为进一步介入栓塞术后缺血性胆道损伤的规范化诊治和相关机制的研究提供实验基础。方法:首先,在既往肝脏TACE治疗的动物模型基础上,采用改良动脉插管方法+设置胆道外引流途径建立一个新的、稳定的动物模型用于肝脏经导管动脉栓塞术后缺血性胆管损伤的研究。模型建立成功后,将实验分为TACE组和TAE组于不同时相点收集胆管、血清、胆汁标本进行相关分析,比较不同介入栓塞方式所致的大体标本、胆管影像学、胆管组织学、胆汁生化、血清生化变化特点,总结病理变化特点、寻找病理变化规律。结果:第一部分,肝脏动脉介入栓塞术后缺血性胆管损伤模型的建立与评估。改进后的模型克服了传统介入栓塞模型的局限性,手术成功率为82.1%（9/11）,术后7天生存率为82.1%（9/11）,胆道外引流的设置并不会增加其胆道并发症和死亡率。实验组各组术后CT平扫和术后肝脏标本呈现出现相似的改变,术后血清中ALT、AST、γ-GT、ALP浓度水平没有统计学差异。第二部分,肝动脉介入栓塞术后缺血性胆管损伤的病理特点。肝动脉介入栓塞术后肝脏栓塞损伤区域对比正常肝叶颜色呈花斑状改变,TACE所致的缺血性胆管损伤程度较TAE所致的缺血性胆管损伤更为严重,其中严重损伤胆道逆行造影显示部分栓塞区胆管局灶性狭窄或扩张,呈节段性改变。组织学病理主要表现为:胆管细胞脱落、胞浆疏松、空泡化、灶性坏死、邻近胆管炎性细胞浸润、小胆管不同程度增生、胆管周围间质纤维性增生。术后1-3天主要表现为胆管上皮细胞坏死、脱落;术后4-7天主要表现为炎性细胞大量浸润、胆管周围腺体及胆管增生、胆管周围间质纤维性增生。TACE组和TAE组术后前3天肝功能的ALT、AST、γ-GT、ALP浓度水平明显升高,升高至峰值后逐渐下降,直至术后第7天两组ALT、AST均逐渐恢复至正常水平;而反应胆管损伤的γ-GT、ALP下降较ALT、AST更为缓慢。实验组胆汁中γ-GT、ALP变化趋势似乎与血清中一致,同时术后第7天胆汁中的γ-GT、ALP水平仍处于较高水平,与对照组相比较具有统计学差异。胆汁酸碱度结果发现实验组中胆汁PH下降明显,随着术后时间的延长,胆汁PH开始逐渐升高。结论（1）通过肝动脉插管+设置胆道外引流+修补肝动脉建立的介入栓塞模型比较符合生理,能够在维持胆汁肠肝循环的情况下方便胆汁收集,是进行肝脏动脉介入栓塞术后胆道问题研究的理想动物模型。（2）肝脏经导管动脉介入栓塞术能导致胆管不同程度的损伤,并随时相性改变;术后1-3天主要表现为胆管上皮细胞坏死、脱落;术后4-7天主要表现为炎性细胞大量浸润、腺体及胆管增生为主。血清中γ-GT和ALP持续升高,对后续严重的缺血性胆管病的发生具有指示意义。胆汁中γ-GT、ALP、PH对反映介入栓塞术后胆管损伤具有重要作用。（3）TACE所致的缺血性胆管损伤程度较TAE所致的缺血性胆管损伤更为严重,严重胆管损伤胆道造影表现为胆管局灶性狭窄或扩张,呈节段性改变,部分远端胆管显影不清。

关键词：缺血性胆管损伤动物模型经导管动脉化疗栓塞术兔病理学改变

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缺血性胆管损伤的病因学研究进展

中华普通外科杂志 2012年第1期27卷 79-81页

作者：戴欣耿小平安徽医科大学第一附属医院普外科合肥230022

缺血性胆管损伤（ischemic bile duct injury,IBDI）是指各种致病因素造成的胆管血供损害而引起的局灶性或弥漫性的胆管损伤[1].损伤可分为病因明确型IBDI和病因不明确型,也有＂缺血性相关胆管病变（ischemic cholangiopathy）＂、＂缺... 详细信息

缺血性胆管损伤（ischemic bile duct injury,IBDI）是指各种致病因素造成的胆管血供损害而引起的局灶性或弥漫性的胆管损伤[1].损伤可分为病因明确型IBDI和病因不明确型,也有＂缺血性相关胆管病变（ischemic cholangiopathy）＂、＂缺血性胆管炎（ischemic cholangitis）＂等称谓,但基本病理过程大致相同.本文从胆管血供、胆管血流特点、IBDI病因三方面对该病进行总结,以便更好地认识和研究缺血对胆管的影响.

