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烟酰胺核糖在视神经节细胞中的线粒体保护作用

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中国药师 2024年第1期27卷 1-7页

作者：邓翕之张楠曾雯朱敏张鹏宇李芳蒋斌柯敏武汉大学中南医院眼科武汉430071

目的探究烟酰胺核糖(NR)在羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)所诱导的R28细胞氧化应激损伤模型中的保护作用。方法使用4μmol/L CCCP诱导R28细胞产生氧化应激,并使用400 nmol/L NR进行干预,CCK-8实验检测细胞活力,Annexin-V/PI双染流式细胞术检... 详细信息

目的探究烟酰胺核糖(NR)在羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)所诱导的R28细胞氧化应激损伤模型中的保护作用。方法使用4μmol/L CCCP诱导R28细胞产生氧化应激,并使用400 nmol/L NR进行干预,CCK-8实验检测细胞活力,Annexin-V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印记法检测细胞色素C、半胱氨酸蛋白酶-3、半胱氨酸蛋白酶-9表达水平以评估细胞凋亡;同时用四甲基罗丹明乙酯检测线粒体膜电位(MMP),MitoSOX检测线粒体活性氧(mtROS)水平,三磷酸腺苷(ATP)试剂盒检测ATP生成能力以评价线粒体功能。结果CCCP处理R28细胞后,细胞活力下降,凋亡蛋白水平和凋亡率上升,MMP下降,mtROS生成增加(P<0.05);NR预处理后,细胞活力上升,凋亡蛋白水平和细胞凋亡率下降,MMP上升,mtROS生成减少(P<0.05)。结论NR通过抑制氧化应激反应,保护线粒体功能,从而增强细胞活性,降低凋亡蛋白的表达,最终减少视网膜神经节细胞凋亡。

关键词：烟酰胺核糖线粒体氧化应激视神经保护

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重组烟酰胺核糖激酶催化合成烟酰胺单核苷酸

广州化工 2024年第5期52卷 46-49页

作者：张佳丽吴英捷董文兴徐伟杰周爱尹龙飞台州学院生命科学学院浙江台州318000

烟酰胺单核苷酸广泛应用在食品、制药、美容等领域。它是NAD+的关键前体之一,其具有很大的抗衰老的潜力,受到科学界和工业界的广泛关注。本研究首先构建出表达烟酰胺核糖激酶的重组E.coli BL21(DE3)/pET28b-NRK,然后优化蛋白表达条件,... 详细信息

烟酰胺单核苷酸广泛应用在食品、制药、美容等领域。它是NAD+的关键前体之一,其具有很大的抗衰老的潜力,受到科学界和工业界的广泛关注。本研究首先构建出表达烟酰胺核糖激酶的重组E.coli BL21(DE3)/pET28b-NRK,然后优化蛋白表达条件,再通过单因素实验优化酶催化反应条件。结果表明最佳催化反应条件为:30℃,pH 7.0,1 g/L粗酶液,6 g/L烟酰胺核糖,6 g/L ATP,4 g/L MgSO_(4),在10 mL的反应体系中振荡反应30 min,产物NMN可达6.384 g/L,收率为97.9%。本研究为酶法合成NMN的应用研究奠定了基础。

关键词：烟酰胺单核苷酸烟酰胺核糖 NAD^(+) 生物合成化学合成

烟酰胺核糖对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用及机制研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2022年第8期40卷 561-567页

作者：范兴恳许昌琴曹凯强赵光举洪广亮卢中秋温州医科大学附属苍南医院急诊科苍南325800 温州医科大学附属第一医院急诊医学中心温州325000

目的探讨烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)对百草枯(Paraquat,PQ)中毒小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法于2017年4至7月,选择清洁级雄性BALB/C小鼠80只,将其中40只小鼠随机均分4组,每组10只。PQ组:以25%PQ溶液(60 mg/kg)灌胃染毒... 详细信息

