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甲状腺素运载蛋白时间分辨免疫荧光试剂盒的制备和效能评价

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中国临床新医学 2020年第1期13卷 32-37页

作者：陈翠翠梁焕坤黎杰星钟树海李来庆张立成广州优迪生物科技股份有限公司广东510663 威海市立医院南院区山东264200

目的制备甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)的时间分辨免疫荧光(time-resolved fluoroimmunoassay,TRFIA)试剂盒并对其性能进行评价。方法将抗TTR的4H2单克隆抗体作为包被抗体包被至96孔板,用Eu^3+标记3E4单克隆抗体作为检测抗体,制... 详细信息

目的制备甲状腺素运载蛋白(transthyretin,TTR)的时间分辨免疫荧光(time-resolved fluoroimmunoassay,TRFIA)试剂盒并对其性能进行评价。方法将抗TTR的4H2单克隆抗体作为包被抗体包被至96孔板,用Eu^3+标记3E4单克隆抗体作为检测抗体,制备双抗体夹心TRFIA试剂盒,应用该试剂盒对42例川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿及13名健康儿童的血清进行检测,以稀释回收率、准确度、精密度、稳定性等指标对试剂盒的效能进行评价。结果该研究制备的TTR TRFIA试剂盒与Western blot法同时检测42份KD临床样本和13份健康样本,两方法的结果符合率为100%,特异性强。试剂盒的最低检出浓度为0.05μg/ml,稀释回收率为88.00%~111.00%,分析内精密度为8.01%~9.17%,分析间精密度为8.88%~11.82%。稳定性实验表明该试剂盒可在4℃稳定保存6个月,37℃稳定保存7 d。结论该研究制备的TTR TRFIA试剂盒具有准确性高、方便快捷等优点,适用于大批量临床KD血清样品的TTR检测,为快速区分丙种球蛋白敏感型和无反应型的KD患儿提供了方法。

关键词：甲状腺素运载蛋白川崎病时间分辨免疫荧光分析

溴代阻燃剂与甲状腺素运载蛋白相互作用的非变性电喷雾质谱研究

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分析测试学报 2018年第5期37卷 525-531页

作者：马洁瑶李亚文梅楠田慧东王献中南民族大学化学与材料科学学院国家民事委员会分析化学重点实验室湖北武汉430074

该文采用非变性电喷雾质谱法(Native electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)与分子对接模拟计算(MD)分别研究了1种溴代阻燃剂和2种羟基化代谢物,即3,5,3',5'-四溴-4,4'-二羟基基二苯砜(TBS)、4-羟基-2,2',3,4',5,5',6-八溴联苯醚(4-OH-BDE-187)、6-羟基-2,2',3,4,4',5,5'-八溴联苯醚(6-OH-BDE-180)与甲状腺素运载蛋白(TTR)的相互作用情况。ESI-MS结果表明,在37℃及生理pH值条件下的醋酸铵缓冲溶液中,TBS与TTR蛋白可形成稳定的化学计量比为1∶1的复合物,4-OH-BDE-187、6-OH-BDE-180可与TTR蛋白分别形成稳定的化学计量比为1∶1和2∶1的复合物。通过分子对接模拟计算方法推测了上述3种配体与TTR可能的结合模型,发现3种配体与TTR的结合位点位于ASP-74残基附近。研究结果可为进一步了解溴代阻燃剂及其羟基化代谢产物体内的生物过程及毒性机制提供实验基础。

关键词：非变性电喷雾质谱高效液相色谱(HPLC) 甲状腺素运载蛋白溴代阻燃剂蛋白质复合物

四溴双酚A和甲状腺素运载蛋白复合物的电喷雾质谱研究

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中南民族大学学报（自然科学版） 2014年第4期33卷 16-19页

作者：王献王朗中南民族大学化学与材料科学学院武汉430074

为阐明四溴双酚A(TBBPA)的内分泌干扰机制,构建了电喷雾质谱法研究四溴双酚A和甲状腺素运载蛋白(TTR)的相互作用,考察了电喷雾离子源条件对TTR蛋白和TTR蛋白质复合物多电荷峰的影响,证明了电喷雾质谱是研究蛋白质多聚体和蛋白质复合物... 详细信息

为阐明四溴双酚A(TBBPA)的内分泌干扰机制,构建了电喷雾质谱法研究四溴双酚A和甲状腺素运载蛋白(TTR)的相互作用,考察了电喷雾离子源条件对TTR蛋白和TTR蛋白质复合物多电荷峰的影响,证明了电喷雾质谱是研究蛋白质多聚体和蛋白质复合物的有力工具.结果表明:在温和的电喷雾电离条件下,四溴双酚A和TTR蛋白可形成稳定的摩尔比为1︰1和2︰1复合物,影响TTR蛋白和天然底物甲状腺素(T4)的结合,干扰甲状腺素在生物体内的正常运输和生理功能.

