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片仔癀对糖尿病牙周炎大鼠Keap1/Nrf2通路及牙槽骨丢失的影响

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中国免疫学杂志 2023年第5期39卷 966-972页

作者：武芊芊刘璐张颖首都医科大学大兴教学医院口腔科北京102600

目的:探讨片仔癀对糖尿病牙周炎大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子红血球相关因子2(Nrf2)通路及牙槽骨丢失的影响。方法:建立糖尿病牙周炎大鼠模型,随机分为模型组、牙周基础治疗组、片仔癀低剂量(0.75 g/kg)+牙周基础治疗组、片... 详细信息

目的:探讨片仔癀对糖尿病牙周炎大鼠Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子红血球相关因子2(Nrf2)通路及牙槽骨丢失的影响。方法:建立糖尿病牙周炎大鼠模型,随机分为模型组、牙周基础治疗组、片仔癀低剂量(0.75 g/kg)+牙周基础治疗组、片仔癀中剂量(1.5 g/kg)+牙周基础治疗组、片仔癀高剂量(3.0 g/kg)+牙周基础治疗组,每组12只,另取12只设为对照组。分组治疗后,以牙龈指数评估各组大鼠牙周组织炎症情况;通过断层扫描检测各组大鼠牙槽骨吸收值;通过HE染色检测各组大鼠牙周组织病理变化;通过试剂盒检测各组大鼠牙周组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;通过ELISA法检测各组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平;通过Western blot检测各组大鼠牙周组织Keap1/Nrf2通路相关蛋白(Keap1、Nrf2)表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠牙周组织牙周膜结构紊乱,纤维束排列异常,出现断裂,且伴随炎症细胞大量浸润等病理损伤,牙龈指数、牙槽骨吸收值、MDA、IL-6、TNF-α、Keap1蛋白表达水平明显升高,同时SOD水平、Nrf2蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P糖尿病牙周炎大鼠牙周氧化应激及炎症反应,改善其牙槽骨丢失症状。

关键词：片仔癀糖尿病牙周炎 Keap1/Nrf2通路牙槽骨丢失

葡萄籽原花青素对糖尿病牙周炎大鼠血清脂联素和牙周组织炎性状态的影响

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医学研究生学报 2022年第9期35卷 903-908页

作者：朱晓娟代海涛李艳崔灵欣王亚徐江仵楠石河子大学医学院第一附属医院口腔科石河子832000

目的关于葡萄籽原花青素(GSPE)与糖尿病牙周炎的研究较少。文中通过建立糖尿病牙周炎大鼠模型,探究GSPE对大鼠血糖、血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及牙周组织炎性状态的影响。方法选取50只雄性SD大鼠随机... 详细信息

目的关于葡萄籽原花青素(GSPE)与糖尿病牙周炎的研究较少。文中通过建立糖尿病牙周炎大鼠模型,探究GSPE对大鼠血糖、血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及牙周组织炎性状态的影响。方法选取50只雄性SD大鼠随机数字表法等分为5组,即对照组、单纯牙周炎组、糖尿病牙周炎组、单纯牙周炎GSPE干预组、糖尿病牙周炎GSPE干预组。单纯牙周炎GSPE干预组和糖尿病牙周炎GSPE干预组给予GSPE灌胃(100 mg/kg, 1次/d),对照组、单纯牙周炎组和糖尿病牙周炎组给予等量等渗盐水灌胃,连续8周。监测大鼠体重及血糖变化;检测大鼠第一磨牙牙周指数(牙龈指数和龈沟出血指数)及牙槽骨吸收情况;HE染色观察大鼠牙周组织病理改变;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清脂联素、TNF-α、和IL-6水平。结果糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎GSPE干预组大鼠体重较对照组明显减轻(P糖尿病牙周炎组大鼠体重[(251±19.2)g]较糖尿病牙周炎GSPE干预组[(278±24.8)g]明显减轻(P糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎GSPE干预组大鼠血糖较对照组显著升高(P糖尿病牙周炎组大鼠血糖明显高于糖尿病牙周炎GSPE干预组(P牙周炎组和糖尿病牙周炎组牙周指数较对照组升高(P糖尿病牙周炎组牙周指数和牙槽骨吸收值较单纯牙周炎组升高(P糖尿病牙周炎GSPE干预组牙周指数和牙槽骨吸收值较糖尿病牙周炎组明显降低(P糖尿病牙周炎组和糖尿病牙周炎GSPE干预组血清脂联素[(16.64±0.84、19.50±1.16)ng/mL]水平明显低于对照组[(24.78±1.57)ng/mL](P糖尿病牙周炎GSPE干预组血清脂联素水平较糖尿病牙周炎组显著升高(P牙周炎组和糖尿病牙周炎组血清TNF-α[(20.26±1.87、25.01±1.33)ng/mL]及IL-6[(11.32±1.53、15.69±0.56)ng/mL]水平明显高于对照组[(14.74±0.89)ng/mL](P糖尿病牙周炎组血清IL-6及TNF-α水平较单纯牙周炎组明显升高(P牙周炎GSPE干预组血清IL-6[(16.32±0.52)ng/mL]及TNF-α[(10.50±1.61)ng/mL]水平较糖尿病牙周炎组明显降低(P糖尿病牙周炎GSPE干预组血清IL-6[(18.95±0.78)ng/mL]及TNF-α[(12.27±1.02)ng/mL]水平较糖尿病牙周炎组明显降低(P糖尿病牙周炎大鼠血糖水平,改善牙周组织病理损伤,调节机体脂质代谢,改善炎症水平。