目的探讨烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)对百草枯(Paraquat,PQ)中毒小鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法于2017年4至7月,选择清洁级雄性BALB/C小鼠80只,将其中40只小鼠随机均分4组,每组10只。PQ组:以25%PQ溶液(60 mg/kg)灌胃染毒;PQ+NR组:等量灌胃染毒,且灌胃前1 h腹腔注射(300 mg/kg)的NR;Control组:等量生理盐水灌胃;NR组:等量生理盐水灌胃,且灌胃前腹腔注射等量的NR(300 mg/kg)。观察并记录PQ中毒小鼠一般状况,同时每半小时观察并记录,统计染毒后72 h的各组死亡数,计算各组小鼠生存曲线。将另40只小鼠同样方法进行造模和分组,PQ灌胃后24 h,麻醉必死,摘眼球留取血标本用酶联免疫吸附(ELISA)等方法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)的变化。开胸取肺组织,测肺干湿重比(D/W)比值,光镜下观察肺病理变化并评分,用化学比色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平,免疫印迹法(Western-blot)检测肺组织沉默调节蛋白1抗原(Sirt1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)表达变化情况。结果Control组和NR组小鼠的一般状况和行为正常;与Control组和NR组比较,PQ组小鼠一般状况差,精神萎靡、蜷缩、皮毛紊乱,活动、进食、大小便减少;与PQ组比较,PQ+NR组小鼠各症状均减轻。染毒后72 h的存活率:与PQ组(40%)比较,PQ+NR组(80%)存活率提高(P=0.029)。与Control组和NR组比较,PQ组小鼠D/W比值明显下降、光镜下肺病理学评分明显上升,TNF-α、IL-6、MPO水平明显上升,SOD水平明显下降,MDA水平明显上升;Caspase-3活力明显上升(P<0.01)。Sirt1和Nrf2蛋白表达量(1.02±0.14、0.82±0.06)明显下降(P=0.004、0.023)。与PQ组比较,PQ+NR组D/W比值(0.10±0.10)明显上升,光镜下肺病理学评分(7.40±0.51)下降,TNF-α(33.00±0.65)pg/ml、IL-6(52.23±4.23)pg/ml、MPO(0.23±0.01)μg/ml水平明显下降,SOD(9.28±0.45)U/mgprot水平明显升高,MDA(0.78±0.02)mmol/mgprot水平明显下降,Caspase-3(222.80±7.59)%活力明显降低,Sirt1和Nrf2蛋白表达量(1.62±0.16、1.06±0.04)明显升高(P=0.048、0.035)。结论PQ中毒可致小鼠急性肺损伤,而NR能抑制PQ中毒小鼠炎症反应、氧化损伤及细胞凋亡,对PQ中毒所致的肺损伤具有一定的保护作用,可能是通过上调Sirt1、Nrf2蛋白的表达来实现的。

关键词：烟酰胺核糖百草枯中毒肺损伤氧化应激损伤炎症反应

烟酰胺核糖对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T细胞的免疫调节作用

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免疫学杂志 2023年第7期39卷 560-568页

作者：席国萍宋国斌李艳花孟涛王青马存根山西大同大学脑科学研究所大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心晋中030619

目的探讨烟酰胺核糖(NR)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的效果以及对T细胞的免疫调节作用。方法C57BL/6雌性小鼠通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))诱导,制备EAE小鼠模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天到免疫后第2... 详细信息

目的探讨烟酰胺核糖(NR)治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的效果以及对T细胞的免疫调节作用。方法C57BL/6雌性小鼠通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))诱导,制备EAE小鼠模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天到免疫后第27天,EAE组灌胃给予生理盐水,NR组灌胃给予NR,连续给药25 d。从免疫当天到免疫后第28天,记录各组小鼠临床评分和体质量。免疫后第28天处死小鼠,制备脾细胞悬液和脊髓组织冰冻切片。HE染色、髓鞘染色分别检测脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失,免疫荧光染色检测脊髓CD4^(+)T细胞数量,流式细胞术检测脾脏CD4^(+)T细胞亚群比例,ELISA检测脾细胞培养液中IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17含量。结果与EAE组相比,NR能有效推迟EAE发病时间,缓解EAE临床症状(P<0.05),减少小鼠体质量丢失,抑制外周炎性细胞浸润脊髓(P<0.01),减轻髓鞘脱失(P<0.05),减少脊髓CD4^(+)T细胞数量(P<0.05),下调脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞、CD4^(+)IL-17^(+)T细胞比例,上调CD4^(+)IL-10^(+)T细胞、CD4^(+)FOXP3^(+)T细胞比例(P<0.05),减少EAE小鼠脾细胞培养液中炎性因子IFN-γ、IL-17分泌,增加抗炎因子IL-4、IL-10分泌(P<0.05)。结论NR可能通过上调EAE小鼠脾脏抗炎型T细胞亚群比例,下调促炎型T细胞亚群比例;促进EAE小鼠脾脏抗炎因子分泌,抑制促炎因子分泌;调节机体免疫平衡,减轻机体炎症反应,改善EAE小鼠临床症状。

