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肝移植术后缺血型胆道病变的病因及防治

中华医学杂志 2011年第4期91卷 251-255页

作者：金鑫史宪杰王茂强罗瑜昆蔡逢春梁雨荣罗英纪文斌段伟东董家鸿中国人民解放军总医院肝胆外科北京 100853

目的探讨原位肝移植术后缺血型胆道病变的病因、预防和治疗的措施。方法回顾性地分析自2002年1月至2009年1月间的326例次原位肝移植的临床资料，对23例缺血性胆道病变的治疗经验的总结分析。结果肝移植术后共发生缺血性胆道病变23例（7... 详细信息

目的探讨原位肝移植术后缺血型胆道病变的病因、预防和治疗的措施。方法回顾性地分析自2002年1月至2009年1月间的326例次原位肝移植的临床资料，对23例缺血性胆道病变的治疗经验的总结分析。结果肝移植术后共发生缺血性胆道病变23例（7．05％），其中肝内胆管病变9例，肝外胆管病变12例，肝内外多发胆管病变2例。通过COX比例风险模型分析，重症肝炎（RR：3．204；P=0．014）和冷缺血时间超过11．5h（RR：4．895；P=0．000）是与移植术后发生缺血性胆病相关的独立危险因素。对23例缺血型胆道病变患者依各自特点采用药物、经内镜和放射介入（10例）、外科手术（6例）及再次肝移植（7例）等方法治疗，有效率为73．9％（17／23）。结论针对胆管病变特点选择适宜的治疗方法，是原位肝移植术后ITBL患者获得良好疗效的关键。尽量缩短供肝冷缺血时间和对受体术前仔细评估是预防肝移植术后发生缺血型胆道病变的重要措施。

关键词：肝脏移植胆道并发症缺血型胆道病变

PTCD长期引流治疗肝移植术后缺血型胆道病变的初步探讨

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中华肝胆外科杂志 2010年第9期16卷 648-651页

作者：张克伟陈勇曾庆乐赵剑波李彦豪广州南方医科大学附属南方医院介入科 510515 河南省人民医院介入科

目的探讨经皮肝穿刺胆道造影引流术（percutaneous transhepatic cholangiography and drainage,PTCD）长期引流治疗肝移植术后缺血型胆道病变的可行性,评价其疗效和安全性.方法 11例肝移植术后并发缺血型胆道病变的病人,男10例,女1例... 详细信息

目的探讨经皮肝穿刺胆道造影引流术（percutaneous transhepatic cholangiography and drainage,PTCD）长期引流治疗肝移植术后缺血型胆道病变的可行性,评价其疗效和安全性.方法 11例肝移植术后并发缺血型胆道病变的病人,男10例,女1例,平均年龄42.3岁,术前均经PTC或内窥镜逆行胆胰管造影术（endoscopic retrograde cholangopancreatography,ERCP）检查确诊.病人首先经内科治疗及内镜下引流、支架置入治疗无效,然后采用经皮肝穿刺胆道置管并长期带管引流,合并有胆泥者经双导丝抽吸技术予以清除.结果 11例缺血型胆道病变病人.肝内型7例,肝外型1例,肝内＋肝外型3例.均成功置入PTCD内外引流管,技术成功率100%.术后1周内总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）分别由（206.70±54.18）μmol/L、（170.65±53.97）μmol/L降至（90.63±13.00）μmol/L、（63.83±13.61）μmol/L.随访3～71个月,平均20个月.黄疸指数较正常值稍高,并呈波动性改变,TBIL在23.70～241.0 μmol/L之间,平均（55.3±15.6）μmol/L,DBIL在8.1～162.0μmol/L之间,平均（32.53±10.21）μmol/L.9例病人移植肝功能良好,其中5例带管引流6～12个月（平均8.2个月）后拔除,4例仍带管已引流3～6个月.另2例病人黄疸症状缓解,但因移植肝合成功能障碍分别于PTCD术后3个月、8个月行再次肝移植.结论 PTCD置管长期引流是一种安全、有效的治疗肝移植术后缺血型胆道并发症的方法.