关键词：葡萄籽原花青素提取物糖尿病牙周炎脂联素 TNF-α IL-6

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糖尿病牙周炎模型的建立及相关性研究

新疆医科大学学报 2015年第6期 756-760页

作者：古丽努尔·阿吾提寿玺赵今哈木拉提·吾甫尔新疆医科大学第一附属医院牙周黏膜科新疆医科大学第一附属医院临床医学院新疆医科大学第一附属医院牙体牙髓科

目的通过建立糖尿病牙周炎复合疾病模型,研究慢性牙周炎和糖尿病的关系。方法将8 w龄雄性SD大鼠按照完全随机的方法分为慢性牙周炎组、糖尿病牙周炎组(25只)及对照组(15只)。慢性牙周炎组通过正畸结扎丝+丝线进行牙周结扎,高糖软饲料喂... 详细信息

目的通过建立糖尿病牙周炎复合疾病模型,研究慢性牙周炎和糖尿病的关系。方法将8 w龄雄性SD大鼠按照完全随机的方法分为慢性牙周炎组、糖尿病牙周炎组(25只)及对照组(15只)。慢性牙周炎组通过正畸结扎丝+丝线进行牙周结扎,高糖软饲料喂养的方法建立慢性牙周炎的模型;糖尿病牙周炎组先给予高脂高糖饲料喂养4 w,一次性注射STZ 40 mg/kg建立糖尿病动物模型,之后进行正畸结扎丝+丝线的牙周结扎,建立糖尿病牙周炎动物模型。建模成功后,分别在2、4、6 w处死大鼠。观察各组SD大鼠一般情况、体质量、牙周状况、牙周探诊深度及上颌骨结扎区域牙槽骨的吸收程度。结果 (1)糖尿病牙周炎组较慢性牙周炎组早出现牙周炎的临床症状,并且症状更严重。(2)慢性牙周炎组、糖尿病牙周炎组及对照组在牙周结扎2、4、6 w时3组探诊深度不全相同,差异有统计学意义(P糖尿病牙周炎组牙槽骨丧失程度重于慢性牙周炎组和对照组,差异有统计学意义(P糖尿病特征的糖尿病动物模型;此基础上进行牙周结扎,可建立糖尿病牙周炎模型。(2)糖尿病会影响牙周指数,糖尿病是牙周炎的危险因素之一。

关键词：糖尿病牙周炎慢性牙周炎动物模型

原花青素B2对大鼠实验性糖尿病牙周炎影响的研究

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原花青素B2对大鼠实验性糖尿病牙周炎影响的研究

作者：崔灵欣石河子大学

学位级别：硕士

【目的】建立糖尿病复合牙周炎大鼠模型,测量牙周探诊深度(PD)、附着丧失(AL)及检测大鼠牙龈组织中相关炎性因子与细胞凋亡相关蛋白的表达,探究GSPB2对糖尿病牙周炎是否存在影响,并初步探究其作用机制。【方法】选取健康雄性SD大鼠60只... 详细信息

