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细胞角蛋白18下调增加非肌肉肌球蛋白ⅡA表达促进乳腺癌转移

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 861-865页

作者：师锐赞牛亚楠高宇李克敏李瑞涵刘临红陈敏张轩萍山西医科大学基础医学院药理教研室山西榆次030600

目的研究细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)的异常表达对乳腺癌转移的影响,并探寻其作用靶点以阐明机制。方法CK18在人乳腺癌组织和细胞中的表达分别用免疫组织化学染色法、Western blot法测定;shRNA法有效敲低人乳腺癌MCF-7细胞的CK1... 详细信息

目的研究细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)的异常表达对乳腺癌转移的影响,并探寻其作用靶点以阐明机制。方法CK18在人乳腺癌组织和细胞中的表达分别用免疫组织化学染色法、Western blot法测定;shRNA法有效敲低人乳腺癌MCF-7细胞的CK18表达,用划痕实验进一步确定CK18对乳腺癌细胞转移的影响;CK18和非肌肉肌球蛋白ⅡA(non-muscle myosinⅡA,NMIIA)在乳腺癌细胞中的共定位通过免疫荧光细胞化学双重染色法确定;Western blot法定量检测人乳腺癌细胞中NMIIA和c-Abl-ERK通路蛋白水平。结果CK18在有淋巴结转移的乳腺癌组织的表达少于原位乳腺癌、在高侵袭性MDA-MB-231的表达少于MCF-7细胞;敲低CK18增强MCF-7细胞划痕72 h的转移能力;CK18和NMIIA共定位表达于乳腺癌细胞质;敲低CK18可上调MCF-7细胞的NMIIA表达,并激活其c-Abl-ERK通路。结论CK18下调促进乳腺癌转移,其作用可能与增加NMIIA表达、激活c-Abl-ERK通路有关。

关键词：细胞角蛋白18 非肌肉肌球蛋白IIA 乳腺癌转移 c-Abl-ERK通路共定位

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细胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝病伴代谢综合征患者中表达的价值初探

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细胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝病伴代谢综合征患者中表达的价值...

作者：陈燕浙江大学

学位级别：硕士

背景与目的：细胞角蛋白18（cytokeratin 18, CK-18）作为肝细胞凋亡的指标,在包括非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的很多肝脏疾病中都有升高,并且与NAFLD患者肝细胞的脂肪变性、小叶炎症、气球样变的... 详细信息

