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成年MECP2倍增小鼠中社交障碍相关神经集合的实时成像及功能挽救

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Science Bulletin 2020年第14期65卷 1192-1202,M0004页

作者：孙乐陈睿国李龙袁博宋坤潘娜程田林常世阳林坤章何晓斌吴倩徐富强仇子龙王晓群 State Key Laboratory of Brain and Cognitive Science CAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence TechnologyInstitute of Brain-Intelligence Technology(Shanghai)Institute for Stem Cell and RegenerationInstitute of BiophysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100101China Institute of Neuroscience CAS Key Laboratory of Primate NeurobiologyState Key Laboratory of NeuroscienceCAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence TechnologyChinese Academy of SciencesShanghai 200031China The College of Life Science University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China The College of Life Science Hebei Normal UniversityShijiazhuang 050016China State Key Laboratory of Magnetic Resonance and Atomic and Molecular Physics Wuhan Institute of Physics and MathematicsCAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence TechnologyChinese Academy of SciencesWuhan 430071China Advanced Innovation Center for Human Brain Protection Beijing Institute for Brain DisordersCapital Medical UniversityBeijing 100069China

人类男性中MECP2基因的倍增将导致严重的自闭症症状.过表达人源MECP2基因,会使转基因小鼠(MECP2-TG)表现出类似自闭症的行为,但这种社交行为缺陷相关的神经环路机制尚不明确.本文在小鼠海马体CA1区植入微型荧光透镜,观察MECP2-TG小鼠和... 详细信息

人类男性中MECP2基因的倍增将导致严重的自闭症症状.过表达人源MECP2基因,会使转基因小鼠(MECP2-TG)表现出类似自闭症的行为,但这种社交行为缺陷相关的神经环路机制尚不明确.本文在小鼠海马体CA1区植入微型荧光透镜,观察MECP2-TG小鼠和野生型小鼠的社交过程及相关的实时神经活动钙荧光信号,发现与社交行为紧密相关的神经活动在MECP2-TG小鼠中被削弱了.当使用CRISPR/Cas9技术,敲除成年MECP2-TG小鼠CA1区细胞中的过表达人源MECP2基因后,小鼠的社交障碍被缓解.这一数据提示了小鼠海马体中与社交行为相关的神经环路,并提出一种缓解成年自闭症患者社交障碍的潜在方法.

关键词：社交障碍自闭症神经活动神经环路社交行为实时成像 CA1区转基因小鼠

番茄红素改善BTBR小鼠社交障碍及降低海马炎症

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陆军军医大学学报 2023年第14期45卷 1483-1492页

作者：李江辉李达兵朱先玉陈梅范晓棠毛苹苏西南医科大学基础医学院肿瘤医学研究所四川泸州646000 陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事认知心理学教研室重庆400038 西南医科大学基础医学院基础医学院生理学教研室四川泸州646000

目的研究番茄红素(Lycopene,Lyc)对BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J(BTBR)自闭症模型小鼠海马组织中炎症水平、社交缺陷、认知障碍和重复刻板行为的影响。方法7~8周龄成年雄性健康C57BL/6(C57)与BTBR小鼠随机数字表法分为4组(n=8):C57+Veh组、C5... 详细信息

目的研究番茄红素(Lycopene,Lyc)对BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J(BTBR)自闭症模型小鼠海马组织中炎症水平、社交缺陷、认知障碍和重复刻板行为的影响。方法7~8周龄成年雄性健康C57BL/6(C57)与BTBR小鼠随机数字表法分为4组(n=8):C57+Veh组、C57+Lyc组、BTBR+Veh组、BTBR+Lyc组。C57+Lyc组和BTBR+Lyc组小鼠予以番茄红素(20 mg/kg)灌胃,1次/d,共7 d;C57+Veh组小鼠和BTBR+Veh组小鼠给予等体积的玉米油。给药7 d后开始三箱社交、雌雄交互、理毛、埋珠、开场实验、新物体识别、筑巢和Y迷宫等行为实验。结束后立即收取脑组织样本,进行RT-qPCR、Western blot实验。结果行为学结果显示:三箱社交实验中,BTBR+Veh组小鼠在陌生物体所在的箱体时间更多,表现出对陌生物体更偏好(P社交缺陷和重复刻板行为。

关键词：番茄红素自闭症 NLRP3炎症小体海马社交障碍

学龄前孤独症谱系障碍儿童社交障碍及其运动干预下默认模式网络重塑的功能磁共振研究

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学龄前孤独症谱系障碍儿童社交障碍及其运动干预下默认模式网络重...

