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马昔腾坦治疗特发性肺动脉高压的临床观察

中国分子心脏病学杂志 2024年第1期24卷 5864-5868页

作者：汤银江张青青张春梅徐鸥云南省阜外心血管病医院呼吸与肺血管病区昆明650032

目的探讨马昔腾坦治疗特发性肺动脉高压(IPAH)的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2019年9月至2022年10月云南省阜外心血管病医院住院的13例IPAH患者的临床资料。13例患者给予马昔腾坦单药或联合其他靶向药物治疗。用药前收集基线临... 详细信息

目的探讨马昔腾坦治疗特发性肺动脉高压(IPAH)的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2019年9月至2022年10月云南省阜外心血管病医院住院的13例IPAH患者的临床资料。13例患者给予马昔腾坦单药或联合其他靶向药物治疗。用药前收集基线临床指标,治疗1年后复查基线临床指标的变化。结果与治疗前比较,治疗1年后,13例患者世界卫生组织(WHO)功能分级改善[(2.7±0.9)级比(2.0±0.7)级,P=0.032],6 min步行距离(6MWD)改善[(316.8±136.5) m比(408.3±129.1)m,P=0.002],氨基末端脑利钠肽前体(NT-pro-BNP)水平降低[(1 852.0±1 901.3)ng/L比(724.8±875.8)ng/L,P=0.0327],平均肺动脉压降低[(58.0±19.8)mmHg比(47.3±13.1)mmHg,P=0.014,1 mmHg=0.133 kPa],危险分层改善[(2.1±0.6)比(1.4±0.5),P=0.006]。结论所有入选的13例IPAH患者,依据危险分层给予马昔腾坦单药治疗或者联用其他种类靶向药物治疗,治疗1年后复查,基线临床指标改善,且无明显药物不良反应。

关键词：特发性肺动脉高压马昔腾坦靶向药物

C反应蛋白/白蛋白、血尿酸在特发性肺动脉高压的预后相关性研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第3期 0007-0010页

作者：谢小凤惠州市第一人民医院广东惠州516000

探究特发性肺动脉高压(IPAH)患者的相关生化指标与其预后的关系。方法研究纳入既往62名在我院诊断为IPAH的患者,以及100名年龄匹配的无肺动脉高压的对照组患者。比较两组的基线实验室和超声心动图数据。对所有纳入的IPAH患者进行随访,... 详细信息

探究特发性肺动脉高压(IPAH)患者的相关生化指标与其预后的关系。方法研究纳入既往62名在我院诊断为IPAH的患者,以及100名年龄匹配的无肺动脉高压的对照组患者。比较两组的基线实验室和超声心动图数据。对所有纳入的IPAH患者进行随访,并评估其临床状态。结果 IPAH患者组与对照组在年龄和性别上比较无显著差异。IPAH患者的C反应蛋白/白蛋白和尿酸浓度分别为5.72±0.86和 320.43±40.32 μmol/L,均显著高于对照组。超声心动图显示,IPAH患者的肺动脉压为80.21±12.32 mmHg,明显高于对照组。在随访期结束时,IPAH组有15名患者死亡,且死亡患者的C反应蛋白/白蛋白和血尿酸浓度显著高于存活患者。结论 C反应蛋白/白蛋白和血尿酸浓度在IPAH患者中均显著增高,且与IPAH患者的死亡率显著相关,为未来针对这类患者的诊断和治疗提供了有价值的信息。

关键词：特发性肺动脉高压 C反应蛋白尿酸预后超声心动图

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特发性肺动脉高压患者肠道菌群特征分析

特发性肺动脉高压患者肠道菌群特征分析

作者：刘演龙昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】通过宏基因组学高通量测序技术研究特发性肺动脉高压患者肠道菌群结构组成,并对肠道菌群代谢物氧化三甲胺与短链脂肪酸相关菌群进行分析,探索肠道菌群对特发性肺动脉高压可能的影响。【方法】本项研究纳入了在昆明医科大学附属... 详细信息