背景与目的：细胞角蛋白18（cytokeratin 18, CK-18）作为肝细胞凋亡的指标,在包括非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的很多肝脏疾病中都有升高,并且与NAFLD患者肝细胞的脂肪变性、小叶炎症、气球样变的程度及纤维化程度相关,认为CK-18在NAFLD的诊断、NAFL和HASH的鉴别及纤维化程度的判断上有一定的临床意义,组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide-specific antigen,TPS）是CK-18片段上的M3抗原决定簇。代谢综合征（metabolic syndrome, MS）及其组分（肥胖、高血压、糖代谢异常、脂代谢紊乱）被认为是NAFLD的危险因素,其与CK-18表达方面的研究甚少,我们冀通过检测NAFLD伴代谢综合征或其代谢组分患者血清CK-18片段的表达,探讨代谢综合征及其组分对健康体检人群中NAFLD患者疾病进展的评估价值。方法：收集浙二医院国际保健中心健康体检NAFLD患者,非脂肪肝人群及同时期住院的肝硬化肝癌患者,分别检测3组人群CK-18片段（TPS）水平,同时采集NAFLD患者、非脂肪肝患者既往史、个人史等,测量其体质量指数（body massindex, BMI）、血压,检测空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、血脂、肝功能等生化指标。结果：（1）收集NAFLD患者57例,其中男性病例数89.5%（51/57）,女性占10.5%（6/57）,平均年龄44.56±9.23岁;肝硬化肝癌患者28例,平均年龄60.04±10.86岁,其中男性92.9%（26/28）,女性7.1%（2/28）,非脂肪肝组人群60例,平均年龄40.05±8.75岁,其中男性38.3%（23/60）,女性61.7%（37/60）例。NAFLD组中年龄≥20且＜40岁病例占35%（20/57）,≥40且＜60岁病例占56%（32/57）,≥60岁病例占9%（5/57）。病程3年以下的患者比例达67%（38/57）。（2）在NAFLD组中,丙氨酸氨基转换酶（ALT）,天门冬酸氨基转换酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）,γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平较非脂肪肝组有升高,且两组间有统计学意义,而总胆红素及白蛋白水平在两组间无统计学差异。在NAFLD伴MS组中,ALT及AST水平较NAFLD不伴MS组高（31.86±13.01 U/L vs 23.33±10.02U/L, P＜0.05）（26.07±7.98 U/L vs 19.56±5.91U/L, P＜0.05）,且两者间有显著性差异,而GGT、ALP在两组间无差异. （3） NAFLD患者中,BMI、甘油三酯（triglyceride, TG）、FPG、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）异常病例数分别为84.2%（48/57）,43.9%（25/57）,22.8%（13/57）,15.8%（9/57）。其中没有上述任一代谢指标异常的3.5%（2/57）,仅1个代谢指标异常的病例数28.1%（16/57）,2个代谢指标异常的43.9%（25/57）,达到代谢综合征标准的24.6%（14/57）,BMI、TG、FPG、HDL-C在NAFLD组及非脂肪肝组间存在统计学差异,CK-18在TG＞110mg/dL,患者及TG＜110mg/dL患者的水平存在显著差异（33.55±20.92ng/ml vs 53.76±47.19ng/ml,P＜0.05）, HDL-C异常组与正常组间CK-18水平也存在统计学差异（31.75±1.57vs48.68±43.16ng/ml, P＜0.01）（4）血清CK-18水平在NAFLD组及肝硬化肝癌组均较非脂肪肝组高,（19.84±3.68 vs47.60±41.95 vs89.05±122.16ng/ml,P＜0.01）,差异有统计学意义。（5）CK-18水平在NAFLD伴MS组较不伴MS组高,两者间存在统计学差异（65.55±32.33ng/ml vs 42.40±31.61ng/ml,P＜0.05）,而在MS1组（不含或仅合并一个代谢组分）,MS2组（合并两个代谢组分）,MS3组（伴代谢综合征）间,CK-18水平不存在统计学差异（56.97±44.30ng/ml vs 34.70±17.99ng/ml vs 60.33±59.72ng/ml）.CK-18水平在NAFLD病程3年及以上患者及3年以下患者中没有统计学差异。（6）CK-18水平在NAFLD伴有肝功能异常与不伴有肝功能异常

关键词：细胞角蛋白18 非酒精性脂肪性肝病代谢综合征无创性

细胞角蛋白18片段与炎症相关因子在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究

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细胞角蛋白18片段与炎症相关因子在非酒精性脂肪性肝病中作用的研...

作者：钟黄遵义医学院

学位级别：硕士

目的：探讨伴代谢综合征的NAFLD患者细胞角蛋白18片段、炎症相关因子在非酒精性脂肪性肝病中表达的临床意义,为预防NAFLD的向严重肝病发展提供临床依据。方法： 1.收集2008年10月至2009年12月四川省人民医院消化内科门诊诊断非酒精性... 详细信息

目的：探讨伴代谢综合征的NAFLD患者细胞角蛋白18片段、炎症相关因子在非酒精性脂肪性肝病中表达的临床意义,为预防NAFLD的向严重肝病发展提供临床依据。方法： 1.收集2008年10月至2009年12月四川省人民医院消化内科门诊诊断非酒精性脂肪性肝病患者85例(依照2006年非酒精性脂肪性肝病诊疗指南)。 2.根据研究目的设计调查表,记录入选患者病史和一般资料、检测生化常规、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、血脂、超敏C反应蛋白、糖化血红蛋白,同时收集入选患者的空腹血液标本,以2500转/分钟,离心10分钟,留取血清-70℃冰箱内保存;招募正常对照组20例(检测项目基本相同)。 3.根据是否伴代谢综合征或代谢危险因素的多少分组：①伴代谢综合征的非酒精性脂肪肝组(MS+NAFLD)、不伴代谢综合征的非酒精性脂肪肝组(NAFLD)、正常对照组(NC);②代谢综合征成分分组(MS1/MS2/MS3)。 4.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组别血清中细胞角蛋白18片段、炎症相关因子TNF-α、IL-6表达水平。通过速率散射比浊法检测血清超敏C-反应蛋白表达水平。结果： 1.血清细胞角蛋白18(M30)在MS+NAFLD组中分别与NAFLD组、NC组表达差异有统计学意义。(F=4.251,P细胞角蛋白18(M30)在MS3组分别与MS1、MS2组表达差异有统计学意义(F=3.776,P18,F=25.91;P均18,P细胞凋亡、炎症程度、胰岛素抵抗较不伴代谢综合征的非酒精性脂肪肝、正常对照明显。 2.非酒精性脂肪肝中当伴有代谢危险因素数量达到三个或以上时,其肝脏凋亡和炎症、胰岛素抵抗较三个以下代谢危险因素者显著。 3伴代谢综合征的非酒精性脂肪性肝病患者可能更具有向非酒精性脂肪性肝炎发展的趋势,建议较早地对该类患者进行干预,以预防严重肝病的发生。