【目的】建立糖尿病复合牙周炎大鼠模型,测量牙周探诊深度(PD)、附着丧失(AL)及检测大鼠牙龈组织中相关炎性因子与细胞凋亡相关蛋白的表达,探究GSPB2对糖尿病牙周炎是否存在影响,并初步探究其作用机制。【方法】选取健康雄性SD大鼠60只随机分为:健康对照组(H组,15只)、牙周炎组(P组,15只)和糖尿病牙周炎组(DP组,30只)。通过牙周结扎+高糖饮食建立牙周炎大鼠模型,牙周结扎+高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素溶液(STZ,30mg/kg)建立糖尿病牙周炎大鼠模型。建模8周后每组随机选择3只大鼠,测量血糖、上颌第二磨牙PD及AL,取上颌第二磨牙周围颌骨组织块作HE染色观察牙周组织形态以鉴定模型。建模完成后,DP组随机平均分为两组(DP1组和DP2组),连续灌胃给药8周,DP2给予150mg/(kg·d)GSPB2溶液,H组及DP1组给予等量生理盐水。测量大鼠上颌第二磨牙PD及AL,通过免疫组化染色检测大鼠牙周组织中TNF-α和IL-1β的表达,通过western blot免疫印迹法检测牙龈组织中Bcl-2、cytochrome c和Caspase-9的表达,Tunel染色观察牙龈组织细胞凋亡情况以及电镜观察细胞线粒体超微结构。【结果】DP组大鼠的平均空腹血糖为18.57mmol/L,明显高于H组,差异具有统计学意义(P0.05)。相较H组,DP1组大鼠牙龈组织中Bcl-2表达减少,cytochrome c及Caspase-9表达上调,差异具有统计学意义(P牙周炎症好转,cytochrome c及Caspase-9表达下降,Bcl-2表达明显升高,差异具有统计学意义(P牙周炎大鼠模型,在此基础上注射STZ可成功建立Ⅱ型糖尿病复合牙周炎大鼠模型。单纯牙周炎并不会引起血糖升高,但糖尿病状态会加重牙周的炎症情况。GSPB2可以改善糖尿病牙周炎大鼠的牙周炎症状态及牙槽骨破坏程度,对糖尿病牙周炎具有一定保护作用,其机制可能与抑制了牙龈组织的细胞凋亡有关。

关键词：原花青素糖尿病牙周炎 TNF-α IL-1β 细胞凋亡

炎性衰老在糖尿病牙周炎中的作用机制及研究现状

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国际口腔医学杂志 2017年第6期44卷 664-668页

作者：张鹏丁一王琪口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科成都610041 口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙周病科成都610041

糖尿病牙周炎近来被认为是一种衰老相关疾病,其预防和控制是临床治疗的难点。炎性衰老目前被发现是糖尿病并发症发生和发展的重要因素。本文就炎性衰老及其在糖尿病牙周炎中潜在作用机制进行综述,为研究糖尿病患者牙周炎发生发展的机制... 详细信息

糖尿病牙周炎近来被认为是一种衰老相关疾病,其预防和控制是临床治疗的难点。炎性衰老目前被发现是糖尿病并发症发生和发展的重要因素。本文就炎性衰老及其在糖尿病牙周炎中潜在作用机制进行综述,为研究糖尿病患者牙周炎发生发展的机制和治疗方法提供新的思路。

关键词：糖尿病牙周炎炎性衰老氧化应激炎性细胞因子 DNA损伤自噬

利拉鲁肽通过JAK2/STAT3信号通路影响糖尿病牙周炎的发生发展

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利拉鲁肽通过JAK2/STAT3信号通路影响糖尿病牙周炎的发生发展

作者：李月兰州大学

学位级别：硕士

近年来,患有糖尿病的牙周炎患者就诊数量不断攀升,有研究表明糖尿病和牙周炎之间存在密切相关性。因此找到一种既可以治疗糖尿病又可以改善牙周炎的药物成为研究热点。利拉鲁肽因其具有胰岛β细胞保护功能而成为一种治疗2型糖尿病的临... 详细信息