关键词：缺血性胆管损伤病因学 duct 病因不明致病因素胆管病变病理过程血流特点

肝移植患者术后14天内胆汁中胆汁酸水平变化及其对缺血性胆管损伤发生的预测价值

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山东医药 2016年第12期56卷 5-8页

作者：孙晓叶康永振沈中阳天津市第一中心医院天津市器官移植重点实验室天津300192 天津市宝坻区人民医院

目的观察肝移植患者术后14天内胆汁中胆汁酸水平变化,探讨其对缺血性胆管损伤(ITBL)发生的预测价值。方法选取原位肝移植手术患者39例,采用液相色谱串联质谱法检测术后第1、3、7、14天胆汁中6种胆汁酸水平变化,即甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆... 详细信息

目的观察肝移植患者术后14天内胆汁中胆汁酸水平变化,探讨其对缺血性胆管损伤(ITBL)发生的预测价值。方法选取原位肝移植手术患者39例,采用液相色谱串联质谱法检测术后第1、3、7、14天胆汁中6种胆汁酸水平变化,即甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨酸结合脱氧胆酸(GDCA)、牛磺酸结合脱氧胆酸(TDCA)。术后随访3个月,以胆道造影结果为金标准判定是否发生ITBL,比较发生ITBL者(ITBL组)与未发生者(N-ITBL组)术后第1、3、7、14天各胆汁酸水平,采用ROC曲线评价各胆汁酸对术后发生ITBL的预测价值。结果术后第1天,ITBL组胆汁中GDCA水平较N-ITBL组降低;术后第7天,ITBL组胆汁中GCA、GDCA水平较N-ITBL组升高;术后第14天,ITBL组胆汁中TLCA、GCDCA、GDCA水平较N-ITBL组升高;组间比较P均<0.05。ROC曲线分析显示,术后第14天胆汁中GCDCA水平对判断肝移植术后发生ITBL的AUC为0.751、TLCA的AUC为0.764,术后第7天GCA水平对判断肝移植术后发生ITBL的AUC为0.717。结论肝移植术后14天内胆汁中GCDCA、GCA、TLCA水平升高,三者对肝移植患者术后3个月内发生ITBL具有预测价值。

关键词：肝脏移植胆汁酸缺血性胆管损伤

肝移植术后早期胆汁酸代谢对缺血性胆管损伤发生的预测价值

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肝移植术后早期胆汁酸代谢对缺血性胆管损伤发生的预测价值

作者：康永振天津医科大学

学位级别：硕士

目的:肝脏移植(liver transplantation,LT)已成为治疗各种终末期肝脏病的重要手段。肝脏移植技术的迅猛发展和成熟使得手术成功率得到大幅提升,但术后缺血性胆管损伤(ITBL)的发生及其处理对策问题一直是影响肝移植受者生存率和生活质量... 详细信息

