细胞角蛋白18下调增加非肌肉肌球蛋白ⅡA表达促进乳腺癌转移

作     者：师锐赞 牛亚楠 高宇 李克敏 李瑞涵 刘临红 陈敏 张轩萍 SHI Rui-zan;NIU Ya-nan;GAO Yu;LI Ke-min;LI Rui-han;LIU Lin-hong;CHEN min;ZHANG Xuan-ping

作者机构：山西医科大学基础医学院药理教研室山西榆次030600 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2022年第38卷第6期

页      面：861-865页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 

基　　金：山西省自然科学基金资助项目(No 201901D111200) 国家自然科学基金资助项目(No 81502641) 大学生创新创业训练计划项目(No 202110114026) 

主　　题：细胞角蛋白18 非肌肉肌球蛋白IIA 乳腺癌 转移 c-Abl-ERK通路 共定位 

摘      要：目的研究细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)的异常表达对乳腺癌转移的影响,并探寻其作用靶点以阐明机制。方法CK18在人乳腺癌组织和细胞中的表达分别用免疫组织化学染色法、Western blot法测定;shRNA法有效敲低人乳腺癌MCF-7细胞的CK18表达,用划痕实验进一步确定CK18对乳腺癌细胞转移的影响;CK18和非肌肉肌球蛋白ⅡA(non-muscle myosinⅡA,NMIIA)在乳腺癌细胞中的共定位通过免疫荧光细胞化学双重染色法确定;Western blot法定量检测人乳腺癌细胞中NMIIA和c-Abl-ERK通路蛋白水平。结果CK18在有淋巴结转移的乳腺癌组织的表达少于原位乳腺癌、在高侵袭性MDA-MB-231的表达少于MCF-7细胞;敲低CK18增强MCF-7细胞划痕72 h的转移能力;CK18和NMIIA共定位表达于乳腺癌细胞质;敲低CK18可上调MCF-7细胞的NMIIA表达,并激活其c-Abl-ERK通路。结论CK18下调促进乳腺癌转移,其作用可能与增加NMIIA表达、激活c-Abl-ERK通路有关。