关键词：肝移植缺血型胆道病变经皮肝穿刺胆道造影引流术

肝移植术后缺血型胆道病变及其分级对预后的影响

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中华器官移植杂志 2018年第5期39卷 265-269页

作者：史瑞刘彤刘子荣沈中阳张雅敏天津市第一中心医院器官移植中心 300192

目的根据影像学和临床表现的轻重程度对肝移植术后缺血性胆道病变（ITBL）进行分级,并分析此分级与预后的关系.方法对886例肝移植受者资料进行回顾性分析,其中发生ITBL者124例（ITBL组）,未发生ITBL者762例（NITBL组）.对两组预后进... 详细信息

目的根据影像学和临床表现的轻重程度对肝移植术后缺血性胆道病变（ITBL）进行分级,并分析此分级与预后的关系.方法对886例肝移植受者资料进行回顾性分析,其中发生ITBL者124例（ITBL组）,未发生ITBL者762例（NITBL组）.对两组预后进行比较.根据124例ITBL受者的严重程度进行分级,将ITBL分为三类,对三组预后进行比较.结果 ITBL组和NITBL组间受者和移植肝存活时间,术后1、3、5年存活率,以及不良预后发生率的差异均有显著统计学意义（P＜0.001）.轻、中、重度ITBL组术后受者存活时间分别为（1726.10±113.22）d、（1464.77±78.46）d和（1442.43±124.87）d,移植肝存活时间分别为（1610.43±129.56）d、（1310.52±90.04）d、（903.07±112.09）d.轻、中、重度ITBL组受者间术后1、3、5年存活率的差异均无统计学意义（P＞0.05）;轻度ITBL组与中度ITBL组移植肝存活率的差异无统计学意义（P＞0.05）,重度组与轻度和中度ITBL组移植肝存活率的差异均有显著统计学意义（P=0.002,P=0.004）.重度组与中度ITBL组间不良预后发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）,轻度组与中度和重度ITBL组间不良预后发生率的差异均有显著统计学意义（P=0.014,P=0.001）.结论按照胆道影像学严重程度、胆红素水平高低建立的ITBL分型可以很好的预测ITBL预后.

关键词：肝移植缺血型胆道病变分级预后

尿激酶灌注无心跳供肝预防肝内缺血型胆道病变的临床研究

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中华肝胆外科杂志 2009年第6期15卷 441-443页

作者：郎韧陈大志贺强金中奎韩东冬首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科北京市器官移植中心 100020

目的探讨降低无心跳尸体供体肝移植术后肝内缺血型胆道病变发生率的方法，进而减少再移植率，提高长期生存质量。方法针对无心跳尸体供肝在热、冷缺血状态下胆道微循环中可能存在的微血栓形成，进行前瞻性l艋床研究。以2006年1月至2007... 详细信息

目的探讨降低无心跳尸体供体肝移植术后肝内缺血型胆道病变发生率的方法，进而减少再移植率，提高长期生存质量。方法针对无心跳尸体供肝在热、冷缺血状态下胆道微循环中可能存在的微血栓形成，进行前瞻性l艋床研究。以2006年1月至2007年3月实施并存活超过1年的肝脏移植病人112例为实验组；以1999年7月至2005年12月完成并存活超过1年的肝脏移植220例为对照组。实验组在供肝切取冷灌注时及供肝修整完毕后两次应用尿激酶灌洗供肝动脉系统。比较两组肝内缺血型胆道病变的发生率。结果对照组220例中13例受体术后发生肝内缺血型胆道病变，发生率5．9％，发生时间为术后3～11个月；实验组112例中2例分别在术后3、6个月发生肝内缺血型胆道病变，发生率1．8％。结论（1）无心跳尸体供肝存在较高的肝内胆道缺血型病变发生率和再移植率。（2）对无心跳尸体供肝常规采用尿激酶两次灌洗方案能有效降低肝内缺血型胆道病变的发生率。

关键词：肝移植无心跳供体缺血型胆道病变胆道狭窄尿激酶

注射用重组人生长激素对缺血型胆道病变模型大鼠的保护作用研究

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中国药房 2010年第17期21卷 1560-1562页

作者：王峥周杰王宇林艺雄南方医科大学南方医院广州市510515

目的:探讨缺血型胆道病变胆管上皮的超微结构变化及外源性生长激素的保护作用,为预防肝移植术后胆道并发症提供实验资料。方法:建立大鼠自体原位肝移植模型,随机分为对照组、缺血型胆道病变(ITBL)组、注射用重组人生长激素(rhGH)组,每组... 详细信息

