利拉鲁肽通过JAK2/STAT3信号通路影响糖尿病牙周炎的发生发展

作     者：李月 

作者单位：兰州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王静

授予年度：2020年

学科分类：1003[医学-口腔医学] 1002[医学-临床医学] 100302[医学-口腔临床医学] 10[医学] 

主      题：糖尿病牙周炎 利拉鲁肽 JAK2 STAT3 

摘      要：近年来,患有糖尿病的牙周炎患者就诊数量不断攀升,有研究表明糖尿病和牙周炎之间存在密切相关性。因此找到一种既可以治疗糖尿病又可以改善牙周炎的药物成为研究热点。利拉鲁肽因其具有胰岛β细胞保护功能而成为一种治疗2型糖尿病的临床药物。同时,该药物还被证明具有抗炎和促成骨作用。目的:本实验旨在研究利拉鲁肽对糖尿病牙周炎体外模型的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:应用倒置显微镜、免疫荧光法、茜素红染色鉴定人牙周膜细胞。CCK-8实验确定建立糖尿病牙周炎体外模型的最佳药物浓度及时间。qRT-PCR和ELISA检测利拉鲁肽对糖尿病牙周炎模型中IL-6和TNF-αmRNA和蛋白的影响。通过qRT-PCR、ELISA和Western blot实验探究利拉鲁肽影响糖尿病牙周炎的作用机制。结果:实验提取的细胞呈长梭形,放射状排列,是间充质来源,具有骨向分化能力。CCK-8结果显示高浓度的AGEs和Pg-LPS抑制人牙周膜细胞增殖,低浓度AGEs和Pg-LPS促进人牙周膜细胞增殖。100μg/mL AGEs,1μg/mL Pg-LPS处理24 h对人牙周膜细胞的增殖活力无明显影响。因此,100μg/mL AGEs,1μg/mL Pg-LPS处理24 h为建立糖尿病牙周炎体外模型的最佳药物浓度及时间。qRT-PCR和ELISA结果显示糖尿病牙周炎模型中炎性因子IL-6、TNF-α表达上调,利拉鲁肽处理可下调IL-6、TNF-α的表达。qRT-PCR、ELISA和Western blot结果表明糖尿病牙周炎模型中JAK2、STAT3表达上调,利拉鲁肽处理后可逆转该结果。当加入香豆霉素C-A(JAK2激动剂)后,JAK2、STAT3、IL-6、TNF-α表达上调。结论:利拉鲁肽通过抑制JAK2/STAT3信号通路对糖尿病牙周炎产生治疗作用。利拉鲁肽有望成为糖尿病牙周炎的新兴治疗药物。