作者：余韩扬州大学

学位级别：硕士

研究背景:孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder,ASD）是一种强异质性的神经发育障碍性疾病,主要表现为持续的社会交往障碍,以及受限、重复的行为、兴趣或活动模式。尽管在感觉、语言和其他领域的行为表现存在异质性,但社交沟通（S... 详细信息

研究背景:孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder,ASD）是一种强异质性的神经发育障碍性疾病,主要表现为持续的社会交往障碍,以及受限、重复的行为、兴趣或活动模式。尽管在感觉、语言和其他领域的行为表现存在异质性,但社交沟通（Social Communication,SC）障碍仍是ASD的核心特征。与社会取向、社会线索处理以及对他人的理解相关社交功能均由一个被统称为“社会脑”的大脑分布式网络支持。而社会网络中的默认模式网络（Default Mode Network,DMN）作为处理“自我”和“他人”相关信息的核心大脑网络,与社会认知和心理化过程有关。尽管难以阐明ASD社交障碍的神经机制,但一个假设认为社会大脑网络（尤其是DMN）的结构和/或功能的非典型性改变是ASD社交功能障碍的基础。因此,了解ASD社会网络的功能连通性及其与社交障碍症状的关系对于理解其社交障碍的潜在神经机制至关重要。另外,对于处于大脑发育关键期的学龄前儿童,早期干预可能在促进神经系统发育方面发挥关键作用,对于改善ASD儿童的社交功能有一定积极作用。之前的研究发现体育运动作为一种易实施、经济的干预手段能改善ASD的核心症状,但其潜在的神经机制尚未得到明确阐明。目的:首先通过分析学龄前ASD儿童和典型发育对照组的DMN内在功能网络连接,评估群体的网络连接差异在多大程度上可以预测社交沟通障碍的核心特征。最后,对于接受了 12 周迷你篮球训练计划（12-Week Mini-Basketball Training Program,12W-MBTP）干预的学龄前ASD儿童,通过构建动态因果模型（Dynamic Causal Modeling,DCM）了解学龄前ASD儿童干预前后DMN内有效连接（Effective Connectivity,EC）的变化。随之分析有效连接和社交障碍症状变化之间的相关性,从而阐明运动干预提高学龄前ASD儿童社会沟通技能的神经机制。方法:第一阶段实验前瞻性的纳入2018年10-12月于扬州大学附属医院就诊的60例门诊ASD患者,同期招募60名典型发育的健康对照志愿者,分为实验组（N=60）和对照组（N=60）。社会反应量表-2（social responsiveness scale-2,SRS-2）用于测评学龄前ASD儿童社交障碍的严重程度。使用静息态功能磁共振成像（resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging,rs-fMRI）检测学龄前ASD儿童和年龄、性别相匹配的典型发育个体,然后基于数据驱动办法（独立成分分析）的结果构建DMN与其他网络之间的功能网络连接。随后,提取具有统计学差异的功能连接强度与ASD核心社交障碍症状进行相关性分析。第二阶段实验为双因素（时间和组别）重复测量实验设计。从扬州市雏鹰儿童发展中心和星航教育机构筛选出符合精神疾病诊断和统计手册-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,5th Edition,DSM-5）诊断标准的学龄前 ASD 儿童,并随机分为实验组（N=20）,对照组（N=20）。除了根据机构制定的标准康复计划进行常规行为康复训练外,实验组还额外接受了 12W-MBTP（每次40分钟,每周5次,共12周）,而对照组则保持一致的生活方式,没有参加其他与体育有关的活动。随后,通过在参数经验贝叶斯（Parametric Empirical Bayesian,PEB）框架中构建DCM,研究运动干预在提高学龄前ASD儿童社交沟通技能方面的潜在神经机制。结果:第一阶段实验表明,与典型发育对照组比较,学龄前ASD儿童显示出内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex,mPFC）和皮层下基底神经节/丘脑（basal ganglia and thalamus,Bg/Th）之间的功能连接增加（t=3.758,p＜0.01,FDR-corrected）。这种连接强度与ASD的核心社交沟通障碍的严重程度呈显著正相关（r=0.34,p=0.007）。同时,DMN的平均连接强度也与基底神经节网络呈现出了过度功能网络连接（t=3.4546,p＜0.01,FDR-corrected）。第二阶段实验在剔除掉干预后无法完成MRI扫描及图像质量较差的被试之后,最终选择实验组（N=17）及对照组（N=14）。实验结果表明在12W-MBTP干预后,实验组SRS-2评分下降。同时,在DMN关键区域之间观察到抑制性定向连接,包括mPFC的自我抑制增强,mPFC内有效连接强度的变化与SRS-2评分的变化显著相关。结论:社会网络中DMN的异常功能连接可能是学龄前ASD儿童社交障碍的关键因素。其次,本研究提供了充分的证据表明运动干预可以提高学龄前ASD儿童的社交沟通能力。这些鼓舞人心的