关键词：烟酰胺核糖实验性自身免疫性脑脊髓炎 T细胞免疫调节细胞因子

口服烟酰胺核糖抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的初步研究

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中国病理生理杂志 2023年第4期39卷 608-615页

作者：宋国斌席国萍王青章培军孟涛刘春云尉杰忠肖保国李艳花马存根山西大同大学脑科学研究所山西大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西晋中030619 大同市第四人民医院山西大同037000 复旦大学华山医院神经病学研究所上海200025

目的:探讨口服烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果和作用机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))免疫C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天开始,EAE组小鼠灌胃给予生理盐水,NR组小鼠灌胃给予NR,每天1次至免疫后第27天。免疫当天至免疫后第28天,观察并记录各组小鼠临床评分和体重。免疫后第28天处死小鼠,制备脾细胞悬液和脊髓组织冰冻切片。HE染色和髓鞘染色分别检测脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失,Western blot和免疫荧光染色分别检测脊髓组织中ROCK-II、TLR4、p-NF-κB、iNOS表达及相应的阳性细胞数量,ELISA检测脾细胞培养液中TNF-α、IL1β和IL-6的含量。结果:口服NR可推迟EAE发病时间,减轻EAE临床症状,缓解小鼠体重丢失,减少外周炎性细胞浸润脊髓,减轻髓鞘脱失,降低脊髓组织中ROCK-II、TLR4、p-NF-κB及iNOS炎性相关蛋白表达,抑制脾脏炎性因子分泌。结论:口服NR对EAE具有显著的治疗效果,其治疗机制可能与NR抑制EAE的炎症反应有关。

关键词：烟酰胺核糖实验性自身免疫性脑脊髓炎 Rho/ROCK信号通路 TLR4/NF-κB信号通路

烟酰胺核糖通过eNOS对坏死性小肠结肠炎的保护作用及其机制研究

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烟酰胺核糖通过eNOS对坏死性小肠结肠炎的保护作用及其机制研究

作者：张霄重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究烟酰胺核糖(NR)是否通过内皮型一氧化氮合酶(e NOS)信号通路改善坏死性小肠结肠炎(NEC)的严重程度。方法:(1)将80只1日龄的C57BL/6新生鼠(WT)按照随机数字法分为四组:NEC+NR组(n=20),NR组(n=20),NEC组(n=20)以及对照组(n=20)。... 详细信息

目的:研究烟酰胺核糖(NR)是否通过内皮型一氧化氮合酶(e NOS)信号通路改善坏死性小肠结肠炎(NEC)的严重程度。方法:(1)将80只1日龄的C57BL/6新生鼠(WT)按照随机数字法分为四组:NEC+NR组(n=20),NR组(n=20),NEC组(n=20)以及对照组(n=20)。NEC组新生鼠接受NEC建模处理(配方奶灌胃、缺氧和冷刺激),对照组新生鼠与母鼠同笼接受母乳喂养。其中NR组接受NR处理,对照组接受vehicle处理,NR和vehicle处理指在NEC建模前30分钟腹腔注射NR(300mg/kg)以及等量生理盐水(vehicle)。建模中观察小鼠体重变化,3日后取材。HE染色观察小鼠小肠组织病理学变化;相应的试剂盒检测肠内NAD+水平、一氧化氮(NO)和超氧阴离子(O)含量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及其分型等;异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)检测肠道屏障功能;Western blot检测去乙酰化酶1(SIRT1)、内皮一氧化氮合酶(e NOS)、乙酰化内皮一氧化氮合酶(Acetyl-e NOS)、一氧化氮合成酶(i NOS);RT-PCR检测小鼠肠道e NOS、toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)m RNA。(2)将40只1日龄的C57BL/6新生鼠(WT)按照随机数字法分为两组:NEC+NR+L-NMMA组以及NEC+vehicle+L-NMMA组,NEC及NR处理同前,L-NMMA处理指在NR处理前1小时给予一氧化氮合酶抑制剂(30mg/kg)腹腔注射,与其他小鼠一同检测肠道O及NO含量。(3)引入e NOS小鼠,建模及处理方式同前。使用免疫荧光检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)和血小板内皮细胞粘附分子(CD31);Western blot检测CD31和VEGFR2蛋白水平。结果:(1)NR有效缓解了NEC建模小鼠的体重减轻情况,减轻了NEC小鼠的肠道损伤,同时NEC组小鼠小肠组织病理学评分较NR+NEC组显著升高(P<0.05);(2)NEC组小鼠小肠组织NAD水平较对照组显著降低(P<0.05),经过NR预处理后,NR+NEC小鼠NAD水平显著升高(P<0.05);(3)NEC小鼠小肠组织对比对照组,谷胱甘肽(GSH)含量显著降低(P<0.05),氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量显著升高(P<0.05),经过NR预处理后,NEC组小肠组织GSH含量上升,GSSG含量下降(P<0.05);(4)NEC组小鼠小肠组织对比对照组MDA水平较显著升高(P<0.05),经过NR预处理后,NEC小鼠MDA水平显著降低;(5)经过NR预处理后,可有效提高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.05),且根据分型,NR主要促进SOD2的活性,而不促进SOD1的活性;(6)NEC组对比对照组小鼠小肠组织中O含量显著增加,NO含量显著减少(P<0.05)。当NR预处理后,NR+NEC组对比NEC组O含量显著减少,NO含量显著增加。当用了一氧化氮合成酶抑制剂(L-NMMA)后,NR作用无效。(7)由于NEC损伤肠道黏膜屏障,NEC对比对照组,FITC-葡聚糖渗出增加,加入了NR后,保护了NEC肠道屏障功能;(8)经过L-NMMA处理后的NR+NEC组小鼠不能完成O到NO的转换;(9)免疫荧光结果显示,NR+NEC组对比NEC组Brd U及CD31表达量增加,而e NOS小鼠即使给予NR预处理,Brd U及CD31表达量不变;(10)NEC与对照组比较,SIRT1活性降低,e NOS增加,i NOS增加,NR预处理可以逆转SIRT1和e NOS的改变,但不能逆转i NOS的改变;(11)NR+NEC组对比NEC组,TLR4m RNA水平降低,TNF-αm RNA水平降低。结论:NR能够缓解NEC小鼠的肠道损伤,其作用机制可能与NR通过SIRT1影响e NOS乙酰化/去乙酰化调节有关。