目的:肝脏移植(liver transplantation,LT)已成为治疗各种终末期肝脏病的重要手段。肝脏移植技术的迅猛发展和成熟使得手术成功率得到大幅提升,但术后缺血性胆管损伤(ITBL)的发生及其处理对策问题一直是影响肝移植受者生存率和生活质量的重要因素,对ITBL的发生进行及早预测和临床干预意义重大。本研究旨在通过比较肝移植术后3个月内发生ITBL的患者与未发生ITBL患者术后两周内胆汁酸亚组分含量,探讨肝移植术后两周内胆汁酸代谢对术后早期ITB L的发生是否具有预测价值以及具有何种预测价值。方法:1、研究对象:自2014年3月1日起至2015年1月31日止于天津市第一中心医院接受原位肝脏移植手术并满足以下入组标准的39例患者:(1)年龄≥16岁;(2)首次接受肝脏移植手术;(3)术前原发病为非胆道疾病,即排除原发性硬化性胆管炎等;(4)术前无胆道感染,胆道手术及胆系结石等胆道相关并发症;(5)术前无不可控制的全身感染,术中留置T管;(6)术后存活至少3个月以上。2、研究标本:对于符合上述(1)-(5)入组标准的患者于术后第1天、第3天、第7天和第14天常规留取胆汁5-10 ml,编号并置于﹣80℃冰箱深低温保存,3个月内分批进行胆汁酸亚组分含量测定,测定方法采用液相色谱串联质谱方法(LC-MSMS),测定的目标胆汁酸亚组分有游离型胆汁酸:胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)和结合型胆汁酸:甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)。3、临床分组:对所取胆汁的患者进行为期3个月的随访观察,去除3个月内失访或者死亡的病例后,根据胆道造影结果将所有患者区分为缺血性胆管损伤组(ITBL组)和非缺血性胆管损伤组(N-ITBL组)。胆道造影具有如下改变定为I TBL组:(1)供体侧肝内外胆管局灶或弥漫性狭窄或扩张;(2)肝内3级以上末梢胆管充盈不良或显影浅淡;(3)肝内胆管不规则如形态僵硬,管壁欠规整;(4)供体侧肝内外胆管局灶或弥漫性充盈缺损影。4、数据处理:对itbl组与n-itbl组病例术后第1、3、7、14天3种游离型胆汁酸亚组分和6种结合型胆汁酸亚组分含量进行组间比较,观察其是否具有统计学差异;对具有统计学差异的测定指标将术后第3、7、14天含量分别与术后第1天进行组内比较,以发现其自身变化趋势,综合组间组内比较结果作出各胆汁酸亚组分含量变化趋势图并绘制roc曲线,以此探讨肝移植术后两周内胆汁酸代谢情况与对术后早期(3个月内)itbl的发生是否具有相关性及具有何种相关性。结果:1、最终进入本研究的39例入组患者,根据胆道造影结果术后3个月内发生itbl者共11例,28例患者术后3个月内未发生itbl,故itbl组共计11例,n-itbl组共计28例,两组患者临床资料比较无统计学差异;2、组间比较结果:itbl组与n-itbl组术后两周内3种游离型胆汁酸亚组分ca、cdca和lca的含量在4个时间段并无统计学差异;itbl组与n-itbl组术后两周内6种结合型胆汁酸亚组分中有5种在术后不同时间段具有统计学意义,分别是gdca(第1、7、14天)、gcdca(第7、14天)、gca(第7天)、tlca(第14天)和tca(第7天);3、组内比较结果:itbl组术后其余时段与术后第1天相比具有统计学差异的胆汁酸有gcdca(第14天)、gca(第3、7、14天)和tlca(第3、7、14天);n-itbl组术后其余时段与术后第1天相比具有统计学差异的胆汁酸有gdca(第3、7、14天)、gca(第3、7、14天)和tlca(第3、7、14天);4、胆汁酸含量变化趋势及roc曲线下面积:①itbl组gdca含量术后呈现持续上升态势,n-itbl组gdca含量呈现先迅速降低后略有回升态势;术后第1、7、14天两组间gdca含量roc曲线下面积均小于0.7,分别为0.683、0.255和0.193;②itbl组gcdca含量术后呈现持续上升态势,n-itbl组gcdca含量呈现先缓慢下降后缓慢回升态势;术后第14天两组间gcdca含量roc曲线下面积为0.751,其95%置信区间(ci)为0.577-0.925,两组间最佳判定界值为70.812μg/ml,灵敏度为0.727,特异度为0.696;③ITBL组GCA含量术后呈现先迅速上升后略有回落态势,N-ITBL组GCA含量术后持续处于上升状态;术后第7天两组间GCA含量ROC曲线下面积为0.717,其95%置信区间(CI)为0.517-0.918,两组间最佳判定界值为110.223μg/mL,灵敏度为0.600,特异度为0.828。④ITBL组TLCA含量术后迅

关键词：肝脏移植胆汁酸代谢缺血性胆管损伤

肝脏TACE术后缺血性胆管损伤发病机制的研究进展

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中国普外基础与临床杂志 2021年第10期28卷 1378-1383页

作者：舒鹏程龙谢川代鑫王强汪涛西部战区总医院全军普外中心成都610083 西南医科大学临床医学院肝胆外科四川泸州646000 川北医学院临床医学院肝胆外科四川南充637000

目的总结肝脏经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后缺血性胆管损伤发病机制的研究进展。方法查阅近年来有关缺血性胆管损伤和肝脏TACE术后缺血性胆管损伤的发生率、病理特点及其相关机制的文献并进行综... 详细信息

目的总结肝脏经动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后缺血性胆管损伤发病机制的研究进展。方法查阅近年来有关缺血性胆管损伤和肝脏TACE术后缺血性胆管损伤的发生率、病理特点及其相关机制的文献并进行综述。结果肝脏TACE术后缺血性胆管损伤的发生率波动较大,并且与不同的化疗栓塞方式相关,目前将其发生的因素归咎于栓塞引起的胆管缺血及化疗药物的毒性作用。胆管上皮保护机制被破坏和转化生长因子-β的表达在缺血性胆管损伤中可能发挥了重要作用。结论肝脏TACE术后,除缺血及化疗药物的毒性作用造成胆管的直接损伤以外,进一步由缺血和化疗药物对胆管上皮保护机制的破坏使得胆汁酸的毒性作用得以发挥也可能在缺血性胆管损伤中扮演了非常重要的角色。但目前仍然缺乏胆管上皮保护机制在肝脏TACE术后缺血性胆管损伤中的直接证据,进一步明确胆管上皮保护机制在肝脏TACE术后缺血性胆管损伤中的作用有助于探索其防治措施并为今后的研究提供思路。