关键词：孤独症谱系障碍社交障碍运动干预功能磁共振成像

休闲体育参与对大学生社交障碍的影响研究——基于山东省17所高校大学生的实证分析

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休闲体育参与对大学生社交障碍的影响研究——基于山东省17所高校...

作者：程明豫曲阜师范大学

学位级别：硕士

前苏联心理学家扎采宾认为:“没有交往,人类连最简单的活动都无法进行”。人与人之间的交往是人类社会必不可少的一部分。但现在许多大学生不愿社交、害怕社交,遇到问题、需要帮助时,往往找不到可以倾诉求助的对象。长此以往,这种状况... 详细信息

前苏联心理学家扎采宾认为:“没有交往,人类连最简单的活动都无法进行”。人与人之间的交往是人类社会必不可少的一部分。但现在许多大学生不愿社交、害怕社交,遇到问题、需要帮助时,往往找不到可以倾诉求助的对象。长此以往,这种状况会影响大学生的身心发展。目前有许多学者指出体育可以作为改善社交情况的手段之一,本文将在现有研究基础上,进一步探究休闲体育参与和社交障碍之间的关系。本文一方面可以丰富休闲体育与社交障碍相关研究的理论基础,另一方面为提高大学生的休闲体育活动参与水平、缓解大学生社交障碍提供实践依据。本文使用休闲体育参与问卷、社交回避及苦恼问卷、社会支持问卷和人际信任问卷,对山东省17所高校1511名大学生的基本情况进行了调研。基于调研数据,本文运用方差分析法、相关分析、线性回归、中介效应分析等方法,系统分析了休闲体育参与对大学生社交障碍的影响机制和影响效果。研究结果表明:(1)当前山东省高校大学生休闲体育参与态度平均得分为50.95分(总分为85分);休闲体育参与行为平均得分为8.54分(总分为15分);休闲体育参与平均得分为32.82分(总分为55分);社交障碍平均得分为84.53分(总分为140分)。(2)休闲体育参与态度、休闲体育参与行为、休闲体育参与满意度分别与社交障碍呈显著负相关(-0.329社交障碍的回归系数B=-0.343(β=-0.195),P社交障碍的回归系数B=-1.572(β=-0.227),P社交障碍的回归系数B=-0.458(β=-0.177),P社交障碍影响的总效果量为0.589。(4)休闲体育参与态度、休闲体育参与行为和休闲体育参与满意度对社交障碍影响的直接效应值为0.186、0.182和0.174,分别占总效应31.58%、30.90%和29.54%;休闲体育参与行为通过社会支持和人际信任对社交障碍影响的总间接效应值为0.047,占总效应7.98%。其中休闲体育参与行为通过社会支持的简单中介作用对社交障碍影响的间接效应值为0.035,占总效应5.94%;休闲体育参与行为通过社会支持和人际信任的链式中介作用对社交障碍影响的间接效应值为0.012,占总效应2.04%。研究结论:(1)山东省高校大学生休闲体育参与处于中等略偏下水平,社交障碍情况略高于中等水平。(2)休闲体育参与与社交障碍之间呈显著负相关,且可以负向预测社交障碍。(3)休闲体育参与行为可以直接影响社交障碍,也可以通过社会支持的简单中介影响社交障碍,还可以通过社会支持和人际信任的链式中介影响社交障碍。(4)休闲体育参与对社交障碍的直接影响中,休闲体育参与态度对社交障碍影响的直接效应最大,其次是休闲体育参与行为,休闲体育参与满意度对社交障碍影响的直接效应最小。在休闲体育参与行为对社交障碍的影响中,直接效应大于间接效应。主要建议:(1)大学生应当根据自身喜好和运动能力选择休闲项目,通过多种方式参与休闲体育全身心投入其中,让身体得到锻炼,心情得到放松,积极与同伴交流,促进大学生的休闲体育参与。(2)学校应该提供体育活动必要的硬件设施及场地,保证学生在校期间有条件参与体育锻炼。同时还可以拓展更多种类的运动项目,并且鼓励体育专业的学生和老师来进行专业的指导,为学生提供必要的社会支持。(3)学校可以在课余时间多组织一些休闲为主的群体性体育活动,鼓励学生积极参与,为学生提供一个交流互动的机会,加深同学之间的情谊,拓宽交友范围,提升大学生的人际信任水平。(4)学校还可以通过主题班会、选修课等方式,鼓励、引导学生主动与他人交往,克服焦虑、恐惧等负面情绪的产生,提高社会交往能力,缓解社交障碍。

