肝移植术后早期胆汁酸代谢对缺血性胆管损伤发生的预测价值
作者单位：天津医科大学
学位级别：硕士
导师姓名：沈中阳
授予年度：2015年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学]
摘 要：目的:肝脏移植(liver transplantation,LT)已成为治疗各种终末期肝脏病的重要手段。肝脏移植技术的迅猛发展和成熟使得手术成功率得到大幅提升,但术后缺血性胆管损伤(ITBL)的发生及其处理对策问题一直是影响肝移植受者生存率和生活质量的重要因素,对ITBL的发生进行及早预测和临床干预意义重大。本研究旨在通过比较肝移植术后3个月内发生ITBL的患者与未发生ITBL患者术后两周内胆汁酸亚组分含量,探讨肝移植术后两周内胆汁酸代谢对术后早期ITB L的发生是否具有预测价值以及具有何种预测价值。方法:1、研究对象:自2014年3月1日起至2015年1月31日止于天津市第一中心医院接受原位肝脏移植手术并满足以下入组标准的39例患者:(1)年龄≥16岁;(2)首次接受肝脏移植手术;(3)术前原发病为非胆道疾病,即排除原发性硬化性胆管炎等;(4)术前无胆道感染,胆道手术及胆系结石等胆道相关并发症;(5)术前无不可控制的全身感染,术中留置T管;(6)术后存活至少3个月以上。2、研究标本:对于符合上述(1)-(5)入组标准的患者于术后第1天、第3天、第7天和第14天常规留取胆汁5-10 ml,编号并置于﹣80℃冰箱深低温保存,3个月内分批进行胆汁酸亚组分含量测定,测定方法采用液相色谱串联质谱方法(LC-MSMS),测定的目标胆汁酸亚组分有游离型胆汁酸:胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)和结合型胆汁酸:甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)。3、临床分组:对所取胆汁的患者进行为期3个月的随访观察,去除3个月内失访或者死亡的病例后,根据胆道造影结果将所有患者区分为缺血性胆管损伤组(ITBL组)和非缺血性胆管损伤组(N-ITBL组)。胆道造影具有如下改变定为I TBL组:(1)供体侧肝内外胆管局灶或弥漫性狭窄或扩张;(2)肝内3级以上末梢胆管充盈不良或显影浅淡;(3)肝内胆管不规则如形态僵硬,管壁欠规整;(4)供体侧肝内外胆管局灶或弥漫性充盈缺损影。4、数据处理:对itbl组与n-itbl组病例术后第1、3、7、14天3种游离型胆汁酸亚组分和6种结合型胆汁酸亚组分含量进行组间比较,观察其是否具有统计学差异;对具有统计学差异的测定指标将术后第3、7、14天含量分别与术后第1天进行组内比较,以发现其自身变化趋势,综合组间组内比较结果作出各胆汁酸亚组分含量变化趋势图并绘制roc曲线,以此探讨肝移植术后两周内胆汁酸代谢情况与对术后早期(3个月内)itbl的发生是否具有相关性及具有何种相关性。结果:1、最终进入本研究的39例入组患者,根据胆道造影结果术后3个月内发生itbl者共11例,28例患者术后3个月内未发生itbl,故itbl组共计11例,n-itbl组共计28例,两组患者临床资料比较无统计学差异;2、组间比较结果:itbl组与n-itbl组术后两周内3种游离型胆汁酸亚组分ca、cdca和lca的含量在4个时间段并无统计学差异;itbl组与n-itbl组术后两周内6种结合型胆汁酸亚组分中有5种在术后不同时间段具有统计学意义,分别是gdca(第1、7、14天)、gcdca(第7、14天)、gca(第7天)、tlca(第14天)和tca(第7天);3、组内比较结果:itbl组术后其余时段与术后第1天相比具有统计学差异的胆汁酸有gcdca(第14天)、gca(第3、7、14天)和tlca(第3、7、14天);n-itbl组术后其余时段与术后第1天相比具有统计学差异的胆汁酸有gdca(第3、7、14天)、gca(第3、7、14天)和tlca(第3、7、14天);4、胆汁酸含量变化趋势及roc曲线下面积:①itbl组gdca含量术后呈现持续上升态势,n-itbl组gdca含量呈现先迅速降低后略有回升态势;术后第1、7、14天两组间gdca含量roc曲线下面积均小于0.7,分别为0.683、0.255和0.193;②itbl组gcdca含量术后呈现持续上升态势,n-itbl组gcdca含量呈现先缓慢下降后缓慢回升态势;术后第14天两组间gcdca含量roc曲线下面积为0.751,其95%置信区间(ci)为0.577-0.925,两组间最佳判定界值为70.812μg/ml,灵敏度为0.727,特异度为0.696;③ITBL组GCA含量术后呈现先迅速上升后略有回落态势,N-ITBL组GCA含量术后持续处于上升状态;术后第7天两组间GCA含量ROC曲线下面积为0.717,其95%置信区间(CI)为0.517-0.918,两组间最佳判定界值为110.223μg/mL,灵敏度为0.600,特异度为0.828。④ITBL组TLCA含量术后迅
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