关键词：缺血性胆管损伤经动脉化疗栓塞术病理机制研究进展

供肝能量代谢与肝移植术后缺血性胆管损伤的关系探讨

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实用器官移植电子杂志 2018年第2期6卷 116-120页

作者：孙晓叶康永振沈中阳天津市第一中心医院移植外科天津市器官移植重点实验室卫生部危重病急救医学重点实验室天津市器官移植临床医学研究中心天津300192 天津市宝坻区人民医院天津301800

目的探讨肝移植手术过程中血管开放前后供肝能量代谢是否与肝移植术后缺血性胆管损伤的发生具有相关性。方法回顾性分析2014年3月-2015年8月天津市第一中心医院150例接受原位肝脏移植手术的患者资料。将满足入组标准的患者于肝移植过程... 详细信息

目的探讨肝移植手术过程中血管开放前后供肝能量代谢是否与肝移植术后缺血性胆管损伤的发生具有相关性。方法回顾性分析2014年3月-2015年8月天津市第一中心医院150例接受原位肝脏移植手术的患者资料。将满足入组标准的患者于肝移植过程中分别于门静脉开放前、肝动脉开放前及肝动脉开放后1小时取肝组织标本,然后将入组患者随访至1年。根据胆道造影结果将其分为缺血性胆道损伤组(ITBL组)和非缺血性胆道损伤组(NITBL组),将两组患者3个时间段的ATP、ADP及AMP定量检测结果进行分析统计并得出结果。结果 ITBL组与NITBL组在门静脉开放前、肝动脉开放前、肝动脉开放后3个时间段的能量代谢相关指标,即ATP、ADP及AMP含量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论供肝组织能量代谢情况与肝移植术后ITBL的发生并无相关性。

关键词：肝脏移植供肝能量代谢缺血性胆管损伤

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胆管血供与缺血性胆管损伤

局解手术学杂志 2003年第3期12卷 231-233页

作者：兰阳军第三军医大学外科应用解剖与手术学教研室重庆400038

缺血性胆管炎是指所有由缺血引起的胆管损伤.在某些情况下,缺血的原因可能显而易见,缺血性胆管炎的诊断是明确的.

关键词：胆管血液供应缺血性胆管损伤病因学病理特征

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医源性胆管缺血性损伤

国际外科学杂志 2009年第2期36卷 75-77页

作者：王开阳傅华群江西省南昌大学第二附属医院肝胆外科南昌330006

肝外胆管的血液供应比较脆弱，有3个主要原因：其一，胆管的血供不像肝脏由动脉和门静脉双重供应，而仅由单一的动脉供给；其二，供给胆管血液的动脉均为与胆管伴行的终末支血管，口径较小；其三，这些终末支小动脉在胆管壁外的交通支... 详细信息

肝外胆管的血液供应比较脆弱，有3个主要原因：其一，胆管的血供不像肝脏由动脉和门静脉双重供应，而仅由单一的动脉供给；其二，供给胆管血液的动脉均为与胆管伴行的终末支血管，口径较小；其三，这些终末支小动脉在胆管壁外的交通支较少。上述胆管供血动脉的解剖特点导致了胆管容易受到缺血性损伤。缺血性胆管损伤多为医源性，如肝移植、肝脏介入治疗、胆管和涉及胆管的胰腺手术等。

关键词：肝外胆管缺血性损伤医源性缺血性胆管损伤血液供应小动脉解剖特点供血动脉

肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后胆管损伤的研究进展

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中华肝胆外科杂志 2014年第5期20卷 395-400页

作者：徐后云胡红杰余细平徐甜甜浙江大学医学院附属邵逸夫医院放射科杭州310016

作为肝脏恶性肿瘤非手术治疗的常用方法，经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）的有效性及安全性已被大家认可。但在随后的运用过程中，也产生诸多并发症，如：上消化道出血、肝功能衰竭、肺栓塞、栓塞性胆囊炎等。胆管损伤作为其严重并发症... 详细信息

作为肝脏恶性肿瘤非手术治疗的常用方法，经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）的有效性及安全性已被大家认可。但在随后的运用过程中，也产生诸多并发症，如：上消化道出血、肝功能衰竭、肺栓塞、栓塞性胆囊炎等。胆管损伤作为其严重并发症之一亦有多篇报道。虽然对该并发症的发生机制、危险因素以及临床治疗目前仍存在较多问题，但查阅文献迄今未见这一并发症的相关文献综述。本文综合国内外文献，对目前存在的问题作一系统论述。

关键词：肝脏肿瘤缺血性胆管损伤肝动脉化疗栓塞术并发症