关键词：甲状腺素运载蛋白四溴双酚A 蛋白质复合物电喷雾质谱

帕替西朗治疗遗传性甲状腺素运载蛋白介导淀粉样变的多发神经病变Ⅲ期临床试验取得阳性结果

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国际药学研究杂志 2017年第9期44卷 834-834页

作者：黄世杰

Alnylam制药和赛诺菲旗下健赞公司公布了其RNAi在研新药帕替西朗（patisiran），在治疗遗传性甲状腺素运载蛋白介导淀粉样变的多发性神经病变Ⅲ期临床APOLLO试验中取得了极佳的效果，达到了主终点和次终点。该试验是随机、双盲、安慰剂... 详细信息

Alnylam制药和赛诺菲旗下健赞公司公布了其RNAi在研新药帕替西朗（patisiran），在治疗遗传性甲状腺素运载蛋白介导淀粉样变的多发性神经病变Ⅲ期临床APOLLO试验中取得了极佳的效果，达到了主终点和次终点。该试验是随机、双盲、安慰剂对照的全球性研究，评价该药每3周1次0．3mg／kg，共18周治疗225名患者的疗效和安全性。主终点是治疗18周时，神经病变损害得分较基线时的改变，即感觉运动能力、神经传导、反射和自主神经功能。次终点是生活质量评分。

关键词：甲状腺素运载蛋白 Ⅲ期临床试验多发神经病变淀粉样变遗传性治疗阳性结果介导

系统性老年性淀粉样变患者血清转甲状腺素蛋白出现三种修饰基团减少

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天津医科大学学报 2019年第1期25卷 10-14页

作者：赵莉逦刘晓丹 PUREVDORJ Narangerel 王然李蕾孙续国天津医科大学医学检验学院临床检验和血液教研室天津300203

目的:探讨转甲状腺素(TTR)蛋白代谢修饰与淀粉样变形成的分子机制。方法:本研究首先利用ProteomeLabPF-2D系统依据蛋白质等电点分选各个p H值范围蛋白质,然后利用抗人TTR抗体,点免疫印迹实现鉴定TTR蛋白存在于被收集的范围。利用硫黄素T... 详细信息

目的:探讨转甲状腺素(TTR)蛋白代谢修饰与淀粉样变形成的分子机制。方法:本研究首先利用ProteomeLabPF-2D系统依据蛋白质等电点分选各个p H值范围蛋白质,然后利用抗人TTR抗体,点免疫印迹实现鉴定TTR蛋白存在于被收集的范围。利用硫黄素T(ThT)试剂,测定各个收集部分溶液中淀粉样变的含量,进一步利用飞行质谱的表面增强激光解吸/电离时间(SELDI-TOF-MS)分析各个部分TTR蛋白的修饰类型。结果:系统性老年性淀粉样变(SSA)患者和健康志愿者血清pH范围分别为8.1～8.0,4.0～4.6及6.8～5.8范围时出现高丰度蛋白。并且SSA患者p H6.8～5.8范围淀粉样变含量明显高于对照组(P蛋白N端氨基酸修饰基团包括磷酰基(Phosphoryl)、羟基(Hydroxyl)、葡萄糖胺(O-GlcNac)基团修饰阴性。结论:SSA患者血TTR蛋白N端氨基酸修饰基团Phosphoryl、Hydroxyl、O-GlcNac的减少可能与淀粉样蛋白的形成有关。

关键词：甲状腺素运载蛋白化学修饰老年系统性淀粉样变飞行时间质谱

欧洲药品管理局批准Tafamidis上市用于甲状腺素运载蛋白淀粉样变性

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中国执业药师 2012年第1期9卷 54-54页

2011年11月16日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准辉瑞（Pfizer）制药公司的产品Tafamidis（商品名：Vyndaqel）上市，用于延缓甲状腺素运载蛋白淀粉样变性引起的神经损伤。

关键词：甲状腺素运载蛋白淀粉样变性药品管理局辉瑞(Pfizer)制药公司上市欧洲人用药品神经损伤

放射性核素示踪技术应用于心脏淀粉样变的研究进展

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中华心血管病杂志 2015年第10期43卷 919-922页

作者：赵蕾田庄方全中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730

淀粉样变是由于错误折叠成B片层的前体蛋白异常聚集在细胞外,导致组织器官功能障碍的一组异质性疾病[1].多种类型的前体蛋白可以作用于心脏,包括轻链免疫球蛋白、突变的遗传性甲状腺素运载蛋白、野生型甲状腺素运载蛋白、突变的载脂蛋... 详细信息

淀粉样变是由于错误折叠成B片层的前体蛋白异常聚集在细胞外,导致组织器官功能障碍的一组异质性疾病[1].多种类型的前体蛋白可以作用于心脏,包括轻链免疫球蛋白、突变的遗传性甲状腺素运载蛋白、野生型甲状腺素运载蛋白、突变的载脂蛋白和血清淀粉样A蛋白等[2].心脏淀粉样变是由于这些不可溶的蛋白纤维异常聚集在胞外基质,同时不断浸润损伤心肌细胞,最终导致以进行性收缩性和舒张性心力衰竭为主要表现的心脏疾病.这些淀粉样物质在光镜下能被刚果红染成砖红色,偏振光下呈现特征性苹果绿,因而心内膜活检是心脏淀粉样变诊断的＆quot;金标准＆quot;[3].