目的:探讨缺血型胆道病变胆管上皮的超微结构变化及外源性生长激素的保护作用,为预防肝移植术后胆道并发症提供实验资料。方法:建立大鼠自体原位肝移植模型,随机分为对照组、缺血型胆道病变(ITBL)组、注射用重组人生长激素(rhGH)组,每组6只。术后当天开始给药,给药7d后获取胆道组织标本。透射电镜观察各组胆管上皮变化,并用图像分析系统对其损伤程度进行定量分析,统计各组胆管上皮细胞面积密度、数密度和微绒毛面积密度等平面计量学参数。结果:与对照组比较,ITBL组胆道完整性受损,胆道上皮微绒毛稀疏,胆管上皮细胞各平面计量学参数均显著降低(P胆道上皮增生及微绒毛形态恢复,胆管上皮细胞各平面计量学参数明显升高(P胆道超微结构破坏,外源性生长激素处理后可明显减轻肝移植模型ITBL,对胆道具有保护作用。

关键词：肝移植缺血型胆道病变大鼠重组人生长激素

肝移植患者术后早期血清总胆汁酸对缺血型胆道病变的预测价值

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肝移植患者术后早期血清总胆汁酸对缺血型胆道病变的预测价值

作者：庄斌青岛大学

学位级别：硕士

目的:分析肝移植患者术后初期血清总胆汁酸水平变化情况,研究血清总胆汁酸水平对肝移植患者术后早期发生缺血型胆道病变(Ischemic type biliary lesions,ITBL)的预测价值,为临床上早期认识和预防ITBL提供更多思路。方法:从2015年1月-201... 详细信息

目的:分析肝移植患者术后初期血清总胆汁酸水平变化情况,研究血清总胆汁酸水平对肝移植患者术后早期发生缺血型胆道病变(Ischemic type biliary lesions,ITBL)的预测价值,为临床上早期认识和预防ITBL提供更多思路。方法:从2015年1月-2019年12月于我院选择同种异体原位肝移植病人92例,在肝移植术后3个月内行经T管胆道造影术,根据造影显示评判患者是否发生ITBL,并将其分为ITBL组和N-ITBL组,以循环酶法检测两组患者术后两周内血清总胆汁酸浓度,比较两组术后两周内血清总胆汁酸水平是否存在差异,并且有无统计学意义,并制作ROC曲线分析血清总胆汁酸对ITBL发生的预测价值。结果:对ITBL组和N-ITBL组肝移植患者的基本临床资料进行分析,分析后结果显示年龄、性别、体重、身高、Child-Pugh分级、MELD评分等人口学特征P值均>0.05,并无统计学明显差异,然后进行重复测量资料的方差分析,分析结果显示:时间和组别的交互作用对患者的血清总胆汁酸水平有显著影响(F=2.713,P7.855μmol/L时发生ITBL的可能性显著增加,临床上可借助血清总胆汁酸水平判断患者发生ITBL的可能性增加,为早期认识和预防ITBL提供参考,以便进行临床干预,改善患者预后。

关键词：肝移植血清总胆汁酸缺血型胆道病变胆汁酸转运蛋白

FoxA1/FoxA2与移植肝缺血型胆道病变的相关性及作用机制的初步探讨

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FoxA1/FoxA2与移植肝缺血型胆道病变的相关性及作用机制的初步探讨

作者：祁飞中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:胆道并发症是目前肝移植术后导致移植肝功能丧失的最主要原因,其中以缺血型胆道病变(ischemic-type biliary lesion,ITBL)最为棘手,被认为是肝移植的“阿基里斯之踵”。以往的临床实践及研究认为ITBL是多种损伤因素综合作用的... 详细信息