关键词：休闲体育参与社会支持人际信任社交障碍

小组社会工作改善大学生社交障碍的实务研究——以S市L校大学生为例

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小组社会工作改善大学生社交障碍的实务研究——以S市L校大学生为...

作者：于睿辽宁大学

学位级别：硕士

随着社会的不断发展,人们的生活压力逐渐增大。根据2021年中国青年报一项针对大学生群体的问卷调查结果显示,八成左右的学生认为自己存在社交障碍。这个结果来源于全国255所高校回收的4854份问卷,其中3894人认为自己有轻微社恐。这一比... 详细信息

随着社会的不断发展,人们的生活压力逐渐增大。根据2021年中国青年报一项针对大学生群体的问卷调查结果显示,八成左右的学生认为自己存在社交障碍。这个结果来源于全国255所高校回收的4854份问卷,其中3894人认为自己有轻微社恐。这一比例是惊人的,这些存在社交障碍的同学十分渴望与他人交往,却由于担心发生不良的社交体验而退缩。社交障碍对大学生群体的学习以及生活都产生了困扰,关注并改善大学生的社交障碍问题是很有必要的。本文以S市L校大学生群体为研究对象,通过问卷调查法了解L校存在社交障碍问题学生的比例,并以社交回避与苦恼量表(SAD)为测量依据,选取其中15名社交障碍学生进行无结构访谈,最后筛选出8名社交障碍学生开展小组工作介入。本次服务共开展了6次小组活动,通过认知重塑、系统脱敏、理性情绪疗法等专业方法,以舒茨人际需要理论、群体动力学理论、社会学习理论、镜中自我理论为基础,使服务对象学会与他人的交往技巧。研究发现,L校大学生社交障碍的成因主要有:性别与遗传因素;内向性格与自卑心理;自我认知偏差与消极心理暗示;不良教养方式与家庭系统不稳定;同辈群体关系的消极影响;缺乏校园活动与社交技能训练课程;社会环境的发展与变化。在此基础之上,研究从个人、学校、家庭、社会等多个方面提出了解决大学生社交障碍的对策与建议。本研究的创新点在于将社会工作方法运用到解决社交障碍之中,探索如何通过小组工作方法解决社交障碍。结果表明,小组工作对于改善大学生社交障碍具有一定效果,积极的同辈群体关系可以帮助改善社交障碍。组员通过学习他人成功的社交经验,能够改变自身行为,更好地融入校园以及社会生活。但对于小组工作效果的维持程度,仍有待于进一步探索。

关键词：大学生社交障碍小组工作

轻度自闭症儿童社交障碍的早期干预辅助训练产品设计研究

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轻度自闭症儿童社交障碍的早期干预辅助训练产品设计研究

作者：吕桢桢华东师范大学

学位级别：硕士

我国患自闭症的儿童数量呈逐年上升的趋势,引起了社会的广泛关注。自闭症按照其不同的症状表现又可以分为轻度自闭症、中度自闭症和重度自闭症,社交障碍是患儿的核心障碍之一。轻度自闭者儿童的康复治疗以早期干预方法为主,辅助训练产... 详细信息

我国患自闭症的儿童数量呈逐年上升的趋势,引起了社会的广泛关注。自闭症按照其不同的症状表现又可以分为轻度自闭症、中度自闭症和重度自闭症,社交障碍是患儿的核心障碍之一。轻度自闭者儿童的康复治疗以早期干预方法为主,辅助训练产品发挥着重要的作用。国外辅助训练产品市场的发展较为成熟,还设有专门的产品评分机构来帮助家长和老师进行挑选和购买,而国内能够缓解轻度自闭症儿童社交障碍和提升社会认知的产品市场较为空白,在此研究背景下,本课题通过对用户需求的调研并结合早期干预方法,设计能够进行多层次互动和模拟多种社交场景的辅助训练产品,从设计角度探索干预治疗的新形式。本文首先对轻度自闭症儿童社交障碍的概况和早期干预方法等进行了梳理,为设计实践提供了理论支撑;之后采用了多种调研方法对轻度自闭症儿童、老师和家长的需求进行了分析和总结,对目前市场上的产品进行了分类;最后提出了轻度自闭症儿童社交障碍早期干预辅助训练产品的设计策略,并在设计实践中得到了验证。希望本课题的设计方法和思路,可以帮助轻度自闭症儿童缓解社交障碍,为早期干预辅助训练产品领域提供更多的灵感和参考。