关键词：非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎代谢综合征炎症相关因子细胞角蛋白18

细胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达

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细胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达

作者：韩雪天津医科大学

学位级别：硕士

目的:比较乙型肝炎病毒（HBV）感染慢性肝脏疾病不同阶段患者血清细胞角蛋白18（CK18）片段即M30和M65的水平,评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值,并进一步探讨HBV慢性感染过程和肝细胞癌（HCC）形成过程中的肝脏损... 详细信息

目的:比较乙型肝炎病毒（HBV）感染慢性肝脏疾病不同阶段患者血清细胞角蛋白18（CK18）片段即M30和M65的水平,评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值,并进一步探讨HBV慢性感染过程和肝细胞癌（HCC）形成过程中的肝脏损害方式;比较血清CK19片段抗原（CYFRA21-1）在HBV感染慢性肝脏疾病不同阶段的表达,并评价CK19单项和联合诊断HCC的效能。以期为临床HBV感染慢性肝脏疾病的诊断和分期提供新的非创伤性指标。方法:1.收集就诊于天津市第二人民医院的慢性HBV携带者、CHB患者、乙型肝炎肝硬化患者、乙肝后肝癌患者、CHB合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的临床资料,并以同期健康体检者为对照,用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定上述研究对象的血清CK18（M30、M65）水平,分析其在不同组间及组内是否存在差异;通过M30和M65的相关性研究,探讨HBV慢性感染过程和HCC形成过程中的肝脏损害方式;分别将M30、M65与临床常用肝损伤检测指标进行相关性分析,评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值。2.用酶联免疫吸附定量法测定CHB患者、LC患者、HCC患者和健康对照者的血清CK19片段抗原（CYFRA21-1）,比较其在各组间的差异;并通过绘制ROC曲线评价CK19单项和与AFP联合诊断HCC的曲线下面积,比较诊断的敏感度和特异度,并确定出诊断HCC的最佳临界值。结果:***携带组的M30、M65水平较健康对照组无差异,CHB组、LC组和HCC组的M30、M65水平和阳性率高于HBV携带组和对照组。***合并NAFLD组的M30、M65水平较CHB组无差异3.组内分析示,中重度CHB患者的M30水平和阳性率高于轻度CHB患者,中晚期HCC患者的M30和M65水平高于早期HCC患者。4.在HBV感染慢性肝脏疾病过程中,血清CK18-M30和M65呈高度正相关（r=0.803,P＜0.01）。***感染慢性肝病患者的血清M30水平与ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相关（P＜0.01）,与Alb呈负相关（P＜0.05）,并受GGT和AST的独立影响。M65水平与ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相关（P＜0.05）,与Alb呈负相关（P＜0.05）,并受TBIL、GGT的独立影响。6.健康对照组、CHB组、LC组、HCC组的CK19检出率分别为8%,8%,26%,48%（P＜0.01）,失代偿期LC患者的CK19检出率较代偿期LC者高。***19、AFP及二者联合诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.668,0.785,0.829。CK19临界值取0.360 ng/mL时,诊断的敏感度和特异度分别为48%和84%;AFP临界值取81.935 ng/mL,诊断的敏感度和特异度分别为62%和87%;CK19和AFP联合诊断HCC的敏感度和特异度分别为68%和89%。结论:***感染慢性肝病不同阶段患者外周血CK18（M30和M65）的表达水平存在显著差异,并且二者分别与临床常用肝脏损伤检测指标有不同程度的相关性,提示M30和M65可能作为判定肝脏损害和鉴别疾病分期的新的无创诊断指标。2.M30、M65对肝脏疾病的诊断和分期缺乏特异性,尚不能独立区分不同类型的慢性肝脏疾病。3.在HBV感染慢性肝病中,CK19在HCC患者的检出率较高。CK19单项诊断HCC有较低的准确性,与AFP联合诊断可以提高诊断的敏感度和特异度。