研究背景:胆道并发症是目前肝移植术后导致移植肝功能丧失的最主要原因,其中以缺血型胆道病变(ischemic-type biliary lesion,ITBL)最为棘手,被认为是肝移植的“阿基里斯之踵”。以往的临床实践及研究认为ITBL是多种损伤因素综合作用的结果,但与肝移植过程中缺血再灌注损伤、胆盐的细胞毒性损伤及免疫相关性损伤关系最为紧密,但其确切病因及发病机制仍不清楚,致使对ITBL的防治手段非常有限。Forkhead-box A1/A2(Foxa1/Foxa2)基因也称为Hepatocyte Nuclear Factor-3α/β(HNF3α/β)基因,是转录因子家族—FOX家族中的重要成员,在人体许多组织中表达,如乳腺、肺、前列腺、食管、胰腺、膀胱等。FOXA1和FOXA2在肝组织中也有表达,研究表明FOXA1和FOXA2是肝脏器官发生、发育及维持正常生理功能(尤其是胆汁分泌功能)重要的转录调控因子。在大量的肝移植后穿刺组织的临床病理观察研究中发现,ITBL病例中往往出现FOXA1和FOXA2在胆管上皮细胞(biliary epithelial cell;BEC)的表达下降,提示FOXA1和FOXA2可能与肝移植后ITBL的发生相关,可能参与了肝移植后ITBL的发生过程,但有关FOXA1和FOXA2与肝移植后ITBL的关系国内尚未见研究报道。为探索FOXA1和FOXA2与肝移植后ITBL的相关性及FOXA1和FOXA2在ITBL发生过程中的作用及可能的作用机制,本课题首先利用肝移植后肝组织石蜡包埋标本,应用免疫组织化学染色方法,观察FOXA1和FOXA2在肝移植后ITBL肝组织中的定位和表达情况,并结合临床资料,分析FOXA1和FOXA2阳性表达与ITBL严重程度分级之间的关系。其次,利用体外细胞实验,模拟肝移植后主要的胆道损伤因素,分析FOXA1和FOXA2在胆管上皮细胞表达的影响因素,探讨FOXA1/FOXA2在ITBL发生过程中的作用及可能作用机制。研究目的:分析FOXA1/FOXA2表达与ITBL之间的相关性;分析FOXA1/FOXA2阳性表达与ITBL严重程度分级之间的相关性;分析影响FOXA1/FOXA2在肝内胆管上皮细胞表达的影响因素;探讨FOXA1/FOXA2在肝移植后ITBL发生过程中的可能作用机制。研究方法:本课题利用石蜡组织标本,应用免疫组化法检测FOXA1/FOXA2蛋白在肝组织中的定位及表达情况,分析FOXA1/FOXA2的表达与ITBL的相关性;结合临床资料,分析FOXA1/FOXA2的表达与ITBL严重程度分级之间的关系;通过体外细胞实验,利用Western-blot、Real-Time PCR等实验方法,分析胆管上皮细胞内FOXA1/FOXA2表达的影响因素,探讨FOXA1/FOXA2在肝移植后ITBL发生过程中的作用及可能作用机制。研究结果:1、免疫组化结果显示,FOXA1和FOXA2在ITBL组及非ITBL组肝细胞和胆管上皮细胞中都有阳性表达,表达位置在肝细胞和胆管上皮细胞的细胞核;FOXA1和FOXA2在ITBL组胆管上皮细胞的表达均明显低于非ITBL组,差异有统计学意义(p<0.05)。2、FOXA1在ITBL肝内胆管上皮细胞的表达与ITBL严重程度无明显相关性(p=0.093);FOXA2在ITBL肝内胆管上皮细胞的表达与ITBL严重程度呈负相关(p=0.025)。3、体外细胞实验结果显示高浓度胆盐及IL-1、PGD2等炎性因子作用均会引起胆管上皮细胞损伤,细胞凋亡增加。4、高浓度胆盐刺激引起胆管上皮细胞内FOXA1和FOXA2表达下调;IL-1等炎性因子作用可引起胆管上皮细胞内FOXA2表达下调。研究结论:1、FOXA1和FOXA2在肝移植后ITBL和非ITBL肝组织中肝细胞和肝内胆管上皮细胞的细胞核均有阳性表达;FOXA1和FOXA2在ITBL肝组织中肝内胆管上皮细胞的表达均明显低于非ITBL肝组织,FOXA1和FOXA2的低表达与ITBL的发生密切相关。2、FOXA2在肝内胆管上皮细胞的表达与ITBL的严重程度呈负相关,ITBL分级越高,FOXA2的表达越低。3、体外细胞实验结果显示高浓度胆盐及IL-1、PGD2等炎性因子作用均会引起胆管上皮细胞损伤,细胞凋亡增加。4、高浓度胆盐刺激引起胆管上皮细胞内FOXA1和FOXA2表达下调;IL-1等炎性因子作用可引起胆管上皮细胞内FOXA2表达下调。5、高浓度胆盐及IL-1等炎性因子可能通过下调肝内胆管上皮细胞FOXA1和FOXA2的表达,调控IL-6的过表达,引起胆管上皮细胞的增生失调,导致肝内胆管的不良增生,促进ITBL的发生。