关键词：坏死性小肠结肠炎氧化应激烟酰胺核糖内皮型一氧化氮合酶肠道微循环

烟酰胺核糖在小梁网细胞氧化损伤及纤维化中的作用及机制

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烟酰胺核糖在小梁网细胞氧化损伤及纤维化中的作用及机制

作者：曾玉平福建医科大学

学位级别：硕士

目的:研究烟酰胺核糖（nicotinamide riboside,NR）对人小梁网细胞（human trabecular meshwork cells,HTMCs）氧化损伤及纤维化的抑制作用,探讨其作用可能存在的机制。方法:1.HTMCs分为4组,分别为CON组、HO组、NR组及NR+HO组。利用MTT... 详细信息

目的:研究烟酰胺核糖（nicotinamide riboside,NR）对人小梁网细胞（human trabecular meshwork cells,HTMCs）氧化损伤及纤维化的抑制作用,探讨其作用可能存在的机制。方法:1.HTMCs分为4组,分别为CON组、HO组、NR组及NR+HO组。利用MTT法和Ed U实验检测HTMCs经过造模及NR干预处理后增殖情况,流式细胞术及免疫印迹法（western blot,WB）观察HTMCs的凋亡情况,DCFH-DA及DHE染色实验观察HTMCs经过造模及NR干预后活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）和超氧阴离子水平,线粒体染色观察线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）,WB法检测MAPK和JAK2/Stat3通路蛋白的表达水平;2.HTMCs分为4组,分别为CON组、TGF-β2组、NR组及NR+TGF-β2组。HTMCs经过药物处理后,MTT法检测细胞增殖水平,PCR法、WB法、免疫荧光法（immunofluorescence,IF）检测Fibronectin,CollagenⅠ,CollagenⅣ等细胞外基质蛋白表达量,WB法检测通路分子表达水平,罗丹明标记鬼笔环肽（rhodamine phalloidin）检测细胞骨架变化。结果:1.HO可以抑制HTMCs增殖,MTT及Ed U实验结果表明经过NR干预后,可以改善HO对HTMCs的抑制作用。流式细胞术结果显示,HO组细胞凋亡比例相较于CON组明显上升,而经过NR干预后细胞凋亡比例下降。WB法发现抗凋亡蛋白Bcl-2经过NR干预后表达上调,而凋亡蛋白Bax表达下调。DCFH-DA及DHE染色结果显示,NR可以降低胞内ROS及超氧阴离子水平。线粒体染色发现NR可以部分逆转HO导致的MMP降低。此外,与HO组相比,NR显著抑制MAPK通路的活化,促进JAK2/Stat3通路的活化;2.终浓度为10ng/m L的TGF-β2可促进体外培养的HTMCs增殖,PCR、WB及IF实验结果证实TGF-β2诱导HTMCs的Fibronectin,CollagenⅠ,CollagenⅣ等细胞外基质蛋白表达上调,而NR能够部分逆转细胞外基质蛋白表达的增加。在Transwell实验中,相比于CON组,TGF-β2组细胞迁移至Transwell小室下室的数量为150.3±8.914,加入NR干预后,细胞迁移至Transwell小室下室的数量为45.67±7.763,两者差异具有统计学意义（P<0.0001）。在划痕实验中,TGF-β2组细胞划痕后24小时的划痕愈合面积百分比为97.01±3.591%,加入NR干预的细胞划痕后24小时的划痕愈合面积百分比为53.10±8.298%,两者差异具有统计学意义（P<0.0001）。WB结果提示在MAPK通路中,NR显著抑制TGF-β2诱导的p-ERK1/2蛋白表达（P<0.001）。采用鬼笔环肽对各组细胞中F-肌动蛋白（F-actin）进行染色,结果表明与CON组相比,TGF-β2组细胞中F-actin较多,细胞间排列相对较紧密,加入NR干预后,F-actin蓄积减少。结论:1.NR可以改善HO引起的细胞氧化损伤,抑制细胞凋亡,减少ROS产生,改善MMP,这可能与MAPK通路和JAK2/Stat3通路有关。2.NR可能通过非Smad途径抑制小梁网细胞纤维化,调控细胞外基质蛋白表达,抑制细胞迁移,减少F-actin蓄积。