关键词：心脏淀粉样变放射性核素示踪技术甲状腺素运载蛋白血清淀粉样A蛋白舒张性心力衰竭应用器官功能障碍损伤心肌细胞

电喷雾质谱法研究黏着斑激酶抑制剂及环境污染物与靶蛋白的相互作用

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电喷雾质谱法研究黏着斑激酶抑制剂及环境污染物与靶蛋白的相互作...

作者：张文祥中南民族大学

学位级别：硕士

蛋白质与小分子间的相互作用在生物体内普遍存在,蛋白质复合物的形成在生物过程中起关键的作用。研究小分子与靶蛋白之间的相互作用有助于从分子水平上揭示其作用机制,能够说明环境污染物对于特定蛋白的毒性机理,以及揭示药物分子对于... 详细信息

蛋白质与小分子间的相互作用在生物体内普遍存在,蛋白质复合物的形成在生物过程中起关键的作用。研究小分子与靶蛋白之间的相互作用有助于从分子水平上揭示其作用机制,能够说明环境污染物对于特定蛋白的毒性机理,以及揭示药物分子对于靶蛋白的药理作用。黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase,FAK）是一种调节细胞粘附、迁移,并且能够在多种类型的细胞中增殖和存活的非受体蛋白质酪氨酸激酶,能促进肿瘤生长和转移。由于FAK的表达及其活化在肿瘤细胞的生存、迁移及血管生成方面具有重要作用,所以FAK被认为是一种潜在的癌症靶点。本文通过电喷雾质谱法（ESI-MS）研究了黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase,FAK）抑制剂小分子与黏着斑激酶（FAK）,以及全氟辛酸（PFOA）、全氟辛烷磺酸（PFOS）、4’-羟基-多溴联苯醚-201（4’-OH-BDE-201）三种环境污染物与甲状腺素运载蛋白（TTR）之间的相互作用。本文检测分析了FAK蛋白质的两段结构域FAK31-405、FAK411-686,研究了7种FAK抑制剂小分子（PF-573228,PF-562271,PF-431396,PF-03814735,TAE-226,PND-1186及Defactinib）与FAK411-686片段的相互作用,并计算出其结合能力的大小,对比分析了不同抑制剂的官能团对结合能的影响,并探究了PFOA、PFOS及4’-OH-BDE-201与TTR蛋白之间的相互作用。实验将FAK按FERM结构域（FAK31-405）及激酶结构域（FAK411-686）氨基酸序列进行表达纯化后,分别用ESI-MS进行分析检测,结果表明FERM结构域不稳定,而激酶结构域稳定。FAK激酶区（FAK411-686）能够与4种抑制剂产生相互作用形成FAK411-686与抑制剂小分子配体的化学计量比为1:1的蛋白质复合物。其中PF-573228与FAK411-686的结合常数最高,其次分别是Defactinib、PF-431396、PF-562271。FAK411-686的修饰化会对其与抑制剂之间相互作用产生一定的影响。根据结合能力的大小本文对7种不同抑制剂的结构进行了分析对比,找出了能够增加抑制剂与FAK411-686区域结合能力的官能团。对于作用于FAK411-686区域的抑制剂,如果含有N-甲基苯甲酰胺、2-吲哚酮、甲磺酰基苯、3,4-二氢喹啉-2（1H）-酮、N-甲基-N-（3-甲基-吡嗪-2-基）-甲基磺酰胺及其类似官能团的存在能够增加抑制剂与FAK411-686区域相互作用能力。TTR蛋白能与PFOA、PFOS及4’-OH-BDE-201分别形成蛋白质与小分子配体的化学计量比为1:1、1:2的蛋白质复合物,PFOA、PFOS与TTR相互作用的能力大于4’-OH-BDE-201。本文实验结果有助于从分子水平上揭示抑制剂药物与FAK蛋白相互作用的过程与机理,为寻找FAK与其抑制剂的结合位点奠定了研究基础,能够为新的抗癌药物设计与研发提供思路及实验理论依据。同时也为揭示全氟烷酸类化合物（PFAAs）、羟基化多溴联苯醚（OH-PBDEs）的毒性机理提供了理论思路及实验依据。

关键词：蛋白质复合物电喷雾质谱黏着斑激酶甲状腺素运载蛋白环境污染物

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心脏淀粉样变性的诊断进展

中国心血管杂志 2019年第4期24卷 392-396页

作者：王雅洁林文华天津泰达国际心血管病医院内一科

淀粉样变性是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质,造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病,出现心脏受累时即为心脏淀粉样变性,该病病情重、进展快、治疗困难、病死率高,但临床少见且识别率低。本文着重叙述其诊断手段和相关进展,并对诊断... 详细信息

淀粉样变性是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质,造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病,出现心脏受累时即为心脏淀粉样变性,该病病情重、进展快、治疗困难、病死率高,但临床少见且识别率低。本文着重叙述其诊断手段和相关进展,并对诊断流程进行了归纳,以协助临床了解并正确诊断该病,使患者获得及时治疗并从中获益。

关键词：心脏淀粉样变性免疫球蛋白轻链甲状腺素运载蛋白心肌病,限制性