关键词：肝移植胆道并发症缺血型胆道病变 FOXA1 FOXA2 ITBL

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肝移植术后缺血型胆道病变发生危险因素分析

实用肝脏病杂志 2020年第3期23卷 439-442页

作者：罗羽鸥杨晓玲李川四川大学华西医院肝脏外科成都市610041

目的探讨肝移植术后缺血型胆道病变(ITBL)发生的危险因素。方法2015年1月~2019年2月我院收治的接受肝移植术治疗患者312例,根据肝功能、胆道造影和影像学检查结果诊断术后ITBL的发生,采用单因素和多因素Logistic回归分析。结果本组312... 详细信息

目的探讨肝移植术后缺血型胆道病变(ITBL)发生的危险因素。方法2015年1月~2019年2月我院收治的接受肝移植术治疗患者312例,根据肝功能、胆道造影和影像学检查结果诊断术后ITBL的发生,采用单因素和多因素Logistic回归分析。结果本组312例接受肝移植术患者原发疾病以原发性肝癌为主(占45.8%),术后发生ITBL者37例(11.9%);经Logistic回归分析显示输入血浆的量(OR=1.2,P=0.01)、术后1周肝动脉阻力指数(RI,OR=8.9,P=0.03)、急性排斥反应(OR=7.0,P=0.02)、冷缺血时间≥11.5 h(OR=1.1,P=0.01)为影响患者发生ITBL的独立影响因素。结论肝移植术后患者易发生ITBL,需针对诱发因素给予针对性的预防处理,以提高肝移植效果。

关键词：肝移植术缺血型胆道病变肝动脉阻力指数急性排斥反应多因素回归分析危险因素

实时超声弹性成像技术对原位肝移植患者术后缺血型胆道病变临床评估价值分析

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实用肝脏病杂志 2018年第6期21卷 963-966页

作者：丁蕾张振刘福全首都医科大学附属北京佑安医院功能诊断中心北京市100069 首都医科大学附属北京佑安医院肝胆外科首都医科大学附属北京世纪坛医院肝胆外科

目的探讨应用实时超声弹性成像技术对原位肝移植术后缺血型胆道病变的临床评估价值。方法 2013年1月～2017年1月在我院接受肝移植患者52例,使用彩色多普勒超声和实时超声弹性成像技术检测门静脉最大截面直径(PVD)、肝动脉阻力指数(HARI... 详细信息

目的探讨应用实时超声弹性成像技术对原位肝移植术后缺血型胆道病变的临床评估价值。方法 2013年1月～2017年1月在我院接受肝移植患者52例,使用彩色多普勒超声和实时超声弹性成像技术检测门静脉最大截面直径(PVD)、肝动脉阻力指数(HARI)、门静脉流速(PVV)、肝动脉搏动指数(HAPI)、肝动脉收缩期峰值流速(HAV),并测量剪切波速度(SWV)。结果术后6个月复查,胆道病变患者超声检查主要表现为与门静脉左右支伴行的肝内胆管呈管状等回声,彩色多普勒血流成像显示胆管低回声旁门静脉血流信号明显变细;在52例患者中发现缺血型胆道病变10例(19.2%);胆道病变与无胆道病变患者PVV、HAV、HARI和HAPI比较,差异无统计学意义(P>0.05),胆道病变患者PVD显著高于无胆道病变者[(1.1±0.2) cm/s对(0.8±0.3) cm/s,P0.05),但胆道病变患者血清ALP和GGT水平显著高于无胆道病变者(P胆道病变患者SWV显著高于对照组,差异均有统计学意义(P缺血型胆道病变的临床评估方面具有经济、方便、无创、易重复的特点,对病变的监测具有重要的临床意义。

关键词：原位肝移植缺血型胆道病变实时超声弹性成像诊断