近年来,患有糖尿病的牙周炎患者就诊数量不断攀升,有研究表明糖尿病和牙周炎之间存在密切相关性。因此找到一种既可以治疗糖尿病又可以改善牙周炎的药物成为研究热点。利拉鲁肽因其具有胰岛β细胞保护功能而成为一种治疗2型糖尿病的临床药物。同时,该药物还被证明具有抗炎和促成骨作用。目的:本实验旨在研究利拉鲁肽对糖尿病牙周炎体外模型的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:应用倒置显微镜、免疫荧光法、茜素红染色鉴定人牙周膜细胞。CCK-8实验确定建立糖尿病牙周炎体外模型的最佳药物浓度及时间。qRT-PCR和ELISA检测利拉鲁肽对糖尿病牙周炎模型中IL-6和TNF-αmRNA和蛋白的影响。通过qRT-PCR、ELISA和Western blot实验探究利拉鲁肽影响糖尿病牙周炎的作用机制。结果:实验提取的细胞呈长梭形,放射状排列,是间充质来源,具有骨向分化能力。CCK-8结果显示高浓度的AGEs和Pg-LPS抑制人牙周膜细胞增殖,低浓度AGEs和Pg-LPS促进人牙周膜细胞增殖。100μg/mL AGEs,1μg/mL Pg-LPS处理24 h对人牙周膜细胞的增殖活力无明显影响。因此,100μg/mL AGEs,1μg/mL Pg-LPS处理24 h为建立糖尿病牙周炎体外模型的最佳药物浓度及时间。qRT-PCR和ELISA结果显示糖尿病牙周炎模型中炎性因子IL-6、TNF-α表达上调,利拉鲁肽处理可下调IL-6、TNF-α的表达。qRT-PCR、ELISA和Western blot结果表明糖尿病牙周炎模型中JAK2、STAT3表达上调,利拉鲁肽处理后可逆转该结果。当加入香豆霉素C-A(JAK2激动剂)后,JAK2、STAT3、IL-6、TNF-α表达上调。结论:利拉鲁肽通过抑制JAK2/STAT3信号通路对糖尿病牙周炎产生治疗作用。利拉鲁肽有望成为糖尿病牙周炎的新兴治疗药物。

关键词：糖尿病牙周炎利拉鲁肽 JAK2 STAT3

补脾益肾法治疗糖尿病牙周炎对患者糖脂代谢及牙周指标的影响

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现代医学与健康研究电子杂志 2022年第13期6卷 73-76页

作者：罗淑影闵珊刘嘉尹广州市番禺区中医院口腔科广州市番禺区市桥医院口腔科广东广州511400

目的探究补脾益肾法治疗对糖尿病牙周炎患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平及牙周指标的影响,为临床治疗该病提供参考依据。方法按照随机数字表法将2020年9月至2021年7月广州市番禺区中医院收治... 详细信息

目的探究补脾益肾法治疗对糖尿病牙周炎患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平及牙周指标的影响,为临床治疗该病提供参考依据。方法按照随机数字表法将2020年9月至2021年7月广州市番禺区中医院收治的62例糖尿病牙周炎患者与广州市番禺区市桥医院收治的54例糖尿病牙周炎患者分为对照组(58例)和治疗组(58例)。对照组患者采用甲硝唑(治疗2周)联合二甲双胍片治疗(治疗3个月),治疗组患者在对照组治疗的基础上联合补脾益肾法(六味地黄丸)治疗(治疗3个月)。比较两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分,FBG、HbA_(1c)、TC、TG水平,牙齿松动度(TM)、临床附着丧失(CAL)、菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI),以及治疗期间不良反应发生情况。结果相比于对照组,治疗组患者临床总有效率显著升高;治疗后两组患者中医证候积分、FBG、HbA_(1c)、TC、TG水平及TM、CAL、PLI、SBI均显著低于治疗前,且治疗组显著低于对照组(均P0.05)。结论补脾益肾法治疗糖尿病牙周炎患者可有效提高临床疗效,改善临床症状与糖脂代谢,促进口腔健康的恢复,且安全性良好。

关键词：糖尿病牙周炎六味地黄丸甲硝唑二甲双胍空腹血糖糖化血红蛋白总胆固醇三酰甘油

中西医结合治疗对糖尿病牙周炎患者的临床研究

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现代医学与健康研究电子杂志 2022年第12期6卷 75-78页

作者：陈跃英闵珊刘嘉尹谢政权文靖广州市番禺区中医院口腔科广州市番禺区市桥医院口腔科广东广州511400

目的探讨中西医结合治疗对糖尿病牙周炎患者糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,为临床治疗提供参考依据。方法按照随机数字表法将广州市番禺区中医院... 详细信息