【目的】通过宏基因组学高通量测序技术研究特发性肺动脉高压患者肠道菌群结构组成,并对肠道菌群代谢物氧化三甲胺与短链脂肪酸相关菌群进行分析,探索肠道菌群对特发性肺动脉高压可能的影响。【方法】本项研究纳入了在昆明医科大学附属延安医院确诊为特发性肺动脉高压的患者20例,作为特发性肺动脉高压组(IPAH组,n=20);及20例健康对照组(Healthy组,n=20),收集上述研究对象临床资料行统计学分析,收集两组的粪便样本,提取样本DNA进行宏基因组学检测,将测序得到的数据进行生物信息学分析,分析特发性肺动脉高压患者肠道菌群的组成和功能特征。【结果】1.质控结果:每个样本中Q20(数据中测序错误率小于0.01的碱基数目的百分比)的值均大于95%,且每个样本中的contigs均大于500bp。这说明仪器状态稳定,且数据质量较好。2.特发性肺动脉高压组和健康对照组优势菌群比较:门水平中厚壁菌门(Firmicutes)丰度最高,分别为53.16%vs 57.08%,拟杆菌门(Bacteroidota)丰度分别为23.45%vs 22.10%,变形菌门(Proteobacteria)丰度分别为7.23%vs3.79%;纲水平中梭状芽胞杆菌(Clostridia)丰度最高,分别为43.78%vs 46.51%,拟杆菌纲(Bacteroidia)丰度分别为23.31%vs 21.96%,丙型变形菌纲(Gammaproteobacteria)丰度分别为6.85%vs 3.31%;目水平中真细菌目(Eubacteriales)丰度分别为43.71%vs46.49%,拟杆菌目(Bacteroidales)丰度分别为23.31%vs21.96%,肠杆菌目(Enterobacterales)丰度分别为6.29%vs3.04%;科水平中毛螺菌科(Lachnospiraceae)丰度最高,分别为14.72%vs 18.90%,拟杆菌科(Bacteroidaceae)丰度分别为14.99%vs 14.97%,颤螺菌科(Oscillospiraceae)丰度分别为11.47%vs 9.10%;属水平中拟杆菌属(Bacteroides)丰度最高,分别为9.27%vs 6.38%,瘤胃球菌属(Ruminococcus)丰度分别为5.81%vs 3.52%,Phocaeicola丰度分别为3.51%vs 5.53%。3.特发性肺动脉高压组和健康对照组菌群差异分析:在特发性肺动脉高压组中,促进氧化三甲胺合成的菌群丰度升高,它们是杆菌属(Bacteroides)、克雷白氏杆菌(Klebsiella)、普氏菌属(Prevotella)、大肠杆菌(Escherichia coli)、拟杆菌门(Bacteroidetes)类菌种s＿＿Alistipes＿finegoldii、s＿＿Bacteroides＿salyersiae、s＿＿Bacteroides＿cellulosilyticus;促进短链脂肪酸合成的菌群丰度降低,它们分别是厚壁菌门(Firmicutes)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、粪球菌属(Coprococcus＿comes)、巨单胞菌属(Megamonas)、s＿＿Megamonas＿rupellensis、Negativicutes纲以及Selenomonadales目。4.通过比对非冗余蛋白数据库,发现特发性肺动脉高压组中能翻译成non-specific serine/threonine protein kinase酶的基因丰度升高,该酶作为酶连受体,能与TMAO结合发挥作用,并促进TMAO的合成;能翻译成propionate Co A-transferase酶、choloylglycine hydrolase酶、betaine reductase酶、amidase酶(均能促进短链脂肪酸合成)的基因丰度降低。【结论】1.特发性肺动脉高压患者肠道菌群结构与对照组存在差异。2.在特发性肺动脉高压患者中,促进氧化三甲胺合成的菌群丰度升高,促进短链脂肪酸合成的菌群丰度降低。3.肠道菌群失调可能在特发性肺动脉高压的发生发展中起着重要的作用。

关键词：特发性肺动脉高压肠道菌群宏基因组学氧化三甲胺短链脂肪酸

特发性肺动脉高压患儿血清miR-182和ICAM-1表达水平及其与预后相关性分析

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现代检验医学杂志 2022年第5期37卷 23-27,43页

作者：杨春光刘海红王凤东王晓静张学郁张海波承德市妇幼保健院新生儿科河北承德067020 承德市妇幼保健院检验科河北承德067020 承德市妇幼保健院儿科河北承德067020

目的探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-182、细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM)-1在特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患儿中的表达及其预后预测价值。方法选取2016年6月~2020年12月就诊于承德市妇幼保健院肺动脉高压中心的76例IPAH患儿为研究对象(观察组),另选取同期在医院进行体检的健康儿童30例作为对照组,比较二组血清miR-182,ICAM-1水平。收集IPAH患儿常规实验室检查、心脏超声检查及心导管检查等资料,并进行随访,随访的终点事件定义为死亡或行肺移植治疗,根据患儿预后情况将其分为存活组和死亡组。采用Logistic回归分析筛选影响IPAH患儿预后的危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清miR-182,ICAM-1单独及联合检测对IPAH患儿预后的预测价值。结果观察组血清miR-182(1.91±0.20),ICAM-1(305.67±32.46 ng/ml)水平均高于对照组(0.15±0.02,203.22±21.51 ng/ml),差异具有统计学意义(t=-73.624,-33.698,均P肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,sPAP)、全肺阻力(total pulmonary resistance,TPR)、miR-182和ICAM-1水平均高于存活组,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.138,t’=-75.584,t=7.231,6.197,2.464,3.930,t’=6.782,3.328,均P<0.05)。NYHA心功能分级(高级)(OR=1.681,95%CI=1.370~5.128),RDW(OR=2.112,95%CI=1.212~5.135),sPAP(OR=2.597,95%CI=1.052~6.1425),miR-182(OR=3.587,95%CI=1.249~6.125)和ICAM-1(OR=3.634,95%CI=1.135~5.153)是影响IPAH患儿预后的危险因素(均P<0.05)。血清miR-182和ICAM-1预测IPAH患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.761,0.770,联合预测的AUC为0.883,优于各指标单独预测(Z=-3.236,-3.211,均P<0.05)。结论血清miR-182和ICAM-1在IPAH患儿中呈现异常高表达,二者与患儿预后存在一定关系,在一定程度上可作为有效预测指标。