关键词：细胞角蛋白18 细胞角蛋白19 肝炎病毒,乙型肝癌凋亡 ROC曲线

尿核基质蛋白22和细胞角蛋白18在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

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中华肿瘤杂志 2009年第4期31卷 274-277页

作者：宋继文杜丽莉赵先文荆结线韩存芝崔嵛刘建武郝海龙王振国米振国山西省肿瘤医院泌尿外科太原030013 山西省肿瘤研究所病因室

目的探讨尿核基质蛋白22（NMP22）和细胞角蛋白18（CK18）在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对293例膀胱移行细胞癌、400例非移行细胞肿瘤、105例泌尿系良性病患者进行尿NMP22和CK18蛋白水平的检... 详细信息

目的探讨尿核基质蛋白22（NMP22）和细胞角蛋白18（CK18）在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对293例膀胱移行细胞癌、400例非移行细胞肿瘤、105例泌尿系良性病患者进行尿NMP22和CK18蛋白水平的检测。结果膀胱移行细胞癌患者术前NMP22和CK18表达中位值分别为17．3U／ml和484．2U／L，非移行细胞肿瘤患者分别为6．8U／ml和156．0U／L，良性疾病患者分别为2．3U／ml和66．6U／L，3组之问进行比较，差异有统计学意义（P〈0．001）。以NMP2210U／ml和CK18120U／L为界值，其对膀胱移行细胞癌诊断的敏感度分别为79．2％和78．2％，特异度分别为88．6％和82．9％，两者联合检测的敏感度为91．7％。对术后患者动态观察，治疗有效患者的NMP22和CK18表达水平较治疗前明显下降，而复发、转移的患者则上升，差异有统计学意义（P〈0．01）。NMP22和CK18对膀胱移行细胞癌的检测有显著的相关性（r=0．689P〈0．0001）。NMP22和CK18表达水平在不同病理分级和不同分期的患者中比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论尿NMP22和CK18检测可作为膀胱移行细胞癌术前诊断、病情监测重要指标，两者联合检测可进一步提高敏感度。

关键词：膀胱肿瘤核基质蛋白22 细胞角蛋白18

喉癌手术患者血清肝细胞生长因子和血清中细胞角蛋白18水平对患者预后的影响

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018年第23期32卷 1791-1794页

作者：王艳婷李雅琼袁浩展咸阳市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科陕西咸阳712000

目的:探讨喉癌患者血清中细胞角蛋白18(CK18)和肝细胞生长因子(HGF)与患者肿瘤分期及预后的相关性。方法:选取200例喉癌患者,均给予手术治疗,采集血样检测CK18及HGF水平,定期随访采集患者术后相关资料。结果:中低分化程度、肿瘤分级、... 详细信息

目的:探讨喉癌患者血清中细胞角蛋白18(CK18)和肝细胞生长因子(HGF)与患者肿瘤分期及预后的相关性。方法:选取200例喉癌患者,均给予手术治疗,采集血样检测CK18及HGF水平,定期随访采集患者术后相关资料。结果:中低分化程度、肿瘤分级、临床分期较高的患者血清CK18和HGF浓度显著高于高分化程度、肿瘤分级较低、临床分期较低的患者,差异有统计学意义(P18组喉癌患者5年期生存率(69.9%)显著低于低CK18组患者(92.3%),2组比较差异有统计学意义(P18与高HGF水平是预后的危险因素[CK18HR:2.594(1.558~4.318);P18和HGF水平可作为喉癌预后和疾病监测的生物标志物。

关键词：肝细胞生长因子细胞角蛋白18 喉肿瘤生物标记物

细胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝病风险预测和疾病进展评估中的研究进展

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中国肝脏病杂志（电子版） 2023年第1期15卷 12-18页