目的探讨中西医结合治疗对糖尿病牙周炎患者糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,为临床治疗提供参考依据。方法按照随机数字表法将广州市番禺区中医院2018年9月至2021年9月收治的80例糖尿病牙周炎患者分为对照组(40例)与研究组(40例)。对照组患者口服甲硝唑(治疗2周)联合二甲双胍片治疗(治疗3个月),研究组患者在此基础上采取补脾益肾法治疗(治疗3个月)。比较治疗前后两组患者HbAlc、FPG、2 h PG、探诊深度(PD)、探诊出血指数(BOP)、临床附着丧失(CAL)、血清hs-CRP、TNF-α、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比,治疗后两组患者HbAlc、FPG、2 h PG、PD、BOP、CAL、血清hs-CRP、TNF-α及FINS、2 h INS水平均显著降低,且研究组显著低于对照组,而HOMA-β水平均显著升高,且研究组显著高于对照组(均P0.05)。结论中西医结合治疗糖尿病牙周炎患者可降低血糖、炎性因子水平,改善患者胰岛β细胞功能,促进患者口腔健康的恢复,安全性良好。

关键词：糖尿病牙周炎补脾益肾法甲硝唑二甲双胍炎性因子

补脾益肾法干预糖尿病牙周炎微环境细胞模型的机制研究

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补脾益肾法干预糖尿病牙周炎微环境细胞模型的机制研究

作者：郑涛成都中医药大学

学位级别：硕士

背景:糖尿病伴发的牙周炎现已被公认为糖尿病“第六大”主要并发症,是导致糖尿病患者丢失牙齿的主要原因。西医治疗本病主要是在控制好血糖基础之上,通过去除局部刺激因素,进而控制感染。如龈上洁治术、龈下刮治术、根面平整术等局部治... 详细信息

背景:糖尿病伴发的牙周炎现已被公认为糖尿病“第六大”主要并发症,是导致糖尿病患者丢失牙齿的主要原因。西医治疗本病主要是在控制好血糖基础之上,通过去除局部刺激因素,进而控制感染。如龈上洁治术、龈下刮治术、根面平整术等局部治疗技术,虽然技术手段能清除附着于牙体上的菌斑、结石等局部刺激因素,但对器械难以到达的部位以及侵入牙周组织内的致病菌却疗效欠佳。局部或全身应用杀菌剂或抗生素等药物来治疗可产生一定的耐药性、以及诱导二次感染的副作用,故临床疗效不佳。在去除局部刺激因素前提下,经过前人的探讨与研究发现运用中医药治疗本病疗效较佳。目的:观察适宜浓度的补脾益肾方药,是否能降低糖尿病牙周炎人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament cells,HPDLC)微环境中炎性细胞因子,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)以及核因子κB受体活化因子配体(Receptor or Activator of NF-KB Ligand,RANKL)系统的表达,以探寻补脾益肾法干预糖尿病牙周炎的初步作用机制。方法:1.体外分离牙周组织,通过原代和传代培养得到更多的HPDLC,采用免疫组化染色方法(strept avidin-biotin complex,SABC)进行鉴定,然后随机分为实验组和对照组。实验组用不同浓度的补中益气丸和六味地黄丸处理,对照组不做任何处理。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测各组HPDLC增殖的情况。2.用HPDLC构建HPDLC高糖培养体系,随机分为实验组(六味地黄丸组、补中益气丸组、六味地黄丸+补中益气丸组)和对照组(空白组、毒力因子组、高糖组、高糖+毒力因子组)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)试剂盒检测微环境中炎性细胞因子白介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)的表达以及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的浓度。用蛋白印迹(Western blotting,WB)检测微环境中RANKL蛋白和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)蛋白的表达。结果:1.不同浓度的六味地黄丸和补中益气丸对人牙周膜成纤维细胞的增殖无明显影响,最适浓度均为0.01mg/ml;2.六味地黄丸,补中益气丸均能降低糖尿病牙周炎微环境中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的表达;均能下调MMP-2的表达;合用无明显增效作用;3.六味地黄丸,补中益气丸,六味地黄丸+补中益气丸均能降低微环境中RANKL蛋白的表达;均不能增加OPG蛋白的表达;单用六味地黄丸对RANKL系统有抑制作用;单用补中益气丸对RANKL系统无抑制作用;合用对RANKL系统的抑制作用增强。结论:1.0.01mg/ml的六味地黄丸与0.01mg/ml的补中益气丸,对人牙周膜成纤维细胞增殖较为稳定。2.补脾益肾法能降低糖尿病牙周炎微环境中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的表达;能下调MMP-2的表达;能抑制RANKL系统的表达。

关键词：补脾益肾糖尿病牙周炎细胞模型 RANKL/OPG