关键词：轻度自闭症儿童社交障碍早期干预辅助训练产品

新生期氢氧化铝暴露致小鼠成年后社交和认知功能障碍的实验研究

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陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1050-1059页

作者：王刘永葳骆燚江佩燕周连宇范晓棠陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事认知心理学教研室重庆400038

目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射... 详细信息

目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射方式在小鼠出生后第3、5、7、10、12天分别以290、75、100、110、50μg/kg体质量的剂量进行Al(OH)_(3)处理,对照组小鼠肌肉注射等体积的生理盐水。用旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的运动功能和焦虑样行为;用理毛实验和埋珠实验评估小鼠的重复刻板样行为;用三箱社交实验评估小鼠的社交能力;用新物体识别、Y迷宫、筑巢实验评价小鼠的短期记忆功能和认知功能;用水迷宫实验评价小鼠的空间记忆能力和学习能力。采用Sox2、GFAP、PCNA免疫荧光检测小鼠海马内神经干细胞和增殖细胞数量;NeuN、S100β、Iba1免疫荧光检测海马内神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的分化。结果与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在旷场实验中总运动距离、总中心时间、分段运动距离无显著变化,在高架十字迷宫实验中,开臂时间占比上无显著变化,在明暗箱实验中,暗箱时间占比上无显著变化;在三箱社交实验中,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在箱体时间上无差异,在箱体偏好系数和嗅探偏好系数上均表现出对陌生物体的偏好(P社交和认知功能异常,其机制可能与海马发育缺陷有关。

关键词：氢氧化铝社交障碍认知功能海马神经毒性

表达性艺术治疗对孤独症儿童社交障碍的干预研究

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表达性艺术治疗对孤独症儿童社交障碍的干预研究

作者：刘航奇哈尔滨音乐学院

学位级别：硕士

孤独症(Autism),又称自闭症,是一种发生于3岁前的全面性精神发育障碍,症状一般在1或2周岁时显现,属于广泛性发育障碍的一种亚型。孤独症的诊断归于精神发育障碍其中的一种。其发病率在逐年上升,且无治愈方法。近年来,学者倾向于称之为... 详细信息

孤独症(Autism),又称自闭症,是一种发生于3岁前的全面性精神发育障碍,症状一般在1或2周岁时显现,属于广泛性发育障碍的一种亚型。孤独症的诊断归于精神发育障碍其中的一种。其发病率在逐年上升,且无治愈方法。近年来,学者倾向于称之为孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD),又称为自闭症谱系障碍。社会沟通与交往障碍是孤独症儿童的核心缺陷,是儿童与外界建立联系的重要条件之一,由于孤独症儿童无法适当表达自己,缺乏基本的生存技能和社交技能,这对他们日常生活、学习和日后工作都带来一定程度的影响。然而结合以往研究表明,大多学者以孤独症的病因、发生机制、沟通行为为主要的研究方向,基于此,笔者对孤独症儿童社会交往做了详细研究探讨,选取中国康复研究中心孤独症治疗中心的5名孤独症儿童进行观察,以1名被试为主要研究对象,采用单一被试实验设计中的跨行为多基线实验设计,以表达性艺术治疗的原理和方法为依据,采用质的研究方法,根据观察、记录、总结与此相伴随的现象,对个案的问题进行深入分析和解释。实验自变量是表达性艺术治疗方法,因变量是被试社会技能缺陷的三个目标行为:呼名反应、回应式共同注意力、回答问题。通过表达性艺术治疗的手段对孤独症儿童社会交往障碍进行系统的干预,以期改善他们的社交问题帮助他们回归社会。本研究得出以下结论:(1)表达性艺术治疗对孤独症儿童回应式共同注意力和呼名反应两个目标行为的干预起实时效应,且干预后具有维持效果;(2)表达性艺术治疗效果有良好的社会效度;(3)表达性艺术治疗有助于提升孤独症儿童社会技能三个主要目标行为的同时,对于社会技能其他各个方面也有一定的促进作用。

关键词：孤独症儿童社交障碍表达性艺术治疗

社交障碍的“解药”或许在大脑皮层下 007

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