关键词：特发性肺动脉高压微小核糖核酸-182 细胞间黏附分子-1

YKL-40对特发性肺动脉高压患者预后的意义

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中山大学学报（医学科学版） 2022年第1期43卷 117-123页

作者：易诗欣何洁欣陈果谭虹张莹广东省人民医院心内科广东广州510080

【目的】探讨YKL-40对特发性肺动脉高压患者预后的预测作用。【方法】收集2016年1月至2018年3月在广东省人民医院住院的82例特发性肺动脉高压(IPAH)患者病历资料进行回顾性分析,根据临床结局分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附测定... 详细信息

【目的】探讨YKL-40对特发性肺动脉高压患者预后的预测作用。【方法】收集2016年1月至2018年3月在广东省人民医院住院的82例特发性肺动脉高压(IPAH)患者病历资料进行回顾性分析,根据临床结局分为死亡组和存活组。采用酶联免疫吸附测定法检测血清YKL-40,使用Vivid 7超声平台采集超声心动图相关数据。【结果】IPAH死亡组患者的血清YKL-40水平明显高于存活[95.3(13.1~217.3)ng/mL vs. 11.0(5.7~47.7)ng/mL,P=0.006],三尖瓣环收缩期峰值速度(TAPSV)低于存活组[7(6.0~8.0)cm/s vs. 9(7.0~11.0)cm/s,P=0.001]。IPAH患者血清YKL-40水平与N端脑钠肽前体、肺动脉平均压、肺血管阻力呈正相关。Logistic回归分析显示TAPSE/lgYKL-40、TAPSV/lgYKL-40与IPAH患者的死亡结局相关,OR值分别为0.722和0.519,OR值的95%置信区间分别为(0.368,0.987)和(0.283,0.951)(P特发性肺动脉高压患者的临床结局有预测意义。

关键词：特发性肺动脉高压 YKL-40 三尖瓣环收缩期位移预后

基于整合药理学和转录组学的天龙咳喘灵抗特发性肺动脉高压可行性分析及作用机制

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中国中医药信息杂志 2022年第10期29卷 30-39页

作者：林范杰李东蕾林肯陈少琪卢文菊呼吸疾病国家重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心广州呼吸健康研究院广州医科大学附属第一医院广东广州510030 广州医科大学广东广州510030

目的基于整合药理学和转录组学探究天龙咳喘灵抗特发性肺动脉高压(IPAH)的可行性及作用机制。方法通过TCMSP、本草组鉴(HERB)数据库收集天龙咳喘灵活性成分,利用SwissTargetPrediction、HERB数据库查找活性成分对应靶点,利用GeneCards、... 详细信息

目的基于整合药理学和转录组学探究天龙咳喘灵抗特发性肺动脉高压(IPAH)的可行性及作用机制。方法通过TCMSP、本草组鉴(HERB)数据库收集天龙咳喘灵活性成分,利用SwissTargetPrediction、HERB数据库查找活性成分对应靶点,利用GeneCards、DisGeNET数据库获取IPAH疾病靶点;通过OmicShare在线平台构建维恩图,得到天龙咳喘灵抗IPAH关键靶点;利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-成分-疾病-靶点网络,依据度值筛选核心成分;利用STRING数据库得到关键靶点蛋白相互作用网络,导入Cytoscape3.8.0软件进行网络拓扑学分析,结合药物-成分-疾病-靶点网络进一步筛选出核心靶点;通过R clusterProfiler 3.16.1对关键靶点进行GO和KEGG通路富集分析;运用殷赋科技在线平台、AutoDock4.2.6、PyMOL2.4软件进行分子对接;使用x Cell评分估计IPAH肺组织的差异细胞类型,并分析其与核心靶点的相关性。结果得到天龙咳喘灵活性成分160种、IPAH疾病靶点86个;核心成分包括槲皮素、腺苷、熊果酸等9种,核心靶点包括PTGS2、NOS2、ADRB2和VEGFA;GO富集分析筛选得到925个生物过程、11个细胞组分、22个分子功能条目,KEGG通路富集分析得到48条通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点几乎均可自发结合,其中熊果酸与核心靶点的平均结合能最小,结合活性最好;相关性分析结果表明,PTGS2和VEGFA与多种细胞类型显著相关。结论本研究从整合药理学和转录组学角度初步阐明天龙咳喘灵抗IPAH多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,与微阵列芯片验证结果基本相符,可为后续药理学研究和临床应用提供依据与参考。