关键词：烟酰胺核糖小梁网细胞氧化应激纤维化凋亡

烟酰胺核糖对高果糖暴露小鼠脂质代谢紊乱调节作用的研究

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烟酰胺核糖对高果糖暴露小鼠脂质代谢紊乱调节作用的研究

作者：赵辉青岛大学

学位级别：硕士

目的观察烟酰胺核糖对高果糖暴露小鼠脂质代谢紊乱的改善作用,并初步探讨其潜在机制。方法1.动物分组及干预方法:24只3周龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后随机分为3组(8只/组):CON组(生理盐水灌胃,自来水自由饮用),FRU组(生理盐水灌... 详细信息

目的观察烟酰胺核糖对高果糖暴露小鼠脂质代谢紊乱的改善作用,并初步探讨其潜在机制。方法1.动物分组及干预方法:24只3周龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后随机分为3组(8只/组):CON组(生理盐水灌胃,自来水自由饮用),FRU组(生理盐水灌胃,20%果糖溶液自由饮用),NR组(400mg/kg烟酰胺核糖灌胃,20%果糖溶液自由饮用)。各组小鼠均自由进食,每天对各组小鼠进行灌胃处理,每周测量体重,实验周期为10周。末次灌胃后禁食12小时,利用戊巴比妥钠将小鼠进行麻醉,摘除眼球取血后离心,吸取血清备用。留取小鼠肝脏、白色脂肪(WAT)用于组织病理学观察及后续指标的测定。2.苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肝脏组织和WAT组织的病理学改变。3.全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏组织中TG、TC、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)及其还原当量NADH和血清、肝脏中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的水平。4.免疫印迹实验(Western blot,WB)检测各组小鼠肝脏组织中沉默信息调节因子-1(sirtuin-1,SIRT1)、细胞核因子-κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)、FGF21、可罗索-β(β-Klotho,KLB)、成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体(FGF receptor-2,FGFR2)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases 1and 2,ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated-extracellular signal-regulated kinases 1 and 2,p-ERK)、早期生长应答因子(transcription factor early growth response 1,EGR1)、即刻早期基因(c-FOS)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α(peroxlsome proliferator-activated receptor-γcoactlvator-1α,PGC-1α)和固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)的蛋白表达水平,以及WAT组织中FGF21、成纤维细胞生长因子Ⅰ型受体(FGF receptor-1,FGFR1)、KLB、ERK、p-ERK、EGR1、c-FOS、脂肪甘油三酯脂肪酶(adipose triacylglyceride lipase,ATGL)和激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)的蛋白表达水平。结果1.各组小鼠间初始体重无显著差异。FRU组小鼠在第4至10周的体重高于CON组(P<0.05)。与FRU组相比,NR补充在5至10周时显著降低小鼠体重(P<0.05)。实验10周后,FRU组小鼠体重、肝脏重量、WAT重量、肝脏重量/体重、WAT重量/体重均显著高于CON组(P<0.05)。与FRU组相比,NR组的体重、肝脏重量、WAT重量、肝脏重量/体重、WAT重量/体重显著降低(P<0.05)。FRU组小鼠的能量摄入量显著高于CON组(P<0.05),而FRU组和NR组的能量摄入无显著差异。2.组织病理学观察结果显示,在肝脏组织中,CON组肝脏细胞结构完整,无脂肪空泡。与CON组相比,FRU组肝脏组织内存在大量脂肪空泡(P<0.05)。与FRU组相比,NR组的脂肪空泡数量明显减少(P<0.05)。在WAT组织中,CON组脂肪细胞体积较小、排列紧凑。与CON组相比,FRU组的脂肪细胞体积明显增大49.2%(P<0.05),且排列松散。与FRU组相比,NR组脂肪细胞的体积显著减少37.6%(P<0.05),细胞排列相对紧密。3.FRU组的血清T