作者：胡盛龙刘守胜庄立琨赵真真辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院临床研究中心山东青岛266011

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球最流行的慢性肝脏疾病。肝组织活检仍是评估NAFLD疾病严重程度的金标准,但由于其存在有创性、潜在并发症、取样误差等局限,不适用于常规监测疾病进展与治疗预后... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球最流行的慢性肝脏疾病。肝组织活检仍是评估NAFLD疾病严重程度的金标准,但由于其存在有创性、潜在并发症、取样误差等局限,不适用于常规监测疾病进展与治疗预后。肝细胞凋亡可反映NAFLD疾病进展,其中角蛋白18(cytokeratin 18,CK-18)与肝细胞凋亡密切相关,被认为是NAFLD预测与诊断最有潜力的无创生物标志物之一。本文主要对CK-18及其相关无创预测模型在NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及肝纤维化等不同疾病特征中的表现进行综述,评估其对NAFLD风险预测和疾病进展评估中的价值,并讨论CK-18未来作为临床广泛使用的NAFLD无创诊断工具的的可能性。

关键词：脂肪性肝病,非酒精性细胞角蛋白18 肝纤维化生物标志物

电针对非酒精性脂肪肝大鼠细胞角蛋白18表达的影响

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中国老年学杂志 2015年第23期35卷 6708-6709页

作者：蒋娟黄学宽朱丹曾志华骆言张超男重庆医科大学中医药学院重庆401331

目的观察电针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠细胞角蛋白18(CK18)变化的调节规律,探究其作用机制。方法取SD大鼠44只,雌性,体质量(180±20)g,将大鼠随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组、电针组,每组11只。正常组食用标准饲料,其余各组均... 详细信息

目的观察电针对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠细胞角蛋白18(CK18)变化的调节规律,探究其作用机制。方法取SD大鼠44只,雌性,体质量(180±20)g,将大鼠随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组、电针组,每组11只。正常组食用标准饲料,其余各组均采用高脂高胆固醇(TC)饲料(含2%胆固醇、10%猪油及88%基础饲料)喂养8 w。造模成功后,东宝肝泰组按0.9 g/kg体重灌服,1次/d,共治疗28 d;电针组针刺'肝俞'、'脾俞'、'膈俞'穴,电压9 V,电流强度1~3 m A,频率为1.5~2 Hz,疏密波,留针15 min,1次/d,连续28 d。应用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法分别检测各组大鼠血清及肝组织CK18的变化。结果 ELISA和免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组CK18含量与表达均上调(P18含量与表达均较模型组下调(P18含量和表达的上调趋势,对缓解NAFLD肝细胞进一步发展,减轻肝脏负荷具有重要作用。

关键词：电针非酒精性脂肪肝细胞角蛋白18

2型糖尿病并非酒精性脂肪性肝病患者血清游离脂肪酸和细胞角蛋白18的表达

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南京医科大学学报（自然科学版） 2011年第6期31卷 860-863页

作者：陆卫平刘超南京医科大学第一附属医院内分泌科江苏南京210029 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科江苏淮安223300

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清游离脂肪酸(FFA)和细胞角蛋白18(CK18)的表达及其影响。方法:T2DM患者40例,T2DM并NAFLD患者40例,健康对照组20例。体格检查,测定静脉血空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清游离脂肪酸(FFA)和细胞角蛋白18(CK18)的表达及其影响。方法:T2DM患者40例,T2DM并NAFLD患者40例,健康对照组20例。体格检查,测定静脉血空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)以及血清FFA和CK18,并行肝脏B超检查。结果:①T2DM组的体质指数(BMI)、FPG、FINS、A1C水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于正常对照组,差异有统计学意义;TC、TG、ALT、AST、GGT水平差异无统计学意义。T2DM并NAFLD患者的BMI、FPG、FINS、TC、TG、ALT、AST、GGT水平和HOMA-IR均显著高于T2DM患者,差异有统计学意义(P18水平差异无统计学意义。而T2DM并NAFLD组FFA和CK18水平均高于正常对照组和T2DM组,差异有统计学意义(P细胞的凋亡增加,对于进一步研究T2DM并NAFLD的发病机制具有重要的意义。

关键词：糖尿病,2型非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗游离脂肪酸细胞角蛋白18 凋亡