关键词：天龙咳喘灵特发性肺动脉高压网络药理学分子对接转录组学

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特发性肺动脉高压发病机制的新进展

中国循环杂志 2015年第6期30卷 605-607页

作者：王益波马改改陈安施育平浙江大学医学院附属第二医院心内科浙江省杭州市312300 绍兴市上虞中心医院心内科

特发性肺动脉高压是以肺血管阻力肺动脉压进行性升高为重要特征,是发病原因不清,起病隐匿,临床表现多样,治疗棘手的一类疾病。随着研究的不断深入,目前对本病的发病机制原因有了一定的了解,现对最近研究的发病机制及病因做一阐述,希望... 详细信息

特发性肺动脉高压是以肺血管阻力肺动脉压进行性升高为重要特征,是发病原因不清,起病隐匿,临床表现多样,治疗棘手的一类疾病。随着研究的不断深入,目前对本病的发病机制原因有了一定的了解,现对最近研究的发病机制及病因做一阐述,希望能通过发病原因从源头上寻找更好的治疗方法。

关键词：特发性肺动脉高压发病原因机制

特发性肺动脉高压患者血清高迁移率族蛋白B1水平及其临床意义

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中山大学学报（医学科学版） 2017年第6期38卷 860-865页

作者：罗俊苏威朱腾腾王懿盛斌熊贤良泰瑞斯李江中南大学湘雅二医院心内科湖南长沙410011 南方医科大学附属第三医院心内科广东广州510515

【目的】探讨血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)作为特发性肺动脉高压(IPAH)患者生物标志物的可行性及临床价值。【方法】收集2011年5月至2015年4月中南大学湘雅二医院住院及门诊的IPAH患者33例,并对8例使用肺动脉高压靶向药物治疗的IPAH患... 详细信息

【目的】探讨血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)作为特发性肺动脉高压(IPAH)患者生物标志物的可行性及临床价值。【方法】收集2011年5月至2015年4月中南大学湘雅二医院住院及门诊的IPAH患者33例,并对8例使用肺动脉高压靶向药物治疗的IPAH患者随访6个月。采用酶联免疫法(ELISA)测定血清HMGB1浓度。【结果】IPAH患者血清HMGB1水平(ng/m L)显著高于健康成人对照组(14.8±2.4 vs.3.8±1.2,P肺动脉压力、肺血管阻力呈显著正相关(r=0.460,P=0.002;r=0.541,P=0.001)。8例IPAH患者使用肺动脉高压靶向药物治疗6月后,在肺动脉压力(mm Hg,62.3±9.7 vs.54.0±8.7,P肺动脉高压靶向药物的治疗效果,有望成为IPAH患者重要的随访指标。

关键词：特发性肺动脉高压高迁移率族蛋白B1 艾森曼格综合征靶向药物

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特发性肺动脉高压的诊断与CTPA研究进展

中华医学杂志 2015年第47期95卷 3869-3873页

作者：王健胡红杰杭州市江干区人民医院放射科 310020 浙江大学医学院附属邵逸夫医院放射科

特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH）是一种进展性的疾病,以肺血管阻力进行性升高为特点,最终导致右心衰竭,甚至死亡.贾卫滨等对我国161例IPAH患者的研究显示平均年龄为（33±15）岁,以女性为主（70.... 详细信息

特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH）是一种进展性的疾病,以肺血管阻力进行性升高为特点,最终导致右心衰竭,甚至死亡.贾卫滨等对我国161例IPAH患者的研究显示平均年龄为（33±15）岁,以女性为主（70.2％）.世界卫生组织（World Health Organization,WHO）提出的诊断标准是：海平面静息状态下平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure,MPAP）＞25mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）或运动下的MPAP＞ 30 mmHg,肺毛细血管楔压（pulmonary capillary wedge pressure,PCWP）或左心室舒张末压（≤15 mmHg）和肺血管阻力＞3 Wood单位（1 kPa=0.125 Wood单位）（一般肺动脉高压的诊断标准不包括后两项）。

关键词：特发性肺动脉高压诊断标准 CTPA pulmonary hypertension arterial 肺毛细血管楔压左心室舒张末压