关键词：烟酰胺核糖果糖脂质代谢 FGF21抵抗

烟酰胺核糖对酒精暴露小鼠抑郁样行为及肠黏膜通透性改善效果

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食品科学 2020年第13期41卷 112-119页

作者：姜雨杉刘颖王子龙薛美兰常志尚梁惠青岛大学公共卫生学院山东青岛266021 青岛大学基础医学院山东青岛266071 青岛大学生物医学公共支撑平台山东青岛266021

目的:探讨烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)作为一种营养补充剂对酒精暴露小鼠抑郁样行为及肠黏膜通透性的改善效果。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组(10只/组),对照组和模型组每天给予0.2 mL生理盐水灌胃,NR干预组(NR组)每... 详细信息

目的:探讨烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)作为一种营养补充剂对酒精暴露小鼠抑郁样行为及肠黏膜通透性的改善效果。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组(10只/组),对照组和模型组每天给予0.2 mL生理盐水灌胃,NR干预组(NR组)每天给予400 mg/kg mb NR灌胃。每周一至周四上午8时至下午16时给予模型组和NR组小鼠新鲜配制的体积分数15%乙醇水溶液自由饮用,下午16时至次日上午8时给予其自来水自由饮用;对照组小鼠全天给予自来水自由饮用,周五、六切断3组小鼠一切水源,周日给予3组小鼠自来水自由饮用。干预期间3组小鼠自由进食,实验持续10周。采用旷场实验、糖水偏好实验和强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为;苏木精-伊红染色观察小鼠海马组织CA1区病理学改变;酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)质量浓度;采用透射电子显微镜对小鼠空肠和结肠组织细胞连接装置超微结构进行观察;采用示踪实验观察小鼠空肠和结肠组织渗透性;免疫印迹实验检测小鼠空肠和结肠组织中紧密连接蛋白occludin及ZO-1表达水平。结果:与对照组和NR组相比,模型组小鼠在旷场实验的总运动距离和中央区域停留时间缩短,糖水偏爱度明显下降,同时,强迫游泳实验中模型组不动时间达到(168.6±34.4)s,较对照组((107.9±47.4)s)显著延长(P<0.05);NR干预后,其抑郁样行为较模型组明显改善。模型组小鼠海马CA1区出现部分神经细胞损伤,血清BDNF水平达到(438.9±46.7)pg/mL,较对照组((638.1±77.3)pg/mL)显著降低(P<0.05);NR干预后,神经细胞损伤得到一定程度修复,血清BDNF水平达到(735.7±55.7)pg/mL,较模型组显著升高(P<0.05)。模型组小鼠血清LPS水平达到(22.5±1.8)ng/mL,与对照组((13.2±3.0)ng/mL)相比显著升高(P<0.05);其空肠和结肠黏膜上皮紧密连接和中间连接等细胞连接装置发生形态学异常改变;示踪实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠空肠和结肠组织渗透性增加;Western blot结果发现,与对照组比较,模型组小鼠空肠及结肠occludin、ZO-l蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。NR干预后,小鼠血清LPS水平降低,达到(17.5±0.3)ng/mL,空肠及结肠组织渗透性及细胞连接装置得到明显改善和修复,occludin和ZO-l蛋白表达水平亦发生不同程度上调。结论:NR可有效缓解酒精暴露小鼠抑郁样行为,其作用机制可能与NR对酒精性抑郁小鼠肠黏膜通透性的修复作用有关。

关键词：烟酰胺核糖酒精小鼠抑郁样行为肠黏膜屏障